治疗性高碳酸血症对大鼠移植肺细胞凋亡的影响

目的探讨治疗性高碳酸血症对移植肺细胞凋亡的影响及其可能的机制。方法26只Wistar大鼠,供体鼠和受体鼠各13只,肺移植成功后随机分为2组：对照组（n=6）和治疗组（n= 7）。对照组再灌注期间吸入50%N2-50%O2混合气体;治疗组再灌注期间吸入40%N2-60%O2- 100%CO2混合气体,调节吸入二氧化碳和氧气的流量,维持吸入氧浓度50%,动脉血二氧化碳分压（PaCO2）80～100 mm Hg。记录受体鼠机械通气15 min时平均动脉压（MAP）、PaCO2和动脉血氧分压（PaO2）作为基础值,再灌注期间每15分钟记录1次,直至实验结束。再灌注90 min时放血处死大鼠,采用考马斯亮蓝法测定支气管肺泡灌洗液（BALF）蛋白浓度;取左肺组织,计算湿/干重比;采用免疫组化法测定Bax、Bcl-2的表达;采用TUNEL法检测细胞凋亡情况。结果与基础值比较,再灌注期间对照组MAP和PaO2降低（P〈0.05）;与对照组比较,再灌注期间治疗组MAP、PaCO2和PaO2升高,BALF蛋白浓度、肺组织W/D、Bax表达和细胞凋亡指数降低（P〈0.05）,Bcl-2表达差异无统计学意义（P〉0.05）。结论治疗性高碳酸血症可抑制大鼠移植肺细胞凋亡,其机制与下调Bax蛋白表达有关。     

吗啡预处理对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用

目的探讨吗啡预处理对兔肺缺血再灌注损伤的保护作用及其可能机制。方法24 只日本大耳白兔随机分为3组(n=8):假手术组(S组)、缺血再灌注损伤组(I-R组)和吗啡预处理组(M组)。I-R、M组通过阻断左肺门2 h及再灌注2 h造成肺缺血再灌注损伤模型,M组阻断左肺门前30 min经肺动脉注入吗啡4 mg/kg,I-R组注射等量生理盐水。S组手术操作同其他两组,但不行左肺门阻断及给药。分别在阻断左肺门前(缺血前)、再灌注5、30、60、90及120 min时测定动脉血氧分压(PaO2)、平均肺动脉压(MPAP)和气道峰压(PIP),并在缺血前、再灌注60、120min时测定血浆内皮素-1 (ET-1)浓度,实验结束时测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中性粒细胞百分比及肺湿干重比(W/D),并行肺组织病理学检查。结果与S组比较,I-R、M组再灌注各时点PaO2下降,I-R组再灌注30-120 min 时MPAP升高,I-R、M组再灌注60-120 min时PIP升高(P<0.05);与I-R组比较,M组再灌注60-120 min时MPAP、PIP降低,PaO2升高(P<0.05)。再灌注60、120min时I-R组ET-1浓度高于M、S组(P< 0.05),M组与S组比较差异无统计学意义(P>0.05)。M组BALF中性粒细胞百分比和W/D高于S 组,低于I-R组(P<0.01)。结论吗啡4mg/kg预处理对兔肺缺血再灌注损伤具有一定的保护作用, 其机制可能与降低血浆ET-1浓度及抑制中性粒细胞功能有关。     

α-生育酚脂质体的制备及初步性质评价

摘要：目的:通过处方优化制备包封率与载药量均较高的α-生育酚（AT）脂质体,并对脂质体进行药物含量测定和初步性质评价。方法:采用薄膜水化结合探头超声法制备AT脂质体;以制剂外观、稳定性、包封率等因素为指标,通过单因素考察优化AT脂质体的处方;建立HPLC法测定AT脂质体的包封率和载药量;通过2,2-二苯基-1-三硝基苯肼（DPPH）和2,2’-联氮双（3-乙基苯并噻唑林-6-磺酸）二铵盐（ABTs）自由基清除试验考察AT脂质体的体外抗氧化性;通过放置法考察AT脂质体的稳定性。结果:AT脂质体的最优处方为蛋黄卵磷脂、胆固醇、脱氧胆酸钠、AT质量比5.8∶1∶1.1∶1.8,水化介质选择pH 5.8的磷酸盐缓冲溶液（PBS）。AT脂质体外观呈淡乳白色液体状态,包封率为（97.22±1.50）%,载药量为17.68%。AT脂质体对DPPH和ABTs自由基的清除率与AT对照溶液相近。低温条件下3个月内放置稳定性良好。结论:本研究制得的AT脂质体包封率高,载药量大,体外抗氧化活性高,低温稳定性好,为AT制剂的开发提供了理论依据。     

抗生素对肺表面活性物质功能的影响

目的 研究抗生素对肺表面活性物质（ＰＳ）功能的影响。方法 ２８只Ｗｉｓｔａｒ大鼠在人工呼吸下行全肺灌洗（４０ｍｌ／ｋｇ,３７℃生理盐水）８～１０次。当动脉血氧分压（ＰａＯ２）降至１３．３ｋＰａ以下时,随机分为４组（每组７只）。Ａ组：气管内注入ＰＳ（０．５ｍｌ,５０ｍｇ／ｍｌ）;Ｂ组：气管内注入ＰＳ（２５ｍｇ）与硫酸阿米卡星（５ｍｇ）混合液０．５ｍｇ;Ｃ组：气管内注入ＰＳ（２５ｍｇ）与硫酸庆大霉素（     

右美托咪定复合丙泊酚对颅脑动脉瘤介入手术患者术后神经损伤标志物的影响

目的:探究右美托咪定复合丙泊酚对颅脑动脉瘤介入手术患者术后神经损伤标志物的影响.方法:选取138例行颅脑动脉瘤介入手术的患者为研究对象,按照干预因素不同分为对照组和观察组,每组各69例.麻醉诱导前,观察组予以右美托咪定1 μg/kg,对照组予以等量生理盐水,两组均使用丙泊酚进行麻醉维持.比较两组围术期一般情况,分别于麻醉诱导前20 min (T0)、麻醉诱导结束即刻(T1)、手术结束即刻(T2)、术后2 h(T3)、术后6 h(T4)、术后1 d(T5)、术后3 d(T6)检测患者心率(HR)、平均动脉压(MAP),血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S-100β蛋白、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)水平变化.结果:两组手术时长比较,差异无统计学意义(P＞0.05),但观察组麻醉苏醒时间、气管插管拔除时间均较对照组短(P＜0.05).观察组相较于对照组在T1～T5时刻HR更低,在T1～T4时刻MAP均更低(P＜0.05).观察组T2～ T6时刻血清NSE、S100β、iNOS水平均较对照组更低(P＜0.05).结论:右美托咪定复合丙泊酚用于颅脑动脉瘤介入手术麻醉可明显缩短患者麻醉苏醒时间、气管插管拔除时间,在维持血流动力学稳定的同时降低NSE、S100β、iNOS水平,减轻脑神经损伤.     

治疗性高碳酸血症对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的影响

目的 探讨治疗性高碳酸血症对大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤的影响.方法 清洁级雄性Wistar大鼠32只,6周龄,体重220～280 g,采用完全随机设计的方法两两配对实施肝脏原位移植16只.采用随机数字表法,将受体鼠随机分为2组(n=8):肝移植组(LT组)和治疗性高碳酸血症组(TH组).LT组再灌注即刻吸入50％ O2-50％N2混合气体2 h;TH组再灌注即刻吸入O2-N2-CO2混合气体lh,调节气体浓度和呼吸频率,维持FiO2 50％、PaCO2 80～ 100 mm Hg,而后继续吸入50％O2-50％N2混合气体lh.再灌注期间记录MAP、PaO2和PaCO2.再灌注2h时,取动脉血样,测定血清ALT、AST、TNF-α、IL-1和IL-6的水平;取肝组织,测定NF-κB活性,计算凋亡指数,观察肝组织病理学结果.结果 与LT组比较,TH组血清ALT、AST、TNF-α、IL-1和IL-6水平、肝组织NF-κB活性和凋亡指数降低,MAP、PaO2和PaCO2升高(P＜0.05).TH组肝组织病理学损伤较LT组减轻.结论 治疗性高碳酸血症可减轻大鼠移植肝脏缺血再灌注损伤,机制与抑制炎性反应和细胞凋亡有关.     

内源性一氧化碳/一氧化氮在失血性休克中的作用

目的探讨内源性一氧化碳(CO)／一氧化氮(NO)在失血性休克(HS)中的变化及其意义。方法14头体重为14～17kg的健康雄性家猪，随机分成两组：失血性休克组(H组)和对照组(C组)，每组7头。H组按照Wigger’s改良法制作失血性休克模型，经股动脉快速放血使MAP降至40mmHg，维持90min，然后回输血液及等量的复方乳酸钠。C组处理同实验组，但不放血。各组分别在休克前、休克末、复苏末、复苏后0．5、1、2、4h分别记录MAP、HR、PAP、PCWP、CVP，测定股动脉血、肺动脉血中CO含量，以及动脉血乳酸盐浓度和血浆中N0水平。结果H组休克后MAP、PAP和CVP降低而HR升高，PCWP无显著变化。休克后肺动脉血CO水平逐渐增加，复苏后2h显著高于休克前，并高于C组，此后逐渐下降；股动脉血CO水平无显著变化；血浆NO水平在休克后逐渐升高，复苏后1h显著高于休克前和对照组水平。乳酸盐浓度在失血后显著升高，休克末达峰值，显著高于休克前和C组，以后逐渐下降，至4h恢复到休克前水平。结论HS后肺动脉血中CO水平增加，与NO共同参与HS的病理生理过程。     

失血性休克对猪一氧化氮与内皮素的影响

目的 探讨内源性一氧化氮（NO）与内皮素（ET）在失血性休克中的变化及其意义。方法 14头体重为14～17kg的健康雄性家猪,随机均分为失血性休克组（H组）和对照组（C组）。H组按照Wigger’s改良法制作失血性休克模型,经股动脉快速放血使MAP降至40mmHg,维持90min,然后回输血液及等量的复方氯化钠。C组处理同H组,但未放血。各组分别在休克前、休克末、复苏末、复苏后30、60、120、240min记录MAP、HR、CVP、肺动脉压（PAP）、肺动脉楔压（PCWP）的变化,同时测定血浆NO与ET水平以及动脉血乳酸盐浓度（Lac）的变化。结果 H组休克末MAP、PAP和CVP降低而HR升高,PCWP无显著变化。血浆NO水平在休克后逐渐升高,复苏后60min显著高于休克前和C组水平（P〈0．05）,此后一直维持较高水平,240min时达到高峰;休克后ET水平显著增加,并显著高于C组及休克前（P〈0．05）,复苏后逐渐下降。结论 失血性休克后血浆NO、ET水平增加,在失血性休克的病理生理过程可有一定意义。     

烟碱对大鼠移植肺NF-κB表达和细胞因子的影响

目的评价外源性烟碱对大鼠移植肺损伤以及NF-κB表达和细胞因子的影响。方法雄性Wistar大鼠40只,随机分为3组,假手术组(S组;8只);肺移植组(C组;16只,供体、受体各8只);肺移植+烟碱处理组(N组;16只,供体、受体各8只)。S组只进行开胸等操作不进行肺移植;N组于肺移植术后15min时腹腔注射烟碱2 mg/kg。肺移植术后2 h取移植肺组织,进行肺组织病理损伤(LIS)评分,测定肺组织湿/干重比(W/D),采用免疫组化染色测定肺组织NF-κB表达,ELISA法测定血浆TNF-α、IL-1β和IL-6的浓度。结果 C组NF-κB的表达明显高于N组和S组,S组NF-κB的表达最低。与C组比较N组和S组血浆IL-6、IL-1β和TNF-α浓度降低。与C组比较,N组和S组W/D和LIS评分降低;但N组仍比S组W/D和LIS评分高。结论外源性烟碱可能通过激活胆碱能抗炎通路减少NF-κB的表达及随后TNF-α、IL-1β和IL-6的合成,减轻大鼠移植肺损伤。     

含氯胺酮的肺表面活性物质剂对洗肺鼠呼吸衰竭的作用

目的 探讨含氯胺酮的肺表面活性物质剂（ＰＳ）对洗肺鼠呼吸衰竭的作用。方法 ２０只Ｗｉｓｔａｒ大鼠经戊巴比妥钠腹腔内麻醉后,经气管切开孔插入导管行人工呼吸。吸气峰压（ＰＩＰ）定为１．４７ｋＰａ,呼吸比为１：１。将ＰＩＰ及呼气终末正压（ＰＥＥＰ）分别调至１．９６ｋＰａ和０．４９ｋＰａ后对所有动物行全肺灌洗（３７℃生理盐水,４０ｍｌ．ｋｇ＾－１）８～１０次。当动脉血氧分压（ＰａＯ２）降至１２ｋＰａ对下时