系统性红斑狼疮患者中miR-146a表达缺陷与I型干扰素通路过度活化相关

Ι型干扰素(IFN)通路过度活化与固有免疫反应异常在系统性红斑狼疮(SLE)发病中起重要作用。miR-146a作为一个负调控因子,在固有免疫应答中发挥重要作用。为探索miR-146a在SLE发病中的作用,通过实时荧光定量聚合酶链反应技术检测18例SLE患者和11例正常对照miR-146a的表达,发现同正常对照组相比,miR-146a表达水平在SLE患者中明显降低,SLE活动组中下降则更加明显;同时检测miR-146a的靶基因IRAK1和TRAF6 mRNA表达,发现在SLE患者中其水平显著高于正常对照组;进一步分析miR-146a与IFN诱导基因表达之间的关系,结果显示两者之间存在负相关,体外实验也证实miR-146a能够负向调节I型干扰素通路。综上所述,我们的研究结果提示miR-146a可能作为一个新的生物标志物,SLE患者中miR-146a表达水平下降,导致I型干扰素通路负调控作用被削弱,从而参与疾病的发生发展。     

蛋白磷酸化流式细胞分析技术在疾病研究中的应用

蛋白磷酸化流式细胞分析技术凭借其多参数分析以及单细胞水平的优势,在蛋白质组学研究疾病机制以及药物筛选、药效鉴定等方面逐渐地显示出广阔的应用前景,本文就该技术在研究疾病机制方面的应用及其面临的挑战做一综述。     

布地奈德联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗慢性支气管炎疗效分析

目的：针对吸入用布地奈德混悬液联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗慢性支气管炎的疗效进行分析研究。方法抽取接受治疗的104例慢性支气管炎患者,随机分成观察组和对照组,各52例,其中对照组采取地塞米松联合α－糜蛋白酶雾化吸入治疗,观察组采取吸入用布地奈德混悬液联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗。比较两组患者的治疗效果以及症状评分。结果观察组治疗总有效率为92．31％,明显高于对照组的76．92％（ P ＜0．05）;对照组症状评分明显高于观察组（ P＜0．05）。结论吸入用布地奈德混悬液联合盐酸氨溴索雾化吸入治疗慢性支气管炎,安全有效,值得在临床医学上的推广应用。     

Toll样受体7及I型干扰素通路在系统性红斑狼疮中的作用研究

探讨Toll样受体7(TLR7)及I型干扰素(IFN-α)通路在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用。采用实时荧光定量PCR方法检测42例SLE患者和34例正常人外周血TLR7mRNA以及4个干扰素调节基因mRNA的表达水平,同时观察TLR7mRNA的表达量与SLE疾病活动相关指标和干扰素积分(IFN score)的关系。结果,SLE患者外周血TLR7mRNA的表达水平显著增高;TLR7mRNA的表达水平与SLEDAI积分、肾脏损伤指数、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗RNA相关抗体水平及干扰素积分呈正相关;与补体C3、C4、白细胞数呈负相关。TLR7—IFN-α通路可能参与了SLE的病理过程。     

Toll 样受体7及Ⅰ型干扰素通路在系统性红斑狼疮中的作用研究

探讨Toll样受体7(TLR7)及Ⅰ型干扰素(IFN-α)通路在系统性红斑狼疮(SLE)发病中的作用.采用实时荧光定量PCR方法检测42例SLE患者和34例正常人外周血TLR7mRNA以及4个干扰素调节基因mRNA的表达水平,同时观察TLR7mRNA的表达量与SLE疾病活动相关指标和干扰素积分(IFN score)的关系.结果,SLE患者外周血TLR7mRNA的表达水平显著增高;TLR7mRNA的表达水平与SLEDAI积分,肾脏损伤指数、抗双链DNA(dsDNA)抗体、抗RNA相关抗体水平及干扰素积分呈正相关;与补体C3、C4、白细胞数呈负相关.TLR7-IFN-α通路可能参与了SLE的病理过程.     

系统性红斑狼疮外周血干扰素积分与临床相关研究

目的 讨Ⅰ型干扰素(IFN)诱导基因(IFIG)的表达与系统性红斑狼疮(SLE)的临床相关性.方法 实时定量聚合酶链反应(PCR)检测67例SLE患者及23名健康对照外周血白细胞中5个IFIG(OAS-1、Mx-1、Lv6e、IFIT1和IFIT4)的mRNA水平,计算IFN积分,并与相应临床资料进行统计学分析;随机挑取17例患者采用荧光素酶报告基因测定其血清IFN活性并与IFN积分行相关分析.结果 IFN积分在SLE患者中显著增高,并与血清IFN活性及SLE疾病活动指数(SLEDAI)-2K积分呈显著正相关,与补体C3水平呈负相关.此外,抗Sm、抗RNP抗体阳性的患者中存在IFN积分显著升高.结论 IFN积分与血清IFN活性密切相关,与SLE的疾病活动性及特定自身抗体表型相关,是反映SLE活动的新的生物标志物.     

应用蛋白磷酸化流式细胞分析技术研究STAT在SLE患者PBMC中的活化

应用蛋白磷酸化流式细胞分析技术研究系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMC)STAT的活化,探讨SLE患者是否存在胞内信号传递网络的异常。采用蛋白磷酸化流式细胞分析技术测定28例SLE患者PBMC基础水平以及多种细胞因子刺激后胞内pSTAT1、pSTAT3、pSTAT5的水平,以18例正常人为对照。结果:基础水平,SLE患者T淋巴细胞pSTAT5表达百分率显著高于正常对照组(P<0.01);SLE患者T淋巴细胞可能存在STAT5的持续活化;SLE患者对IL-6、IL-10反应异常。SLE患者存在胞内信号蛋白STAT的活化异常,并具有一定的特征性。     

系统性红斑狼疮相关新基因IFTT3的功能研究及其意义

探索新基因IFTT3的功能、分子作用机制及其在SLE致病机制中的意义,为SLE的发病机制和治疗策略研究提供新的思路.检测了67例SLE患者及23名正常对照外周血白细胞中IFTT3的表达,并与患者临床特征行统计学分析.采用Realtime PcR法检测IFTT3在NZB/W F1狼疮鼠多脏器中的表达,并应用原位杂交的方法观察IFTT3在狼疮鼠肾脏组织中的定位,同时,使用干扰素(IFN)-α及Poly(I:C)、LPS、R848、CpG DNA等多种Toll样受体(TLR)刺激剂研究IFTT3的诱导表达,探讨狼疮中IFTT3诱导上调的可能机制.     

趋化因子积分是系统性红斑狼疮活动和损伤的生物标志物

目的 探讨趋化因子积分与系统性红斑狼疮(SLE)临床特征的相关性.方法 采用实时定量聚合酶链反应(PCR)技术检测60例SLE患者,20例类风湿关节炎(RA)患者及23名健康对照外周血白细胞中7个趋化因子[RANTES、单核细胞趋化因子(MCP)-1、CCL19、MIG、IP-10、CXCL11和白细胞介素(IL)-8]的mRNA表达水平,计算趋化因子积分,并将其与相应的临床资料进行统计学分析.结果 趋化因子积分在SLE患者中较疾病和健康对照显著增高(P=0.0112和P=0.0019);趋化因子积分与SLEDAl积分呈正相关(P=0.0061),与补体C3水平呈负相关(P=0.003);与无肾炎病史患者相比,趋化因子积分在活动性狼疮肾炎(LN)患者中显著增高,特别在泼尼松用量＜30 mgCd时(P=0.0418及P=0.002);趋化因子积分还与慢性损伤指数(SDI)相关;此外,在抗Sm、抗RNP抗体阳性的患者中也存在趋化因子积分显著升高.结论 趋化因子积分与SLE的疾病活动性、脏器损伤的出现和严重程度以及特定的自身抗体表型相关,是SLE新的生物标志物.