革兰氏阴性菌外膜囊泡在抗肿瘤治疗中的研究进展

革兰氏阴性菌释放的细胞外囊泡源于细胞最外层膜,被称为外膜囊泡（outer membrane vesicles,OMVs）,含有磷脂、脂多糖（lipopolysaccharide,LPS）、外膜蛋白（outer membrane proteins,OMPs）和细菌特异性抗原等细菌外膜成分。鉴于OMVs的纳米中空结构、高度的免疫原性以及有效激活宿主免疫系统等功能,其作为免疫佐剂、肿瘤免疫治疗剂及抗肿瘤药物递送载体和肿瘤疫苗方面具有良好的应用前景。从OMVs的结构组成、形成机制和抗肿瘤应用等方面综述OMVs进行靶向和免疫治疗肿瘤的潜力,为临床上抗肿瘤治疗开发新的策略。     

降钙素原通过影响磷酸化蛋白激酶Cα、闭合蛋白表达损害脓毒症大鼠肠黏膜屏障功能

目的 研究降钙素原(procalcitonin,PCT)是否通过增加肠黏膜磷酸化蛋白激酶Cα(p-protein kinase Cα,p-PKCα)表达,减少闭合蛋白表达,从而损害脓毒症大鼠肠黏膜屏障。方法 120～150g SPF级SD雄性大鼠20只,使用随机数表法随机分5组(每组4只)。(1)正常组：不做任何处理;(2)脓毒症组：盲肠结扎穿孔法(cecal ligation and puncture,CLP)造模;(3)脓毒症+PCT组：大鼠CLP造模后,尾静脉注射PCT;(4)脓毒症+PCT+Go6983组：大鼠CLP造模后,先后经尾静脉注射PCT及Go6983(PKCα磷酸化抑制剂);(5)脓毒症+Go6983组：大鼠CLP造模后,尾静脉注射Go6983。术后24h于眼静脉取血1ml行血清D-乳酸(D-lactic acid,D-lac)、二胺氧化酶(diamine oxidase,DAO)浓度测定,取血后处死大鼠,留取回肠末端肠道组织行组织学、免疫组化、免疫荧光、原位末端标记法(TdT-mediated dUTP nick end labeling,TUNEL)检查。结果 与...     

铜绿假单胞菌生物被膜调控机制的研究进展

铜绿假单胞菌是临床上常见的多重耐药菌之一,因其可以通过产生具有"保护作用"的生物膜从而影响抗菌药物的渗透杀伤效能,导致宿主形成顽固而持久的慢性感染。生物被膜使得铜绿假单胞菌产生对抗菌药物的耐药性和对宿主免疫系统的逃避性,因此传统常规的抗菌药物很难达到有效的杀菌治疗效果。了解铜绿假单胞菌生物被膜形成的过程及影响生物被膜的调控机制可以为我们今后研究新的抗菌药物提供思路和方法。     

环二鸟苷酸调控铜绿假单胞菌生物被膜研究进展

从浮游到生物被膜（BF）生命周期的转变能够促进细菌对非生物表面的黏附,逃避宿主免疫系统,增强其对常见抗菌药物的抗性,在导致人类病原菌感染率不断增加的同时,也大大增加了临床治疗的难度。第二信使环二鸟苷酸（c-di-GMP）对BF的调控起重要作用。通过直接靶向c-di-GMP信号传导抑制抗菌药物抗性和BF形成意义重大。文章对c-di-GMP在铜绿假单胞菌BF调控中的作用进行综述。     

蒸大蒜多糖抗幼年大鼠菌群失调性腹泻的作用及机制

目的 验证蒸大蒜多糖抗幼年大鼠菌群失调性腹泻的药效，采用16S rRNA技术探究其对幼年菌群失调性腹泻大鼠肠道菌群的调节作用。方法 将SD幼年大鼠随机分为空白组、模型组、双歧杆菌三联活菌胶囊组（西药组）、蒸大蒜多糖高剂量组、低剂量组，每组6只。建立菌群失调性腹泻模型，正常组与模型组给予生理盐水灌胃，给药剂量均为10 mL·kg^-1，高剂量组给予500 mg·kg^-1蒸大蒜多糖，低剂量组给予250 mg·kg^-1蒸大蒜多糖进行治疗，连续干预7 d，每天1次。以稀便率、稀便级、腹泻指数、小肠推进率、苏木素-伊红（HE）染色为指标考察蒸大蒜多糖改善幼年大鼠腹泻症状的作用。收集大鼠的粪便，进行16S rRNA高通量测序并分析其结果。结果 与模型组比较，西药组与蒸大蒜多糖高、低剂量组幼年大鼠一般情况明显好转，平均稀便率及腹泻指数显著下调（P<0.01），小肠推进率明显降低（P<0.05），HE染色显示蒸大蒜多糖治疗之后，结肠组织炎性细胞浸润改善，肠腺组织结构恢复趋于正常，其他结构无异常，说明蒸大蒜多糖能显著改善幼年大鼠的腹泻状况。菌群测序结果可知，蒸大蒜多糖对幼年菌群失调性腹泻模型大鼠菌群丰度有调节作用，提高幼年菌群失调性腹泻模型大鼠菌群生物丰富度指数与多样性指数，其中拟杆菌门（Bacteroidota）丰度增加，厚壁菌门（Firmicutes）与变形菌门（Proteobacteria）丰度降低。结论 蒸大蒜多糖能够通过调节菌群丰度，从而起到治疗幼年大鼠菌群失调性腹泻的作用。     

基于粪菌移植研究青娥丸的抗骨质疏松作用

目的 探讨粪菌移植对骨质疏松症的改善作用,以及大鼠肠道菌群对青娥丸生、盐品中主要化学成分的代谢作用.方法 将36只SD大鼠随机分为6组,假手术组、模型组、仙灵骨葆胶囊治疗组(阳性药组)、青娥丸生品粪菌移植治疗组(青娥丸生品移植组)、青娥丸盐品粪菌移植治疗组(青娥丸盐品移植组)以及益生菌组.采用去除双侧卵巢法制备大鼠骨质...     

2020—2022年河南省某医院高毒力耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌分子流行病学特征研究

目的探讨河南省某医院高毒力耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(hv-CRKP)的临床分布、耐药特征和分子流行病学特征, 为临床治疗用药和院内感染防控提供科学依据。方法采用临床资料回顾性研究。回顾性分析2020年1月至2022年12月河南省中医院临床微生物实验室分离的CRKP菌株相关患者的临床资料。利用挑丝试验、毒力基因检测、血清杀伤试验和大蜡螟幼虫毒力试验联合检测筛选出hv-CRKP菌株;WHONET 5.6分析hv-CRKP临床特征及25种抗菌药物耐药率;胶体金法检测hv-CRKP的碳青霉烯酶表型, 多聚酶链式反应(PCR)技术和桑格测序技术检测hv-CRKP检测碳青霉烯酶耐药基因、多位点序列分型(MLST)和荚膜血清型。结果 2020—2022年本院共检出非重复CRKP临床分离株264株, 其中hv-CRKP 23株, hv-CRKP的检出率为8.71%(23/264), 主要分布在重症医学科(10/23)和神经外科(8/23), 标本来源主要为痰液(10/23)和支气管肺泡灌洗液(6/23);hv-CRKP对β-内酰胺类、氟喹诺酮类和氨基糖甙类抗菌药物高度耐药, 仅对多黏菌素B、替加环素和...     

铜绿假单胞菌动物感染模型的构建及研究进展

铜绿假单胞菌是一种致病机制和耐药机制复杂、发病率和死亡率高的机会致病菌, 可致免疫功能低下个体各种组织部位的急、慢性感染, 临床以肺部感染、伤口感染和血流感染最为常见。铜绿假单胞菌动物感染模型通过模拟人体细菌感染途径, 对深入研究铜绿假单胞菌致病性、耐药性及其防治措施具有重要的应用价值。本文就铜绿假单胞菌动物感染模型构建中实验动物的选择、麻醉和处置进行概述, 并对铜绿假单胞菌肺部感染、伤口感染和血流感染动物模型的构建方法、模型评估以及应用进行阐述, 以期为铜绿假单胞菌感染性疾病相关科学研究工作提供参考。     

老鹳草素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制

目的 探讨老鹳草素对心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制。方法 将75只SPF级雄性小鼠用随机数字表分为老鹳草素低剂量组（5μmol/L）、中剂量组（10μmol/L）、高剂量组（20μmol/L）、假手术组和模型组，各15只。观察小鼠心脏功能，检测心肌损伤标志物，观察各组大鼠心肌组织病理变化，检测心肌组织中核转录因子E2相关因子（nuclear transcriPtion factor E2-related factor,Nrf2）信号通路相关蛋白水平。体外培养H9C2细胞，检测H9C2细胞中自噬相关蛋白及Nrf2信号通路相关蛋白水平。结果 与假手术组相比，模型组心功能指标均下降；与模型组相比，老鹳草素低、中、高剂量组LVEF、FS、LVWT、HR、LVSP水平均升高（P <0.05）；模型组肌红蛋白（myoglobin,Mb）、肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme,CK-Mb）、肌钙蛋白I(cardiac tro Ponin I,c Tn I)水平高于假手术组（P <0.05）；与假手术组相比，模型组LC3-II/LC3-I比值、Beclin-...