阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的疗效及对肝功能的影响

目的探讨阿托伐他汀与非诺贝特联合应用治疗混合性高脂血症的较佳给药剂量及方法,以及对肝功能和高敏C反应蛋白的影响。方法60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、高脂对照组、阿托伐他汀组[1.8mg/(kg·d)]、顿服组[阿托伐他汀0.9mg/(kg·d) 非诺贝特18mg/(kg·d),顿服]及分服组[阿托伐他汀0.9mg/(kg·d) 非诺贝特18mg/(kg·d),早晚分开服用],实验过程共8周,复制高脂血症模型4周,用药4周。分别检测血脂、丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和高敏C反应蛋白。结果8周末时,与高脂对照组比较,正常对照组及各用药组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇及甘油三酯降低(P<0.01),与高脂对照组及阿托伐他汀组比较,联合用药组高密度脂蛋白胆固醇水平升高(P<0.01),甘油三酯水平降低(P<0.01)。8周末时,与正常对照组比较,高脂组及各用药组C反应蛋白水平升高(P<0.05);与阿托伐他汀组比较,高脂组C反应蛋白水平明显升高(P<0.01),联合用药组降低(P<0.05)。8周末时,与正常组比较,高脂组及各用药组丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶升高(P<0.01);与高脂组比较,各用药组丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶降低(P<0.05);与阿托伐他汀组和分服组比较,顿服组丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸氨基转移酶水平升高(P<0.05)。结论阿托伐他汀与非诺贝特联合应用可增强调脂疗效及控制C反应蛋白的水平,较加倍剂量的阿托伐他汀效果更佳;二者联合应用时应适当减少各自剂量,早晚分开服用,在保护高脂血症对肝功能损害的同时减少药物性肝损害。     

胡椒碱对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用

目的观察胡椒碱对急性缺血性脑损伤大鼠的神经保护作用。方法随机将SD大鼠分为假手术组、生理盐水组、胡椒碱组、溶媒组,每组8只。采用颈内动脉线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞脑缺血模型,术后0.5 h灌胃给药,1次/d,连续3 d。不同时间点进行神经功能评分。72 h断头取脑,TTC染色,测量梗死体积。另择32只大鼠,分组同上,于脑缺血24 h处死,断头取脑,观察神经细胞凋亡及Caspase-3蛋白表达。结果胡椒碱组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、凋亡细胞数及Caspase-3阳性细胞数较生理盐水组、胡椒碱溶媒组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论胡椒碱通过减少Caspase-3蛋白的表达抑制细胞凋亡、缩小脑梗死体积、改善神经功能。     

脂肪间充质干细胞向心肌细胞分化的研究进展

心肌梗死后心肌细胞发生坏死,但由于心肌干细胞的数目微乎其微,且代谢非常缓慢,难以对坏死心肌起到内源性的修复作用[1],只能通过纤维组织增生、瘢痕组织形成修复坏死部位,而存活的心肌细胞代偿性肥大,发生心室重塑,心功能下降,最终发展为缺血性心力衰竭,而成为死亡的主要原因.     

阿托伐他汀联合非诺贝特对混合性高脂血症大鼠的疗效及其骨骼肌的影响

目的探讨阿托伐他汀与非诺贝特联合治疗混合性高脂血症大鼠的较佳给药剂量、方法及对骨骼肌的影响。方法60只大鼠随机分为正常对照组、高脂对照组、阿托伐他汀组[1．8mg／（kg·d）,晚间给药]、AFF组[阿托伐他汀0．9mg／（kg·d）＋非诺贝特18mg／（kg·d）,早晚分开给药]及AFH组[阿托伐他汀0．9mg／（kg·d）＋非诺贝特18mg／（kg·d）,晚间同时给药],造模4周,用药4周。采血检测TC、TG、LDLC、HDLC、CK、Mb及K^＋。结果AFF组和AFH组较阿托伐他汀组更加有效的降低LDLC和TG（P〈0．01）,升高HDLC（P〈0．01）。AFH组的CK、Mb及K^＋水平明显升高（P〈0．01）。结论阿托伐他汀与非诺贝特联合较加倍剂量的阿托伐他汀增强全面调脂疗效;二者早晚分开给药,可以减少对骨骼肌的影响。     

阿托伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症大鼠的疗效及其安全性

目的 探讨阿托伐他汀与非诺贝特联合应用治疗混合性高脂血症大鼠的疗效及安全性.方法 将大鼠随机分为N组(正常对照组)、C组(高脂对照组)、A组[阿托伐他汀1.8 mg/(kg·d)]、AFF组[阿托伐他汀0.9 mg/(kg·d)+非诺贝特18 mg/(kg·d),早晚分开灌胃]、AFHX组[阿托伐他汀0.9 mg/(kg·d)+非诺贝特9 mg/(kg·d)]及AFHD组[阿托伐他汀0.9 mg/(kg·d)+非诺贝特18 mg/(kg·d)],造模4周,用药4周.分别检测血脂、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、肌酸激酶(CK)及肝脏病理学检查.结果 ①各用药组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)及脂蛋白(a)均降低(P＜0.01),而联合用药组更加有效的升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平(P＜0.01)和降低TG水平(P＜0.01);②各用药组CK水平升高(P＜0.05),但以AFHD组升高的最为显著;③各用药组ALT和AST的水平均升高(P＜0.01),以AFHD组较为显著,AFHX组次之(P＜0.05),但仍较C组降低(P＜0.05);④AFHD组和AFF组可以更加有效的控制肝指数、肝脏脂肪变性和炎症活动度评分(P＜0.05).结论 阿托伐他汀与非诺贝特联合可增强全面调脂疗效、控制肝脏脂肪变性和非酒精性脂肪性肝炎的发生;二者联合应用时采用合适剂量,并早晚分开给药,可以减少药物性肝损害和骨骼肌损害的发生.     

胡椒碱对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用

观察胡椒碱对急性缺血性脑损伤大鼠的神经保护作用。方法　随机将ＳＤ大鼠分为假手术组、生理盐水组、 胡椒碱组、溶媒组，每组８只。采用颈内动脉线栓法制备大鼠大脑中动脉闭塞脑缺血模型，术后０５ｈ灌胃给药，１次／ｄ，连续３ｄ。 不同时间点进行神经功能评分。７２ｈ断头取脑，ＴＴＣ染色，测量梗死体积。另择３２只大鼠，分组同上，于脑缺血２４ｈ处死，断头取 脑，观察神经细胞凋亡及Ｃａｓｐａｓｅ ３蛋白表达。结果　胡椒碱组大鼠神经功能评分、脑梗死体积、凋亡细胞数及Ｃａｓｐａｓｅ ３阳性细胞 数较生理盐水组、胡椒碱溶媒组降低，差异有统计学意义（Ｐ＜００５）。结论　胡椒碱通过减少Ｃａｓｐａｓｅ ３蛋白的表达抑制细胞凋亡、 缩小脑梗死体积、改善神经功能。