重组人白介素-11在肝硬化脾功能亢进患者中的术前应用

目的:观察重组人白介素-11(rhIL-11)在肝硬化脾功能亢进患者中升高血小板的疗效及其副作用。方法:选取需要手术治疗的肝硬化脾功能亢进患者22例,每例患者予以rhIL-113mg皮下注射,每天1次,共10d。观察其升高血小板的疗效及其副作用。结果:治疗后升高血小板的总有效率为64%(14/22),血小板开始上升时间为7～15d,平均为11d,达峰时间为治疗第15天;用药后第21天血小板回落至治疗前水平。平均血小板升高的幅度为(53.14±21.51)×109/L,最高增幅为102×109/L。副作用主要有球结膜充血、心动过速、下肢水肿、肌肉酸痛、关节疼痛。结论:rhIL-11能在较短时间内有效升高肝硬化脾功能亢进患者的血小板,且在停药后疗效仍持续一段时间,副作用较轻微,在需手术治疗或进行有创性操作的脾功能亢进患者中有一定的应用价值。     

甘草次酸衍生物18-GA-Gly介导肝主动靶向脂质体的制备及体内相关研究

基于国内外对甘草次酸配体介导主动肝靶向脂质体的研究情况,该文主要对以甘草次酸为母核的肝靶向配体18-GA-Gly修饰的脂质体的肝靶向效果进行研究。采用薄膜分散-高压乳匀法制备18-GA-Gly配体介导的丹参酚酸B-丹参酮ⅡA脂质体及未修饰配体的脂质体,考察2种脂质体的制剂学性质,考察粒径、电位、包封率和配体结合率;尾静脉给药后不同时间点获取血浆样本以及小鼠心、肝、脾、肺、肾组织样本,UPLC测定各样本中丹参酚酸B(Sal B)和丹参酮IIA(TSN)含量,评价18-GA-Gly配体的肝靶向效果。结果显示脂质体Gly-TS-Lip和TS-Lip的粒径、电位、包封率、配体结合率基本符合要求;体内靶向性考察结果显示Gly-TS-Lip组脂质体与TS-Lip组脂质体血浆数据无显著性差别;甘草次酸衍生物配体18-GA-Gly介导脂质体可以增加Sal B和TSN在肝组织的峰浓度,但并未显示明显的肝靶向效果。     

三种高分子材料对甘草次酸脂化乳物理稳定性的影响

目的:考察不同稳定材料对提高甘草次酸脂化乳物理稳定性的影响。方法:采用离心分光光度法分别测定不同稳定材料黄原胶、羟丙基甲基纤维素(HPMC K100M)、聚乙烯醇(PVA)加入后甘草次酸脂化乳稳定系数大小,与未添加稳定材料的空白制剂稳定系数进行比较,分别评价各种稳定材料对脂化乳稳定性提高的影响,并初步确定加入浓度,筛选简单、有效地提升稳定性新材料。结果:初步筛选出0.0 5%黄原胶、0.0 2%的HPMC K1 0 0 M、0.0 3%的PVA 1 8-8 8一定程度上均可提升甘草次酸脂化乳物理稳定性,且工艺稳定。结论:三种稳定材料均可一定程度上提升甘草次酸脂化乳制剂物理稳定性,尤以0.0 5%的黄原胶效果为佳。     

甘草次酸衍生物配体18-GA-Ala介导脂质体的制备及肝靶向性研究

目的：合成制备甘草次酸衍生物配体丙氨酸丁二酸甘草次酸十八烷酯（18-GA-Ala）,并修饰包埋药物丹酚酸B (Sal B)和丹参酮ⅡA(TSN)的脂质体,探讨该脂质体对小鼠的肝靶向作用。方法：采用薄膜分散-高压乳匀法制备18-GA-Ala配体修饰的TSN-Sal B脂质体及未修饰配体的脂质体,考察粒径、电位、包封率、多分散系数和配体结合率;尾静脉给药后不同时间点获取血浆样本及小鼠心、肝、脾、肺、肾组织样本,超高效液相色谱法测定各样本中Sal B和TSN的含量,评价18-GA-Ala配体的肝靶向效果。结果：配体18-GA-Ala修饰后的脂质体中,Sal B在肝脏的药时曲线下面积（AUC）分别是脾、肺和肾的1.19、1.39、63.67倍,TSN在肝脏的AUC分别为脾、肺、肾的4.64、0.36、14.12倍。结论：甘草次酸衍生物配体18-GA-Ala修饰后的脂质体可增加Sal B和TSN在肝脏中的峰浓度,表现出一定的肝靶向作用。     

特发性血小板减少性紫癜血小板参数的测定

随着血球分析仪的改进，本院自1998年开展了血小板平均体积(MPV)、血小板压积(PCT)及血小板分布宽度(PDW)等参数的测定，现将本院开展血小板参数测定至今71例特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者和50例对照组的血小板计数(Pt)、MPV、PCT及PDW报告如下。     

葛根黄芩黄连方不同提取制备工艺的比较

目的通过对葛根黄芩黄连方(简称葛根芩连方)的3种不同提取工艺的药效及毒性的对比实验,为选择合适的葛根连芩方提取制备工艺提供依据。方法小鼠分为空白组、病理组、片剂组、丸剂组、汤剂组,其中后3组又分别分为高、中、低剂量组,除空白组外其余组灌服番泻叶提取液20m L/kg(4 g/kg)造成病理模型,片剂组、丸剂组、汤剂组灌服葛根芩连方提取物水溶液20 m L/kg。片剂组给药量分别为高剂量组1.60 g/kg,中剂量组0.80 g/kg,低剂量组0.40 g/kg;丸剂组给药量分别为高剂量组6 g/kg,中剂量组3 g/kg,低剂量组1.5 g/kg;汤剂组给药量分别为高剂量组13 g/kg,中剂量组6.5 g/kg,低剂量组3.25 g/kg。以湿粪数积分为评价指标,观察不同提取工艺样品止泻的功效。取30只小鼠分为片剂组、丸剂组、汤剂组,采用最大给药量试验进行不同提取工艺样品的急性毒性试验,最大给药体积均为40 m L/kg;片剂组最大给药浓度为0.66 g/m L、最大给药量折合饮片为67.96 g/kg,丸剂组最大给药浓度为0.63 g/m L、最大给药量折合饮片为89.01 g/kg,汤剂组最大给药浓度为0.74 g/m L、最大给药量折合饮片为177.77 g/kg;分别相当于临床70 kg人每公斤体重日用量的24倍、9倍和6倍;给药后连续观察7 d,记录小鼠反应情况。结果在药效试验中,按葛根芩连方的3种剂型提取得到的样品,对小鼠的腹泻均有明显治疗效果(P0.001)。其中葛根芩连片的止泻效果最优,且有统计学意义(P0.05),葛根芩连丸次之,葛根芩连汤效果较差。在毒性试验中,在最大剂量下小鼠均未出现死亡且无明显异常表现。结论葛根芩连方的3种制剂,以2015版《中华人民共和国药典》中记录的葛根芩连片的提取制备方法所得提取物对番泻叶引起的腹泻抑制效果最优。