PD-1/ICOS信号转换受体通过增强CD19-CAR-T细胞增殖能力提高其对DLBCL的杀伤活性

目的 探讨共表达PD-1/ICOS信号转换受体通过增强靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CD19-CAR-T细胞）增殖能力提高其对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）产生的抗肿瘤活性。方法 慢病毒感染法构建CD19-CAR-T细胞（bbz）以及共表达PD-1/ICOS信号转换受体的CD19-CAR-T细胞（PD-1/ICOS-bbz）；流式细胞术检测长期共孵育后T细胞CD69的表达；通过细胞计数检测CAR-T细胞的增殖情况;LDH法检测CAR-T细胞对靶细胞的细胞毒性；活体成像检测小鼠体内肿瘤细胞的生长情况；流式细胞术检测外周血中T细胞的比例。结果 成功构建bbz及PD-1/ICOS-bbz；长期共孵育后，PD-1/ICOS-bbz较bbz CD69表达水平更高，增殖能力及对靶细胞的细胞毒性均显著提高（P＜0.01）；PD-1/ICOS-bbz可以完全清除小鼠体内的淋巴瘤细胞，且PD-1/ICOS-bbz较bbz而言可以显著延长小鼠生存期（P＜0.01），同时PD-1/ICOS-bbz较bbz具有更强的体内增殖能力(P＜0.05)。结论 PD-1/ICOS-bbz较传统的二代CAR-T细胞具有更强的抗肿瘤活性，有望成为一种潜在的弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗方案。     

CyclinD1在不同分子亚型乳腺癌中的表达及其对预后的影响

目的检测cyclinD1在不同分子亚型乳腺癌中的表达,分析其表达与临床病理特征和预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测175例乳腺癌组织标本中cyclinD1的表达情况,应用卡方检验分析cyclinD1在不同分子亚型乳腺癌中的表达,采用Spearman秩相关方法分析cyclinD1表达与临床病理特征的相关性,运用Kaplan．Meier生存曲线分析cyclinD1不同表达对预后的影响。结果①CyclinD1阳性表达在LuminalA型所占比例最高（P〈0．05）,而cyclinDI阴性表达在LuminalB型所占比例最高（P〈0．05）。②CyclinD1阳性表达与临床分期、组织学分级及PR无关（P〉0．05）,与淋巴结转移数目（rs=0．197,P〈0．01）、ER呈正相关（rs=0．139,P〈0．05）;cyclinD1阳性表达与Her-2呈负相关（rs=0．131,P〈0．05）。③CyclinD1阳性表达越强,无瘤生存时间越长（P〈0．05）。结论CyclinD1阳性表达与ER、Her-2及淋巴结转移数目有明显相关性,且其阳性表达提示相对良好的预后,可作为乳腺癌预后评估的参考指标。     

乳腺癌保乳术后同步推量放疗与常规放疗近期疗效的临床研究

目的 探讨早期乳腺癌保乳术后不同放疗方式的疗效及危及器官受照射体积。方法选取本院2012年6月至2012年12月接受保乳术的早期乳癌患者70例,其中35例行瘤床同步推量放疗（SIB组）,其余35例患者行常规放疗（CRT组）。观察两组患者的放疗反应（急性和晚期皮肤反应、骨髓抑制情况、咽部及消化道反应）,比较两组的美容效果、治疗时间及肿瘤的局部控制情况。应用三维治疗计划系统比较SIB与CRT计划下危及器官的受照射体积。结果 SIB组的急性和晚期皮肤反应的总发生率均高于CRT组,差异有统计学意义（P＜0.05）;SIB组的美容优良率为82.9％（29／35）,而CRT组的美容优良率为77.1％（27／35）,差异无统计学意义（P＞0.05）;SIB组的平均住院时间为（39.74±1.55）天,CRT组为（45.60±2.35）天,SIB组在放射治疗住院时间短于CRT组,差异有统计学意义（P＜0.05）;SIB组较CRT组降低了肺V20,差异有统计学意义（P＜0.05）。至随访截止日期,所有患者均生存,两组局部控制率的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 SIB相比于CRT在早期乳腺癌保乳术后有相当的美容效果及局部控制率。SIB缩短治疗时间,降低了肺受到20 Gy剂量照射时的体积,可推广应用于乳腺癌保乳术后的患者。