格列美脲口腔崩解片人体药动学及相对生物利用度

目的:研究健康受试者口服格列美脲口腔崩解片的人体药动学及相对生物利用度。方法:18名健康志愿者随机交叉单剂量口服格列美脲受试片与对照片4mg,采用柱前衍生化 HPLC-紫外法测定其血药浓度。结果:受试片与对照片的主要药动学参数 t_(max) 分别为(3.00±0.73)和(3.25±0.85)h,C_(max)分别为(313.1±99.3)和(303.2±104.5)μg·L~(-1),t_(1/2Ke)分别为(7.337±2.190)和(8.239±2.631)h,AUC_(0-t)分别为(1767.2±598.3)和(1714.1±528.3)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(1956.3±598.1)和(1945.4±682.0)μg·h·L~(-1)。受试片的相对生物利用度为100.1%±18.2%。结论:两种片剂具有生物等效性。     

PICK1基因敲除小鼠的繁育及子代基因型的鉴定

目的 探讨蛋白激酶Cα相互作用蛋白(PICK1)基因敲除小鼠的优化繁育方法及 PICK1 基因敲除小鼠子代鼠的鉴定方法,为进一步研究 PICK1蛋白的功能奠定基础.方法 用 6 种不同的交配方式观察子代鼠的各表型比率及雌、雄性PICK1 基因突变纯合子小鼠的繁殖能力;从子鼠鼠尾中提取基因组 DNA,用 PCR 方法扩增 PICK1 基因片段,电泳后观察结果.结果 PICK1 / 、PICK1 /-、PICK1-/-各表型小鼠互交繁殖结果基本符合孟德尔遗传规律,且雌性PICK1 基因突变纯合子小鼠有繁殖能力,雄性PICK1 基因突变纯合子小鼠无繁殖能力.琼脂糖凝胶电泳显示PCR 产物分子量大小为 400 bp 和 200 bp,与目的 基因片段相对分子质量大小一致.结论 雌、雄性PICK1 基因突变杂合子小鼠交配是繁育PICK1 基因突变纯合子子鼠的较好方法;实验所用PCR方法能够精确鉴定PICK1 基因突变纯合子子鼠,为PICK1 蛋白功能的实验研究提供了较理想的动物模型.     

格列美脲片人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的研究国产格列美脲片剂的药代动力学和相对生物利用度.方法18名健康志愿者随机交叉单剂量口服国产与进口格列美脲4mg,采用柱前衍生化HPLC-紫外法测定其血药浓度.结果国产片与进口片的主要药代动力学参数tmax分别为3.44±0.92和2.97±0.88h,Cmax分别为296.1±108.4和331.8±103.3μg·L-1,t1/2ke分别8.03±3.01和7.73±2.79h,AUC0-t分别为2307.9±800.9和2302.8±794.8μg·h·L-1,AUC0-∞分别为2672.7±990.5和2589.1±752.5μg·h·L-1.国产片的相对生物利用度为102.4%±19.7%.结论统计学结果显示,两种片剂具有生物等效性.     

亚叶酸钙片的人体生物利用度及生物等效性研究

目的:研究亚叶酸钙片在健康受试者体内的相对生物利用度和生物等效性.方法:采用两制剂双周期随机交叉试验设计,18名男性健康受试者单剂量口服亚叶酸钙片或参比片剂75mg,用HPLC测定血浆亚叶酸浓度.采用3P97药动学程序进行数据处理.结果:试验片剂与参比片剂的AUC0-24h分别为(4608.68±806.72)ng·ml-1·h和(4868.73±909.83)ng·ml-1·h;Cmax分别为(484.82±72.87)ng·ml-1和(499.50±108.19)ng·ml-1;Tmax分别为(2.33±0.30)h和(2.47±0.27)h.结论:两种制剂主要药动学参数均无显著性差异.与参比片剂相比,试验片剂的相对生物利用度为(96.48±18.60)%,两者具有生物等效性.     

三氧化二砷膀胱灌注的药代动力学分析

三氧化二砷 (As2 O3 )作为一种中药成分成功地应用于白血病的治疗在我国已经有近三十年的历史。其显著的临床疗效引起了国内外学者的广泛关注。在实体瘤的研究也逐步开展。我们在体内外的研究中发现As2 O3 对膀胱肿瘤具有较强的诱导凋亡作用。膀胱肿瘤作为一种可以通过局部给药的实体瘤 ,在治疗上具有独特的优势。本研究旨在明确As2 O3在膀胱灌注中的药代动力学特点 ,为临床膀胱癌的灌注化疗提供一定的依据。一、材料和方法动物选用新西兰大白兔 16只 ,平均体重 2 .5kg ,随机分为两组 ,每组 8只。实验组通过膀胱灌注给药 ,对照组静脉给药…     

RP-HPLC法研究盐酸伐昔洛韦片人体生物利用度

目的建立准确度高、灵敏性好的反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定血浆中盐酸伐昔洛韦水解产物阿昔洛韦的浓度,以研究盐酸伐昔洛韦片在体内的药代动力学及相对生物利用度。方法采用两制剂双周期交叉试验设计,18名男性健康志愿者先后分别单剂量口服盐酸伐昔洛韦受试片剂或参比片剂300mg,采用RP-HPLC,以更昔洛韦为内标,测定血浆阿昔洛韦浓度。用3P97药代动力学程序处理血药浓度数据并计算参数,并作出生物等效性评价。结果口服盐酸伐昔洛韦受试片剂和参比片剂后的药代动力学参数AUC0-t分别为(9.87±2.48)和(9.94±2.67)(μg.h)/ml,AUC0-∞分别为(10.84±2.98)和(10.83±3.18)(μg.h)/ml;Cmax分别为(3.06±0.66)和(3.16±0.66)(μg.h)/ml;Tmax分别为(1.25±0.26)和(1.17±0.24)h。受试盐酸伐昔洛韦片剂以AUC0-t和AUC0-∞计算其相对生物利用度分别为(100.6±11.7)%和(101.7±13.3)%。结论建立的阿昔洛韦血药浓度监测方法灵敏、准确,测定结果可靠;统计分析结果表明受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

厄贝沙坦口腔崩解片健康受试者体内的药动学及生物等效性研究

目的研究厄贝沙坦口腔崩解片在健康受试者体内的药动学和生物等效性.方法采用两制剂双周期随机交叉试验设计,20名男性健康受试者单剂量口服厄贝沙坦口腔崩解片或普通片剂300mg,HPLC测定血浆厄贝沙坦浓度.采用3P97程序进行数据处理.结果试验片剂与参比片剂的AUC0-36h分别为(18.2±4.9)μg·ml～·h和(17.2±4.1)μg·ml-1·h;Cmax分别为(2.8±0.6)μg·ml-1和(2.8±0.7)μg·ml-1;Tmax分别为(1.6±0.4)h和(1.5±0.4)h.结论两种制剂在人体内的血药浓度变化符合二室模型,主要药动学参数经统计学处理均无显著性差异.与普通片剂相比,厄贝沙坦口腔崩解片的相对生物利用度为95.8%±13.9%,两者具有生物等效性.     

气体信号分子NO对可卡因戒断所致的大鼠成瘾记忆的影响

目的一氧化氮(NO)作为一种内源性气体信号分子,在中枢神经系统发挥广泛的生物学效应。有研究报道NO参与可卡因等药物成瘾的形成过程。近年来的研究发现,可卡因成瘾戒断会导致伏隔核(NAc)区突触表面的AM-PA受体表达上调,而这种上调被认为与可卡因的行为敏化的维持有关。然而,NO是否也在可卡因成瘾的戒断行为中发挥重要作用则尚未见报道。方法采用Western blotting技术结合脑片膜片钳和场电位记录方法,研究NO在可卡因成瘾戒断所致大鼠成瘾记忆中的作用及其机制。结果可卡因戒断导致大鼠NAc区突触部位GluR1和GluR2亚基的蛋白表达出现不成比例的上调,nNOS的表达、NO的含量,以及NSF的亚硝基化水平均有所增加。外源性使用NO供体可增加戒断大鼠NAc区的NSF亚硝基化水平并选择性上调突触部位GluR2的含量,逆转戒断后NAc区的突触可塑性变化。另外,外源性给予NO供体和亚硝酸钠均可通过增加NAc区NSF与GluR2的结合能力来阻断戒断后大鼠的行为敏化。结论可卡因戒断引起的NAc区NSF亚硝基化水平和突触部位GluR2亚基表达增加是大脑出现的一种内源性代偿机制,从而限制机体对可卡因的长时程异常行为反应。     

RP-HPLC同时测定莲心总碱中的3种生物碱含量

目的：建立同时测定莲子心中莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱含量的反相高效液相色谱法。方法：以Hypsil C₁₈(4.6 mm×250 mm,5 μm)为固定相,甲醇-磷酸盐缓冲液(73∶27,pH 9.0)为流动相,检测波长为286 nm及230 nm,流速1 mL·min^-1。结果：3种生物碱分离良好,在20～700 μg·mL^-1线性关系良好,日内、日间RSD在0.24%～4.83%,3种生物碱的加样回收率分别为97.9%,98.4%,98.1%。利用该方法测定了不同批次不同方法提取的莲心总碱中3种生物碱含量,结果显示莲心总碱的甲醇提取方法优于乙醇提取方法。结论：本法简单、快捷、适合于测定莲子心中莲心碱、异莲心碱、甲基莲心碱的含量。     

美洛昔康片、胶囊人体药动学及相对生物利用度

目的:研究健康人口服美洛昔康片、胶囊的人体药动学及相对生物利用度.方法:18例健康志愿者按照三制剂,三周期随机交叉试验设计,分别单剂量口服国产美洛昔康(试验片、试验胶囊)及进口美洛昔康(参比片)各15mg,采用RP-HPLC紫外法检测血药浓度.结果:口服试验片、试验胶囊及参比片Cmax分别为(2.28±0.29),(2.01±0.33)和(2.04±0.47)μg·L-1,Tmax分别为(4.67±2.85),(4.78±3.21)和(5.78±2.96)h;t1/2分别为(26.11±12.21),(25.77±11.22)和(28.27±12.99)h;AUC0～∞分别为(87.09±38.76),(82.10±29.56)和(83.60±33.09)μg·h·L-1.试验片、试验胶囊生物利用度分别为(106.2±21.1)%和(102.6±22.8)%.结论:试验片、试验胶囊与参比片的药动学参数均无显著性差异,两制剂具有生物等效性.