IL-10基因-592(C→A)位点单核苷酸多态性与儿童异基因造血干细胞移植后移植物抗宿主病的相关性研究

目的:研究IL-10基因-592(C→A)位点(rs1800872)单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)供者和受者基因型对儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后移植物抗宿主病(graft versus host disease, GVHD)的影响。方法:对2011年1月至2017年7月在首都医科大学附属北京儿童医院血液肿瘤中心进行异基因造血干细胞移植的97例儿童患者及与之配对的71例供者进行基因型检测。提取外周血基因组DNA,采用TaqMan SNP Genotyping Assays探针法检测该位点SNP基因型,并结合临床资料分析与移植物抗宿主病及移植相关死亡率的相关性。结果:AA基因型恶性疾病患者中Ⅱ-Ⅳ度急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率(9.1%),较AC+CC基因型恶性疾病患者(43.5%)显著降低(P 0.01),且胃肠道受累的概率也显著降低(9.1%vs 39.1%)(P 0.05)。在全部患者及非恶性疾病患者中,不同基因型患者在Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的发生率方面差异无统计学意义。患者基因型对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生率以及移植后1年移植相关死亡率(transplantation-related mortality, TRM)影响差异无统计学意义。在非恶性疾病中,供者AA基因型,发生肝脏aGVHD的概率(23.1%)较AC+CC基因型明显增高(0.0%)(P 0.05)。不同供者基因型对患者移植后Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的发生率、cGVHD的发生率、移植后1年TRM的分析均无明显差异。结论:在儿童异基因造血干细胞移植中,患者IL-10基因-592(C→A)位点AA基因型是儿童恶性疾病移植后Ⅱ-Ⅳ度aGVHD的发生率降低以及胃肠道受累减少的有利因素;供者AA基因型,是非恶性疾病移植后肝脏aGVHD的不利因素。     

儿童癌症幸存者成年后的慢性疾病

由于治疗方法的进步,近80%的儿童和青少年癌症患者能够长期生存。在美国,约有270000例儿童癌症的幸存者,即每640名20至39岁成年人中就有一名幸存者。大量的幸存者有利于儿童癌症治疗后长期健康结果的研究。现在可以明确的是,化疗和放疗所致的儿童各器官系统损害在临床上可能潜伏多年。为了全面了解治疗儿童癌症而继发的健康问题,重要的是衡量三项长期结果:健康状况、死亡率和患病率。这三项中,关于前两项已有相当好的研究报道。在一项对20227例癌症5年生存者的回顾性分析中,Mertens等发现以下原因导致的超额死亡率具有统计学意义:继发癌症(…     

急性淋巴细胞白血病（ALL）

1960年后，急性淋巴细胞白血病(ALL)治疗的成功率逐年稳定提高。ALL的5年无病生存率在儿童高达80%，在成人也接近40%(表1)。如果将复发但经治疗缓解效果良好的病人包括在内，应用目前治疗方法的治愈率(定义为至少10年的无病生存)在儿童能达80％，在成人达40％。进一步应用造血干细胞移植能提高ALL某些亚型的预后，但不是全部，这就提示：更强烈的化疗未必能真正提高治愈率，反而会增加与治疗相关的死亡率和继发第二肿瘤等危险。     

基因在儿童急性淋巴细胞白血病中异常表达的特点

目的:研究转录因子基因BCL6、KLF5及核仁蛋白基因NCL在急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿骨髓细胞中的表达情况及其在不同疾病状态下的表达特点。方法:选取北京儿童医院2004年1月至2005年12月住院ALL患儿100例,另取由于骨骼畸形而在北京儿童医院进行外科手术的5例非ALL患儿作对照;以基因芯片检测ALL患儿骨髓细胞中异常表达基因,GeXP多重基因表达分析系统检测BCL6、KLF5、NCL基因在另外选取的10例配对ALL患儿初诊及缓解期的表达变化。结果:基因芯片筛查发现,在100例各亚型ALL标本中,BCL6和KLF5mRNA表达均下调,NCLmRNA表达均上调。BCL6和KLF5mRNA在10例ALL初诊患儿骨髓细胞中表达较低,完全缓解后表达升高(0.380±0.16vs0.850±0.10,0.074±0.021vs0.228±0.049;均P<0.01);NCLmRNA在ALL初诊患儿骨髓细胞中表达较高,完全缓解后表达降低(0.234±0.054vs0.151±0.055,P<0.01)。在10例配对患者儿中,TEL-AML1阳性及E2A-PBX1阳性组患儿的初诊及缓解期骨髓细胞中,该3个基因在两组中的表达变化趋势一致。结论:ALL患儿骨髓细胞中BCL6、KLF5基因在初诊时表达下调、在临床缓解后表达上调,NCL基因初诊时上调、临床缓解后下调;该3个基因似可作为白血病的分子标志物及效疗的监测指标。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)中国专家共识(2022年版)北大核心CSCD

儿童急性髓系白血病(acutemyeloid leukemia,AML)是儿童时期发病率第二位的白血病,占儿童白血病总数的15%~20%[1],目前长期生存率为60%~70%[2-4]。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)作为巩固治疗,与大剂量阿糖胞苷/蒽环类药物一起在儿童AML治疗中发挥着主要作用。     

急性淋巴细胞白血病(上)

急性淋巴细胞白血病是淋巴前体细胞异常引起的恶性疾病,儿童与成人均可能发生。儿童发病高峰2～5岁。有效治疗的稳步进展使本病在儿童中的治愈率80％以上,同时为新的治疗方案提供了良机,新方案将保留我们在白血病无病生存病例中获得的治疗经验,同时减轻当前强化治疗方案中的毒副作用。     

急性淋巴细胞白血病(下)

5 风险评估对病人的复发风险进行评估以确保只有高危病例才被施予极强治疗.研究表明采用成人方案治疗的青少年病人,其效果要显著差于使用儿童方案治疗的同年龄组.