701跌打镇痛膏抗炎作用的实验研究

目的考察701跌打镇痛膏的抗炎作用,为其临床应用提供实验依据。方法通过角叉菜胶致大鼠足跖肿胀模型、二甲苯致小鼠耳肿胀模型、完全氟氏佐剂致大鼠关节炎模型,考察701跌打镇痛膏的抗炎作用。结果 701跌打镇痛膏单次腹部敷贴给药后能明显降低角叉菜胶致SD大鼠足肿胀的足容积和足肿胀度,药效达峰时间约为给药后4 h;连续腹部敷贴给药5 d后能明显降低二甲苯引起的小鼠耳廓肿胀度,抗炎作用具有明显的量效关系;对大鼠佐剂性关节炎模型未见明显作用。结论 701跌打镇痛膏对急性渗出性炎症具有明显的改善作用,但对免疫性炎症作用不明显。     

701跌打镇痛膏活血化瘀实验研究

<正>701跌打镇痛膏主要由土鳖虫、草乌、马钱子、大黄、水杨酸甲脂等14味药物组成,具有活血止痛,散瘀消肿,祛风胜湿的功效,临床上主要应用于急、慢性扭挫伤,慢性腰腿痛,风湿关节痛等病症,是中国外用贴膏类出口第一产品。虽然701跌打镇痛膏已经上市销售多年,在临床上也取得了一定的疗效,但是其活血化瘀作用目前尚未见相关实验报道。为进一步明确701跌打镇痛膏的活血化瘀作用,了解其作用特点而进行本研究。1材料与方法     

两种中药组方对D-半乳糖诱导的衰老模型裸鼠皮肤的影响

目的 研究杭白菊、珍珠粉、当归、丹参组方增加胶原蛋白后对D-半乳糖诱导裸鼠皮肤衰老模型的改善作用,筛选疗效好的中药组方。方法 裸鼠sc D-半乳糖1 000 mg/(kg?d) 建立亚急性衰老模型,通过检测机体的抗氧化能力、羟脯氨酸（Hyp）、透明质酸、皮肤含水量及胶原纤维、弹性纤维、皮肤组织学等指标,考察2种复方是否具有抗氧化及延缓皮肤衰老的功效。结果 杭白菊、珍珠粉、当归、丹参组方增加胶原蛋白后具有改善衰老模型裸鼠皮肤含水量,增加皮肤超氧化歧化酶（SOD）、I型胶原蛋白、Hyp的量;减少皮肤中丙二醛（MDA）生成的作用,同时能显著改善衰老裸鼠皮肤形态学改变,增加胶原蛋白后组方作用的综合指标强于原组方。结论 杭白菊、珍珠粉、当归、丹参组方增加胶原蛋白后对D-半乳糖诱导衰老模型裸鼠皮肤衰老具有显著改善作用。     

杭白菊、当归、丹参提取液抑制黄褐斑形成及机制研究

目的观察杭白菊、当归、丹参提取液对im黄体酮及紫外(UV)照射导致的黄褐斑小鼠模型的抗氧化与抗黄褐斑形成作用。方法将小鼠随机分成对照组、模型组、维生素C组、杭白菊组、当归组、丹参组共6组。采用im黄体酮及辅助UV照射方法建立黄褐斑小鼠模型。测定各组肝脏及皮肤组织中的谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)、酪氨酸酶(TYR)活性与总抗氧化能力(T-AOC),以及丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、肝脏脂褐质水平,并测定血液流变学指标,进行皮肤病理学检查。结果杭白菊、当归、丹参提取液显著增强黄褐斑小鼠肝脏和皮肤中GSH-Px、SOD活性,降低MDA水平,抑制TYR增加,使黑素细胞(MC)生成减少,抑制黑色素合成,从而减轻皮肤色素沉着。结论杭白菊、当归、丹参提取液有一定的防治黄褐斑的功效,其作用与提高机体抗氧化能力,抑制TYR活性,减少黑色素的合成以及改善机体的血液流变学有关。     

鱼腥草破壁饮片单次和重复给药毒性试验

目的 研究大鼠单次和重复给予鱼腥草破壁饮片后的毒性反应,为临床研究及应用提供参考的依据。方法 鱼腥草破壁饮片和鱼腥草饮片均以7.2 g•kg^{-1的最大给药量单次灌胃给予大鼠观察毒性反应,并持续观察2周;鱼腥草破壁饮片以1.35、2.70、5.40 g•kg-1,鱼腥草饮片1.35、5.40 g•kg-1,连续3个月对SD大鼠灌胃给药,恢复期4周,进行临床观察、体重、摄食量、血清生化学、血液学、肾损伤生物标志物及病理学等各项检查。结果 鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片以7.2 g•kg-1对SD大鼠单次灌胃给药,未见明显毒性反应;鱼腥草破壁饮片及鱼腥草饮片重复给药3个月,各剂量组各项检查均未见异常。结论 鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片单次经口给药对SD大鼠的最大耐受剂量（MTD）＞7.2 g•kg-1。鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片对SD大鼠连续灌胃给药3个月的无毒作用剂量（NOAEL）为6.4 g•kg-1。鱼腥草破壁饮片、鱼腥草饮片在相同给药剂量下,SD大鼠毒性反应无明显区别。}     

2,4-二硝基氯苯诱导BN大鼠慢性特应性皮炎模型的建立和验证

目的 建立2,4-二硝基氯苯诱发的Brown Norway(BN)大鼠特应性皮炎(atopic dermatitis, AD)模型,并评估验证其在药效试验中的应用。方法 BN大鼠随机分为对照组、模型组、他克莫司组。分别于1、3、7、9、12、14、16、19、21、23和25 d对模型组和他克莫司组BN大鼠双耳涂布0.5%2,4-二硝基氯苯(DNCB)溶液,每耳40μL。对照组在相同时间给予等容积的基质溶液。他克莫司组在造模期间给予他克莫司软膏涂抹右耳,连续25 d。试验期间对耳部皮肤进行炎症评分和耳厚度测定;造模26 d后取耳片进行称重;部分耳片组织行苏木素-伊红染色和甲基胺蓝染色,剩余耳片匀浆测定IgE含量。结果 模型组自造模9 d起耳厚度明显增加,12 d出现明显的耳组织炎症症状,16～25 d处于高峰阶段;造模26 d,模型组耳重量明显增加,IgE含量明显升高,耳组织呈表皮增厚、表皮内和真皮层炎细胞浸润、肥大细胞浸润等病理改变。他克莫司软膏明显改善上述指标。结论 DNCB诱导BN大鼠发展出稳定的AD样症状,适用于药物药效作用评价。     

胚胎干细胞试验在生殖毒性替代试验中的研究进展

药物生殖毒性评估是药物安全性评价中必不可少的部分。传统生殖毒性试验周期长,动物使用量大,投入资金多,随着“减少、优化、替代（3R）”原则的实施,胚胎干细胞试验（EST）逐渐成为研究和应用的热点。EST是经欧洲替代方法验证中心验证并推荐的生殖毒性全体外替代试验,可在药物研发早期阶段通过全体外检测和快速高通量检测药物的胚胎毒性类型。近年来,为解决EST在体外替代试验中遇到的问题,研究者们对其进行了优化和改进,包括增加化合物验证数量及种类,代谢体系及体内外浓度的选择,增加除心脏以外的分化检测终点（如神经、成骨和血管内皮等）;增加定量检测方法,从基因和蛋白水平对分化情况进行分析（如流式细胞荧光分选技术等）;增加EST衍生模型（如ReProGlo模型和BeWo运输模型等）以提高EST预测可靠性、模拟代谢活化过程、考虑体内外浓度一致性、对靶器官的毒性、增加定量分析终点。但目前有些检测方法还未明确其判断标准,有待进一步研究。EST更新及优化后,其评价范围不断扩大,风险评估准确性增加,有可能实现自动化、快速且高通量筛选潜在化合物。     

生殖毒性替代试验在中药安全性评价中的应用研究进展

中药应用历史悠久,而多数中药,即使是毒性中药,在应用于人体之前并未进行严格的生殖毒性评价。随着中药新药研发工作的全力推进,中药生殖毒性应得到充分重视。体外替代试验是生殖毒性常规评价试验的一种补充,在药物研发的早期阶段能有效降低研发风险,减少研发费用,缩短研发时间,并预警早期毒性。小鼠胚胎干细胞试验、大鼠胚胎细胞微团培养和全胚胎培养试验为欧洲替代方法验证中心验证并推荐的方法,斑马鱼胚胎发育毒性模型是近年来研究并验证的替代试验。近年来,上述试验陆续有在中药生殖毒性研究中应用的报道。根据中药的特点,采用系列替代模型组合策略能更准确预测受试中药的毒性。替代试验优势明显,而中药生殖毒性的评价又需要快捷有效的方法,相信在不久的将来,替代试验将在中药生殖毒性评价中发挥不可或缺的作用。     

馥感啉口服液对卵清蛋白诱发幼龄豚鼠过敏性哮喘的治疗作用

【目的】 观察老年慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期患者中医体质类型与共患病相关性。【方法】 采用横断面研究方法,调查 2017 年 1 月～2019 年 12 月在青岛市中医医院、青岛市第五人民医院门诊就诊,年龄≥ 65 岁的 COPD 稳定期患者3 408 例,对所有患者进行中医体质判定,同时完成衰弱、疲劳、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）的评估,测量肌肉质量、步行速度、握力,检测老年营养风险指数（GNRI）;分析不同中医体质患者衰弱、认知障碍、营养不良等并发症的发生情况。【结果】 ①衰弱情况：与非衰弱组比较,衰弱组患者的平和质比例较低,气虚质、阳虚质比例较高（P＜0.05）;②疲劳情况：与无疲劳组比较,疲劳组患者的平和质比例较低,气虚质、阳虚质比例较高（P＜0.05）;③认知功能情况：与认知功能正常组比较,认知功能障碍组患者的平和质比例较低,气虚质、血瘀质比例较高（P＜0.05）;④肌肉情况：与肌肉正常组比较,肌肉衰减组患者的平和质比例较低,气虚质、阳虚质、痰湿质比例较高（P＜0.05）;⑤营养情况：与营养正常组比较,营养不良组患者的平和质比例较低,气虚质、阳虚质、痰湿质比例较高（P＜0.05）。【结论】 平和质老年COPD稳定期患者出现共患病的几率较低,气虚质、阳虚质出现共患病的几率较高,故临床应重点关注气虚质、阳虚质患者的共患病情况。     

杭白菊、当归、丹参提取液抑制黄褐斑形成及机制研究

目的 观察杭白菊、当归、丹参提取液对im黄体酮及紫外（UV）照射导致的黄褐斑小鼠模型的抗氧化与抗黄褐斑形成作用。方法 将小鼠随机分成对照组、模型组、维生素C组、杭白菊组、当归组、丹参组共6组。采用im黄体酮及辅助UV照射方法建立黄褐斑小鼠模型。测定各组肝脏及皮肤组织中的谷胱甘肽过氧化酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、酪氨酸酶（TYR）活性与总抗氧化能力（T-AOC）,以及丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）、肝脏脂褐质水平,并测定血液流变学指标,进行皮肤病理学检查。结果 杭白菊、当归、丹参提取液显著增强黄褐斑小鼠肝脏和皮肤中GSH-Px、SOD活性,降低MDA水平,抑制TYR增加,使黑素细胞（MC）生成减少,抑制黑色素合成,从而减轻皮肤色素沉着。结论 杭白菊、当归、丹参提取液有一定的防治黄褐斑的功效,其作用与提高机体抗氧化能力,抑制TYR活性,减少黑色素的合成以及改善机体的血液流变学有关。