免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物在非小细胞肺癌肝转移中的应用现状

肝脏是非小细胞肺癌（NSCLC）常见的转移部位之一。肝转移是困扰NSCLC治疗和预后的关键问题,因此须为肝转移人群寻求治疗策略。近年来免疫检查点抑制剂在NSCLC中已实现重大突破,然而有文献表明肝转移患者对免疫检查点抑制剂的反应较差,这可能与肝脏独特的微环境有关。鉴于免疫检查点抑制剂（ICI）和抗血管生成药物均靶向肿瘤微环境,越来越多的证据证实ICI联合抗血管生成药物可以发挥协同抗肿瘤作用。然而,这种联合疗法对肝转移患者的疗效尚不清楚。本文探讨了肝脏独特的微环境及联合疗法潜在协同抗肿瘤机制和在肝转移人群中临床研究进展,以期为肝转移患者治疗策略提供线索。     

培美曲塞联合顺铂同步放疗局部晚期非小细胞肺癌疗效观察

目的：观察培美曲塞联合顺铂同步三维适形放疗（3D‐CRT ）治疗局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC ）的疗效与安全性。方法40例局部晚期NSCLC患者入组,其中39例完成放化疗,培美曲塞500 mg／m2,d1,静脉滴注,顺铂25 mg／m2,d1～3,静脉滴注;21 d为1个周期,共3个周期,同步放化疗后巩固2个周期;化疗第1天行3D‐CRT ,DT 66 Gy／33 f／45 d。靶区采用累积野照射,V20＜35％。结果39例中CR3例,PR27例,SD6例,PD3例,总有效率（RR）为76.9％,1、2年总生存率和局部控制率分别为75.2、38.5和85％。不良反应主要表现为血液学毒性,出现Ⅲ／Ⅳ度白细胞减少、贫血和血小板减少的患者分别为9、3和2例。结论3D‐CRT治疗局部晚期NSCLC近期及远期疗效均较好,不良反应低,为局部晚期NSCLC的有效方法。     

希罗达联合吉西他滨或长春瑞滨治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察

目的观察以卡培他滨为主的联合化疗方案治疗对蒽环类或紫杉类耐药的晚期三阴性乳腺癌的疗效和不良反应。方法共有38例复发转移的三阴性乳腺癌患者入组,分别采用卡培他滨联合吉西他滨（GX方案）或长春瑞滨（NX方案）化疗。卡培他滨2.0g/（m^2/d）,早晚各1次,餐后30min口服,d1~14;长春瑞滨25mg/m^2,d1,8,静滴;吉西他滨1 000mg/m^2,d1,8,静滴;21天为1个周期。结果 38例患者共完成133个周期化疗,中位化疗周期为4个周期。本组总有效率（RR=CR＋PR）为18.4%,临床获益率（CR＋PR＋SD）为44.7%。中位无进展生存（PFS）为7.6个月,中位总生存（OS）为12.5个月。两组化疗方案疗效无统计学差异。无化疗相关死亡病例,主要不良反应为骨髓抑制及手足综合症。结论以卡培他滨为主的两药联合方案,对晚期TNBC患者疗效有限,提示含卡培他滨的联合化疗方案可用于晚期三阴性乳腺癌,但能否作为首选方案尚需大样本、多中心的临床研究。     

bcl-2家族BH3-only蛋白在依托泊苷诱导胃腺癌细胞凋亡中的作用

目的研究bcl-2家族BH3-only蛋白Noxa、Bim和PUMA在依托泊苷诱导胃腺癌细胞凋亡中的作用。方法Annexin V-FITC染色,流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率,半定量RT-PCR检测细胞中BH3-only蛋白的mRNA表达量。结果依托泊苷诱导胃腺癌细胞凋亡具有剂量、时间依赖性,SGC-7901细胞系比BGC-823更加敏感,100μM的依托泊苷作用48小时后SGC-7901的凋亡率达到50%,而BGC-823的凋亡率只有20%。BH3-only蛋白Noxa的mRNA表达明显上调,Bim少量上调与依托泊苷诱导的细胞凋亡有关系;相反,PUMA的mRNA表达量在依托泊苷治疗前后没有变化。结论依托泊苷诱导的胃腺癌细胞凋亡与BH3-only蛋白Noxa和Bim表达上调有关联。     

Puma/Bbc3在细胞凋亡中的作用及其机制

Puma/Bbc3是新发现的Bcl 2家族BH3 only亚家族成员 ,在 p5 3依赖性和p5 3非依赖性细胞凋亡中都起到重要作用 ,Puma/Bbc3、Bcl 2 /Bcl xL、Bax/Bak之间的相互作用 ,线粒体膜通透性的改变 ,促凋亡分子的释放及Caspase级联效应是Puma/Bbc3凋亡效应的分子基础。     

顺铂诱导胃腺癌细胞凋亡及非凋亡性死亡

目的：阐明顺铂诱导胃腺癌细胞死亡的方式并进一步探讨其分子机制。方法：MTT法检测细胞生存率；Annexin V-FITC流式细胞术检测细胞凋亡；PI流式细胞术检测细胞膜的完整性；吖啶橙染色后荧光显微镜下观察细胞酸性自噬泡（AVO）的形成；半定量RTPCR法检测p53、Noxa、Beclin 1的mRNA水平。结果：顺铂诱导胃腺癌细胞死亡具有剂量和时间依赖性，48h时IC50为3μg／mL；顺铂诱导后SGC7901细胞主要以凋亡方式死亡，而BGC-823细胞主要以非凋亡方式死亡；顺铂作用早期BGC823细胞膜的完整性就被破坏；顺铂诱导前后两种细胞AVO没有明显变化，并且两种细胞中自噬基因Beclin 1的表达水平都无显著增高；在对顺铂诱导的凋亡相对敏感的SGC-7901细胞系中，顺铂诱导后p53、Noxa的表达水平显著上调，而在不敏感的BGC823细胞系中p53、Noxa的表达水平变化不显著。结论：顺铂不但诱导胃腺癌细胞凋亡，而且诱导凋亡耐受的胃腺癌细胞非凋亡性死亡，后者可能是坏死；p53及其靶基因Noxa的活化可能是顺铂诱导SGC-7901细胞凋亡的棚．制之一．     

泰索帝对人乳腺癌细胞株MCF-7的抑制效应研究

目的研究泰索帝对人乳腺癌细胞MCF-7的抑制效应。方法应用流式细胞仪和免疫荧光法观察MCF-7细胞经不同剂量泰索帝作用(24 h、48 h)后,细胞凋亡率、细胞周期、微管结构的变化。结果免疫荧光染色显示0.1、1.0μg/ml泰索帝作用48 h细胞凋亡最为明显(凋亡率为37.5%,37%),5.0μg/ml作用凋亡率较以上低浓度组有所下降(22%)。流式细胞仪测定表明,泰索帝作用使大量MCF-7细胞阻滞于G2/M期,48 h后阻滞作用有所减弱。微管蛋白抗体荧光示泰索帝促进细胞内微管聚合成束,随着泰索帝剂量的增加、时间的延长,微管的聚集越明显。结论本实验结果显示泰索帝对MCF-7人乳腺癌细胞增殖有抑制作用、促进肿瘤细胞凋亡,随着剂量的增加,作用时间的延长,坏死可能成为肿瘤的主要死亡形式。     

吉西他滨联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌的比较

目的 观察比较吉西他滨联合顺铂与长春瑞滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌的疗效及不良反应.方法 回顾性分析86例经病理诊断的晚期肺腺癌患者,吉西他滨+顺铂(GP)组50例,长春瑞滨+顺铂(NP组)36例.GP组:吉西他滨(泽菲)1000 mg/m2,静脉点滴,第1、8天;顺铂(DDP)25 mg/m2,静脉点滴,第1～3 d,每21 d为一周期.NP组:长春瑞滨(国产)25me/m2,静脉点滴,第1、8天;顺铂用法同上,每21 d为一周期.连用2个周期以上.结果 GP组总有效率(CR+PR)为48.0%,一年生存率34.6%为(17/50);NP组总有效率为25.0%,一年生存率为33.3%(12/36),两组间有效率比较差异有显著性(P<0.05),一年生存率比较差异无显著性(P0.05);最常见的不良反应是骨髓抑制和胃肠道反应,骨髓抑制两组间比较差异有统计学意义,胃肠道反应两组间比较差异无统计学意义.结论 吉西他滨联合顺铂可以成为肺腺癌首选方案,但注意骨髓毒副反应.     

BH3-only蛋白在紫杉醇诱导胃腺癌细胞凋亡中的表达

目的研究BH3-only蛋白Bim、Nora、Puma在紫杉醇诱导胃腺癌细胞凋亡中的表达水平及其意义。方法流式细胞仪Annexin Ⅴ／PI双染法检测细胞凋亡率;半定量RT-PCR和Western blot分别检测在紫杉醇诱导前后Bim、Noxa、Puma的mRNA和蛋白的表达水平。结果紫杉醇诱导胃腺癌细胞凋亡具有剂量和时间依赖性,SGC-7901胃腺癌细胞比BGC-823细胞对紫杉醇更具敏感性。Bim的mRNA和蛋白的表达水平在紫杉醇诱导的SGC-7901中有显著升高,而在BGC-823中无明显变化。Noxa的mRNA表达水平在紫杉醇诱导的SGC-7901及BGC-823中有一过性升高,而其蛋白表达水平却检测不到。两种胃腺癌细胞系均未检测到Puma mRNA的表达。结论紫杉醇能通过诱导细胞凋亡杀伤胃腺癌细胞,而此凋亡可能与BH3-only蛋白Bim、Noxa的表达上调有关,而与Puma mRNA的表达无关。