12(S)-HETE对大鼠系膜细胞和肾小球内p27~(kip1)表达的影响

目的:探讨12-脂氧化酶的活性代谢产物12(S)-HETE对系膜细胞和肾小球内p27~(kip1)表达的影响.方法:12(S)-HETE刺激的系膜细胞和皮下包埋的微型渗透泵长期持续恒速注入12(S)-HETE刺激的大鼠提取的肾小球来观察p27~(kip1)的表达.采用总蛋白量/细胞数的比值作为细胞肥大的评价指标,利用RT-PCR和Western blot方法检测p27~(kip1) mRNA和蛋白的表达.结果:12(S)-HETE刺激能够直接诱导系膜细胞发生肥大.12(S)-HETE刺激的系膜细胞内p27~(kip1)mRNA水平没有变化,而p27~(kip1)蛋白的表达明显增加.然而,在微型渗透泵持续恒速注入12(S)-HETE刺激的大鼠提取的肾小球内p27kip1mRNA水平和蛋白的表达均增加.结论:12(S)-HETE能够通过促进p27~(kip1)的高表达而参与细胞周期的调控,是引起肾小球系膜细胞和肾小球肥大、衰老的重要原因之一.     

12-脂氧化酶对糖尿病肾病鼠肾小球p27kip1表达的影响

目的 探讨12-脂氧化酶(12-LO)对糖尿病肾病肾小球内p27kip1表达的影响。方法 在有或无p38 MAPK（p38）抑制剂（SB203580,1 μmol/L）的条件下,用12-LO作用产物12羟二十烷四烯酸[ 12(S)-HETE,10－7 mmol/L]刺激系膜细胞24 h。雄性SD大鼠分为普通饮食对照组、普通饮食+12-LO抑制剂（CDC,8 mg/kg,3次/周,皮下注射）处理组、高脂饮食结合小剂量链脲菌素（STZ,35 mg/kg,腹腔注射）诱导2型糖尿病组、高脂饮食结合小剂量STZ诱导2型糖尿病+CDC处理组,连续皮下注射CDC 1个月。野生型和12-LO基因敲除C57BL/6小鼠随机分成野生型对照组、12-LO基因敲除组、野生型STZ（200 mg/kg,腹腔注射）诱导1型糖尿病组、12-LO基因敲除STZ诱导1型糖尿病组,饲养16周。实验结束后收集尿、血液、提取肾脏,用系列过筛方法分离肾小球。Western印迹和免疫组织化学方法检测p38 活性和p27kip1蛋白表达的变化。 结果 抑制p38 活性可有效阻断12(S)-HETE诱导的系膜细胞内p27kip1的表达（P < 0.01）。CDC可抑制2型糖尿病大鼠肾小球体积增大,降低尿白蛋白量（24 h）,阻止肾小球内p38 活性和p27kip1蛋白表达增加,与CDC未处理2型糖尿病大鼠比较差异均有统计学意义（均P < 0.01）。与野生型糖尿病小鼠比较,12-LO基因敲除糖尿病小鼠p38活性、p27kip1蛋白表达及细胞外基质积聚显著减少,差异有统计学意义（均P < 0.01）。 结论 12-LO可通过p38通路上调糖尿病肾小球内p27kip1的表达。     

氟伐他汀与缬沙坦对糖尿病肾病患者CTGF表达的影响

目的：探讨糖尿病肾病（Diabetic Nephropathy,DN）发病过程中结缔组织生长因子（Connective tissuegrowth factor,CTGF）的作用及氟伐他汀对CTGF表达的影响。方法：38名糖尿病肾病患者（24h尿白蛋白定量为150~500mg）,随机分成缬沙坦治疗组、氟伐他汀治疗组、氟伐他汀＋缬沙坦治疗组,观察3个月,用ELISA方法计算24h尿白蛋白定量（UAER）及血CTGF浓度,进行治疗组间及治疗前后比较。结果：氟伐他汀降低血CTGF浓度及减轻24h尿白蛋白增长趋势,氟伐他汀联合缬沙坦效果更明显。结论：氟伐他汀具有肾脏保护作用,延缓糖尿病肾病病情进展。     

单中心规律血液透析患者常见病因及其与年龄、超重关系的临床研究

目的探讨规律血液透析患者导致慢性肾衰竭的病因及其与年龄、超重的关系。方法选择符合入选标准的患者92例，调查导致慢性。肾衰竭的病因、年龄及体重指数，并进行回顾性分析。结果我中心血液透析患者以老年为主，常见病因是慢性。肾小球。肾炎，糖尿病。肾病，高血压肾病。糖尿病。肾病、高血压。肾病患者中60岁以上老年患者所占例数明显高于慢性肾小球肾炎组。糖尿病。肾病、高血压肾病患者中超重患者所占百分比明显高于慢性。肾小球。肾炎组。结论血液透析患者以老年为主，超重可能是加速慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病、高血压肾病进展至慢性肾衰竭的主要原因之一。     

12-脂氧化酶对大鼠肾小球内ACE和血管紧张素Ⅱ的影响

目的探讨12-脂氧化酶(12-LO)对大鼠肾小球内血管紧张素转换酶(Angiotensin-converting enzyme,ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)表达水平的影响。方法用12-LO作用产物12(S)-HETE刺激正常大鼠,观察大鼠肾小球内ACE和AngⅡ的变化。采用ELISA、Western blot和RT-PCR分别检测目标基因mRNA和蛋白的表达。结果 12(S)-HETE使大鼠血糖、24小时尿蛋白略升高,增加肾小球内ACE mRNA和AngⅡ蛋白的表达(P0.05),但对大鼠体重、肾重/体重无明显影响。结论 12-LO上调大鼠肾小球内ACE和AngⅡ的表达水平。     

FK506治疗大鼠早期膜性肾病的实验研究

组相比出现大量蛋白尿,血清白蛋白水平降低.免疫组化检测结果示M组TGF-β1和NF-κB的表达均高于N组,而FK506组的水平低于M组.Western印迹法显示M组及FK506组TGF-β1高于N组,FK506组的水平低于M组. 结论 FK506能降低膜性肾病大鼠尿蛋白,提高血清白蛋白,可抑制肾组织TGF-β1与NF-κB的表达,用其防治大鼠早期膜性肾病有较好的疗效.     

全反式维甲酸对糖尿病肾病肾小球p-cadherin表达的影响

目的 观察全反式维甲酸(ATRA)对糖尿病肾病(DN)肾小球p-cadherin表达的影响,明确其对肾脏的保护作用.方法 应用链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型.ATRA治疗组(n=10)给予ATRA每天20 mg/kg灌胃,对照组(C组,n=10)、DN组(n=10)以等量蒸馏水灌胃.采用ELISA法检测大鼠24 h尿液中白蛋白及肌酐值;免疫组织化学和胶体金免疫电镜法观察p-cadherin蛋白表达的部位及数量;RT-PCR法检测p-cadherin mRNA表达. 结果 ATRA组肾重及尿白蛋白/尿肌酐比值较DN组明显下降(P＜0.01).免疫组化检测结果示ATRA组p-cadherin蛋白表达较DN组上调,与C组相比无明显下降.电镜结果示DN组免疫金染色的p-cadherin蛋白较C组减少.RT-PCR结果示ATRA组p-cadherin mRNA表达较DN组上调,与C组无明显差异.结论 ATRA可逆转DN大鼠早期DN肾小球足细胞p-cadherin蛋白的下调,由此降低早期DN尿白蛋白排泄量,延缓DN进展.