左旋盐酸去甲基苯环壬酯对大鼠和小鼠震颤与行为的影响

目的评价抗胆碱药左旋盐酸去甲基苯环壬酯(R-DM8021)的帕金森病(PD)治疗作用。方法 ①使用脑单侧立体定向注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)损毁大鼠中脑黑质-多巴胺神经元的方法建立PD动物模型。观察大鼠单次ig给予R-DM80210.2,0.5,1.0和2.0mg.kg-1旋转行为;观察大鼠连续ig给予R-DM80210.2,0.5和2.0mg.kg-121d对大鼠旋转行为;观察大鼠连续ig给予R-DM80210.2,0.5和2.0mg.kg-17d后自发活动情况。②昆明小鼠ig给予R-DM80210.25～40mg.kg-1,30min后ip给予氢溴酸槟榔碱35mg.kg-1,观察肌肉震颤持续时间。③C57BL/6小鼠ip给予MPTP30mg.kg-17d建立MPTP帕金森病模型,ig给予R-DM80215,10和20mg.kg-1后观察小鼠自发活动情况。结果①与6-OHDA损毁模型对照组相比,单次ig给予R-DM80210.2,0.5,1.0和2.0mg.kg-1分别使APO诱导的旋转次数增加(17.3±4.5)%、(29.8±9.3)%、(30.2±13.9)%和(31.7±5.5)%;苯海索3.0,5.0和10.0mg.kg-1组分别增加(18.8±4.8)%、(22.2±17.3)%和(36.9±10.0)%。连续给药21d,大鼠APO诱导的旋转次数显著增加(P<0.01),并维持在稳定的水平。与等剂量的苯海索相比,R-DM8021对APO诱导旋转的作用更强。建模成功后,大鼠10min内自发活动路程较正常组显著降低(P<0.01),连续给予R-DM8021和苯海索7d可明显提高大鼠自发活动路程,R-DM8021对大鼠自发活动的改善效果显著优于等剂量的苯海索(P<0.01)。②ip给予槟榔碱35mg.kg-1,小鼠出现明显肌肉震颤,持续时间为(8.9±1.0)min,R-DM8021和苯海索均可剂量依赖性地降低小鼠肌肉震颤持续时间,两药对槟榔碱致小鼠肌肉震颤持续时间抑制作用的ED50分别为(6.87±1.33)mg.kg-1和(41.14±9.31)mg.kg-1,两者相比具有显著性差异(P<0.01)。③ip连续给予MPTP7d,小鼠3min内自发活动路程较正常组显著降低,连续ig给予R-DM8021和苯海索3d可明显提高小鼠自发活动路程,R-DM8021对小鼠自发活动的改善效果显著优于等剂量的苯海索(P<0.01)。结论 R-DM8021对3种模型PD均有治疗作用且效果均优于苯海索。     

研究型临床药师培养及发展路径解析

目的:探讨适合我国研究型临床药师培养发展的路径。方法:通过文献调研和实践经验总结,对“具备科研能力的临床药师”赋予新的名称和内涵,并提出其培养和职业发展的具体路径和方法。结果:根据发达国家“医师科学家”“临床科学家”的内涵和发展现状,结合我国的具体国情,本团队创新性地提出“研究型临床药师”的概念,并从高等教育和继续教育2个层面对研究型临床药师的培养发展路径进行深入剖析,找到适合中国临床药师科研发展的路径。结论:培养研究型临床药师具有很强的必要性和广阔的前景,将产出一批既能在药物治疗领域有新发现和新突破,又能为人民生命健康保驾护航的卓越人才。     

纤维状α-突触核蛋白聚集体激活NLRP3炎症小体的机制研究

目的 探索纤维状α-突触核蛋白（α-synuclein）聚集体激活NLRP3炎症小体诱导神经炎症的机制。方法 构建纤维状α-synuclein聚集体,采用纤维状α-synuclein聚集体刺激BV-2小胶质细胞,检测白介素（IL）-1β、IL-18、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)等相关炎症因子和NLRP3、caspase-1、ASC等蛋白的表达和mRNA水平评价NLRP3炎症小体激活;采用乳酸脱氢酶释放（LDH）实验检测细胞焦亡的发生。机制研究部分,检测Toll样受体（TLR）2和TLR4的激活,并分别加入TLR2和TLR4抑制剂C29和TAK-242检测对纤维状α-synuclein聚集体诱导的NLRP3炎症小体激活的影响及核转录因子-κB(NF-κB)的入核情况。结果 Westernblot和硫黄素T染色实验结果显示,纤维状α-synuclein聚集体成功制备。纤维状α-synuclein聚集体刺激BV-2小胶质细胞24 h后可激活NLRP3炎症小体,表现为IL-1β释放增加,相关蛋白NLRP3、caspase-1表达升高,N LR P3、ASC和I L-1β的m R NA...     

仿制与原研阿比特龙治疗晚期前列腺癌的疗效和安全性比较研究

目的：探讨醋酸阿比特龙仿制药与原研药治疗转移性去势抵抗前列腺癌(mCRPC)的疗效与安全性,为临床提供参考依据。方法：以2017年4月至2022年6月在中国医学科学院肿瘤医院使用醋酸阿比特龙仿制药与原研药治疗的mCRPC患者为研究对象,分为仿制药组和原研药组,各114例。收集并比较两组患者的人口学特征(年龄、既往史等)、治疗相关信息(转移部位、基线检验值、治疗方案和合并疾病等)、不良事件发生情况及疗效评价等信息。对两组患者的年龄、体重指数(BMI)、美国东部肿瘤协作组(ECOG)评分、Gleason评分、血红蛋白和基线前列腺特异性抗原(PSA)等7个指标进行倾向性评分匹配后,比较两组患者的PSA50缓解率、PSA50缓解中位时间以及安全性。结果：两组患者在BMI、ECOG评分、转移部位、基线血红蛋白、肝肾指标及合并慢性疾病方面的差异均无统计学意义(P>0.05)。仿制药组与原研药组患者的PSA50缓解率[55.26%(63/114)vs. 59.64%(68/114),P=0.592]、PSA50缓解中位时间[1.90(1.10,3.00)个月vs. 2.50(1.00,4.00...     

4800张新型抗肿瘤药物处方专项点评与分析

目的：总结该院新型抗肿瘤药物处方专项点评情况,以促进临床合理用药。方法：回顾性分析2018—2021年该院新型抗肿瘤药物处方专项点评情况,对点评结果进行分析和汇总。结果：2018—2021年该院新型抗肿瘤药物处方点评共48次,共抽取处方4 800张,其中合理处方4 578张,处方合格率为95.38%。222张不合理处方中,不规范处方197张(占88.74%),不合理类型均为“开具处方未写临床诊断或临床诊断书写不全”;用药不适宜处方25张(占11.26%)。超说明书用药共涉及276张处方,均为超说明书适应证用药;涉及的药品中,阿帕替尼的超说明书用药处方数最多,为166张(占60.14%),其次为安罗替尼(49张,占17.75%)。结论：根据现行法规制度、临床指南等证据不断完善新型抗肿瘤药物点评规则和流程将使得处方更加规范,临床用药更加合理。     

甲苯磺酸拉帕替尼治疗乳腺癌的不良反应及其危险因素分析

目的 评估真实世界中乳腺癌患者使用甲苯磺酸拉帕替尼的安全性,分析发生不良反应的危险因素,为甲苯磺酸拉帕替尼在乳腺癌患者中的安全使用提供参考。方法 回顾性分析中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院2016年11月至2020年1月期间接受甲苯磺酸拉帕替尼治疗的乳腺癌患者资料,收集患者的基本病历资料及治疗期间发生的不良反应发生情况,采用logistic回归分析患者的临床特征及不良反应的相关性。结果 本研究共纳入135例患者,其中92例（68.15%）发生不良反应,大部分为1级或2级,最常见不良反应为腹泻（16.08%）、皮疹（15.58%）及手足综合征（11.56%）。多因素logistic回归分析显示,初始服药剂量为500～1000 mg患者相比1250 mg患者发生不良反应的风险降低（OR=3.198,95%CI:1.424～7.184,P=0.005）;既往接受手术的患者相比未接受手术的患者发生不良反应的风险增加（OR=6.309,95%CI:1.484～26.820,P=0.013）。结论 甲苯磺酸拉帕替尼治疗乳腺癌的不良反应可耐受,初始服药剂量和手术史是发生不良反应的危险因素。     

真实世界阿帕替尼治疗乳腺癌的不良反应及危险因素分析

目的 评估真实世界乳腺癌患者使用阿帕替尼的安全性,分析使用阿帕替尼的患者发生药品不良反应的危险因素,为阿帕替尼在乳腺癌患者中的安全使用提供参考.方法 回顾性分析某院2016年3月～2020年3月接受阿帕替尼治疗的乳腺癌患者193例,收集患者的基本病例资料及不良反应,采用Logistic回归分析患者的临床特征与药品不良反...     

HPLC同时测定复方盐酸丁卡因凝胶中盐酸丁卡因和乳酸依沙吖啶的含量

目的 建立高效液相色谱法同时测定复方盐酸丁卡因凝胶中有效成分盐酸丁卡因、乳酸依沙吖啶含量的方法。方法 采用Thermo Hypersil BDS C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 μm),以乙腈-水-三乙胺(30∶70∶0.5)为流动相,双通道检测波长为270 nm和310 nm,流速为1 mL·min^-1,进样量为10 μL。结果 盐酸丁卡因在40.0~160.0 mg·L^-1内峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 9),平均回收率为100.2%,RSD为2.08%;乳酸依沙吖啶在38.1~152.4 mg·L^-1内峰面积与浓度呈良好的线性关系(r=0.999 8),平均回收率为99.7%,RSD为1.71%。结论 本法简便、准确、重复性好,可用于复方盐酸丁卡因凝胶中盐酸丁卡因和乳酸依沙吖啶的含量测定。     

艾迪注射液在肺癌治疗中的联合用药研究

目的探讨艾迪注射液在肺癌治疗中的联合用药的关联性及合理性,为临床合理用药提供依据。方法采用回顾性研究方法,通过医院的HIS系统对2015年1月1日至2015年12月31日期间使用艾迪注射液的肺癌住院患者进行相关用药信息的提取,应用SPSS19.0、Clementine12.0等软件对其进行统计分析。结果 590例使用艾迪注射液的肺癌住院患者,行手术治疗的472例(79.9%),行化疗的107例(18.1%);化疗方案中又以培美曲赛联合铂类的方案最多,共计42例(39.3%),其次是紫杉醇联合铂类方案26例(24.3%)、依托泊苷联合铂类方案11例(10.3%);用药统计中发现整体联合用药频率最高的前4种药为氟比洛芬酯注射液、注射用重组人白介素-2、参芎葡萄糖注射液、康莱特注射液;化疗方案中联合用药最频繁的前4种药为注射用兰索拉唑、盐酸帕洛诺司琼注射液、申捷注射液和地塞米松磷酸钠注射液;联合用药关联规则分析发现,手术患者中使用艾迪注射液与止痛药和免疫调节剂的关联强度最大,化疗患者中使用艾迪注射液同止吐、保肝和抗过敏等预防性用药的关联强度最大。结论艾迪注射液在肺癌患者治疗的不同方案中均有较广泛应用,与艾迪注射液联合使用的药物绝大多数与预防用药相关,为其临床合理使用及相关指南的制定提供客观依据和参考。     

《WHO基本药物示范目录》中抗肿瘤药物的变化及对我国《国家基本药物目录》修订的启示

目的 比较2018版《国家基本药物目录》(NEML-2018)与2019版《WHO基本药物示范目录》(WHO-EML-2019)中抗肿瘤药物目录的差别,为NEML的持续完善提供参考.方法 采用描述性分析方法,从药品种类、数目、剂型、规格、适应证及儿童用药等方面对我国NEML-2018和WHO-EML-2019中收录的肿...