高效液相色谱法测定脂质体中硝酸益康唑的含量及其理化性质的考察

目的:高效液相色谱法测定硝酸益康唑脂质体中药物的含量并考察其理化性质.方法:建立了用色谱预处理柱除磷脂测定脂质体中药物含量的HPLC法,并用此法测定了硝酸益康唑的溶解度和分配系数.结果:此法可以除去大部分磷脂,具有较好的专属性、回收率和精密度;硝酸益康唑在水,生理盐水,20%PEG生理盐水中的溶解度分别为(879.4±42.9),(361.6±23.8),(3006.5±60.4)mg·L,油/水,表皮/水和真皮/水分配系数为45.4,4.82×105和5.31×105.结论:此法适于测定硝酸益康唑脂质体中药物含量;硝酸益康唑对表皮和真皮有较强的亲和力,适于皮肤给药.     

硝酸益康唑外用脂质体的制备

通过正交设计筛选硝酸益康唑脂质体处方,并考察了产品的形态、粒径、结晶状态、黏度和表面电位等物理性质.硝酸益康唑脂质体为球型结构,平均粒径118.1nm,电位 65.3mV,黏度3.3mPa·s[(32±1)℃];脂质体凝胶的黏度为7.9166Pa·s[(32±1)℃],两者表面均无药物晶体吸附.     

增渗剂和离子导入对尼莫地平体外经皮渗透性的影响

研究了增渗剂和离子导入技术对尼莫地平（ＮＭ）体外经皮渗透性的作用,渗透促进剂如３％和５％月桂氮卓酮及１０％油酸的２０％丙二醇溶液能增加药物的渗透性（Ｐ＜００５）,其增渗比分别为４６６、４３９及１２６４．离子导入技术能够显著增加药物的渗透性（Ｐ＜００１）,渗透比为８０３．同时表明１０％油酸和３％的月桂氮卓酮丙二醇溶液与离子导入并用,渗透比为１５、８５、８９２．     

复乳法制备胰岛素PLGA纳米粒影响包封率因素考察

以Poloxamer188为乳化剂，乙酸乙酯为有机溶剂，采用复乳法制备了胰岛素乳酸／羟基乙酸共聚物（PLGA）纳米粒，考察了乳化剂和PLGA的浓度。内水相中胰岛素的浓度为pH，溶剂挥发方法和内水相中加入聚乙烯醇（PVA）等实验各因素对胰岛素PLGA纳米粒包封率的影响。结果表明，乳化剂的浓度较高，PLGA的浓度较小，内水相的pH接近胰岛素的pI(5．3），胰岛素的浓度较低，缩短有机溶剂挥发时间及内水相中加入PVA有利于提高胰岛素的包封率，经实验条件优化后制备的胰岛素PLGA纳米纳平均粒径为149．6nm，多分散性系数小于0．1，包封率提高到42．8％。     

2，4－二氨基－5－甲基－6－（取代苯胺基）甲基－吡啶〔2，3－4〕并嘧啶类化合物的合成及其定量构效关系

参照ＪＲＰｉｐｅｒ的方法合成了１６个２，４－二氨基－５－甲基－６－（取代苯胺基）甲基－吡啶（２，３－ｄ）并嘧啶类化合物（Ⅲ），用Ｈａｎｓｃｈ方法研究了它们对Ｌ１２１０细胞株抑制作用的定量构效关系，初步结果为：ｌｏｇ１／Ｃ＝－１．７５（±０．６２）π２＋２．４４（±０．６１）π５，６－１．５７（±０．５０）Σσ＋６．９４（±０．２２）ｎ＝１５，ｒ＝０．９５２，ｓ＝０．２５６还需扩大（Ⅲ）的取代基疏水性参数的变化幅度以进一步研究其构效关系。     

透皮促进剂对胰岛素离子导入大鼠体内血糖水平的影响

研究了几种常用透皮促进剂如月桂氮　酮(azone,AZ),油酸(oleicacid,OA),泊洛沙姆(poloxamer188,POL188)和丙二醇(propyleneglycol,PG)等对胰岛素离子导入大鼠体内血糖水平的影响。结果显示:离子导入3h后,100%AZ和5%AZ/PG处理组,处理后对处理前的大鼠血糖变化百分率(D%)分别为38.58%和25.28%,而对照组的为45.48%。100%OA,10%OA/PG,10%POL188%和100%PG处理组的D%分别为66.28%,60.47%,76.75%和57.93%。表明月桂氮　酮与离子导入有协同作用,丙二醇能够增强这种作用,3者并用有特别显著的促渗作用。而油酸、泊洛沙姆、丙二醇不增强离子导入的作用。离子导入和某些透皮促进剂并用,为多肽类药物的体内给药提供了新的思路和可能性。     

电致孔法透皮给药的研究

 目的：介绍电致孔法透皮给药研究的最新进展。方法：根据近几年的文献，综述电致孔法透皮给药的机制、与离子导入法的比较、影响电致孔法透皮给药的因素及应用举例等。结果：对电致孔法透皮给药的可行性进行了适当的评价。电致孔法是采用瞬时的高电压脉冲在细胞膜和皮肤上产生暂时的、可逆的、亲水性孔道而增加分子渗透，起效快，效率高，且可脉冲方式给药，与离子导入法既有联系又有区别。脉冲电压是决定电致孔法透皮给药的最重要因素。结论：电致孔法透皮给药非常适用于大分子药物的体内传递，但还存在电屏蔽、仪器微型化等很多困难。     

胰岛素壳聚糖纳米粒的制备及影响包封率因素的考察

采用离子感胶化法制备亲水性壳聚糖纳米粒。该法制备条件温和，是在下将两种水相混合而形成纳米粒。混合的两相中，其中一相含有壳聚糖和聚氧乙烯，另一相含有聚阴离子三聚磷酸钠。该纳米粒的粒度大小及ζ电位可以通过控制制剂处方组成及工艺进行调节。采用该法制备的胰岛素壳聚糖纳米粒，实验结果表明，胰岛素的包封率可高达90％，且制剂处方及工艺各因素对该纳米粒的包封率有不同程度的影响。该亲水性纳米粒可作为蛋白质或其它能与壳聚糖相互作用的大分子类药物给药系统的载体。     

硝苯啶-水溶性材料-肠溶性材料固体分散物的研究

应用水溶性和肠溶性材料为载体,用溶剂法制备了硝苯啶的固体分散物。X衍射和DTA分析表明,硝苯啶以非晶态存在于载体中。体外溶出实验结果是,在人工胃肠液中硝苯啶从固体分散物中的溶出速度明显大于纯硝苯啶(P<0.01).体外释放实验还表明,本品具有较好的缓释作用,30min释放量为33.8%,8h累积释放量为88.6%.1h后释放速度基本符合零级过程.稳定性实验(温度40±1℃RH75%,3个月)结果表明,本品具有较好的物理、化学稳定性.     

普萘洛尔体外经皮渗透及氮酮的促渗作用

本文利用离体兔皮为渗透屏障研究了胶粘剂中分散型普萘洛尔贴膜剂的体外经皮渗透性，考察了透皮吸收促进剂氮酮的增渗效果和该贴膜剂的体外释放行为．结果表明：贴膜剂中普萘洛尔可经皮渗透（渗透速率常数２．２６μｇ／ｃｍ２·ｈ）；氮酮具有促进普萘洛尔经皮渗透作用（渗透速率常数３．０９μｇ／ｃｍ２·ｈ）．普萘洛尔经皮渗透过程遵循零级动力学方程；且体外释药行为可用ｃｈａｎｄｒａｓｅｋａｒａｎ溶出扩散控制转运机制加以解释；该贴膜为皮控型经皮治疗系统．