雌马酚对大肠癌细胞增殖的影响

目的：检测大豆异黄酮代谢产物雌马酚对大肠癌细胞增殖的影响,并探讨其分子作用机制。方法：培养大肠癌细胞 DLD1、HCT15、COLO205、LOVO和SW480,用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐［3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT］法检测雌马酚对大肠癌细胞增殖的影响,用逆转录PCR和蛋白免疫印迹法分别检测雌激素受体和核因子红系2相关因子2［nuclear factor (erythroid derived 2)-like 2,Nrf2］表达状况。用MTT法检测雌激素受体抑制剂和激动剂对大肠癌细胞增殖的影响。结果：DLD1、HCT15、COLO205、LOVO和SW480均表达雌激素受体（estrogen receptor, ER）β,但只有DLD1和HCT15有ERα弱表达。MTT试验显示不同剂量雌马酚（0、0.5、1、5、10 μmol/L）不仅能够显著抑制ERα和ERβ均表达的大肠癌细胞HCT-15的增生,且呈现明显的剂量效应关系,而且能够抑制只有ERβ表达的大肠癌细胞LOVO和SW480的增生,且呈现明显的剂量效应关系。此外,逆转录PCR发现不同剂量雌马酚刺激后,HCT-15的雌激素受体ERα和ERβ表达明显增加,呈剂量效应关系。蛋白免疫印迹法进一步证实雌激素受体ERα和ERβ蛋白表达随雌马酚剂量的增加而增加,蛋白免疫印迹法发现Nrf2随干预剂量的增加而表达明显增加。采用ERβ激动剂、雌激素受体抑制剂和特异性雌激素受体ERα激动剂对SW480、LOVO、HCT-15细胞刺激后,只发现不同剂量ERβ激动剂能够显著抑制大肠癌细胞SW480、LOVO、HCT-15的增生,且呈明显的剂量效应关系,但是,雌激素受体抑制剂和特异性雌激素受体ERα激动剂对SW480、LOVO和HCT-15细胞没有呈现显著的影响。结论：雌马酚能够通过雌激素样作用和抗氧化活性抑制大肠癌细胞的增殖。     

高同型半胱氨酸血症与血脂异常的相关性研究

目的研究高同型半胱氨酸血症患者同型半胱氨酸水平与血脂异常的相关性。方法对2017年2月到12月北方某市某体检机构参与体检的58 297例对象的资料进行回顾性研究。通过卡方检验分析体检人员同型半胱氨酸水平的差异,并采用Logistic回归分析控制年龄、性别及体质指数(BMI)等对结果的影响。结果 Logistic回归显示,男性、高甘油三酯是高同型半胱氨酸血症的危险因素,其对应的OR值为:男性OR=3.861(95%CI:3.265～4.564),高甘油三酯血症OR=1.302(95%CI:1.034～1.639)。另外,随着载脂蛋白AⅠ含量的增加,患者患高同型半胱氨酸血症的风险下降,OR值为0.682(95%CI:0.515～0.904)。结论高甘油三酯血症可能是高同型半胱氨酸血症的危险因素。患者患高同型半胱氨酸血症的风险随载脂蛋白AⅠ含量的增加而下降。     

雌马酚及其对应异构体抑制乌拉坦诱导小鼠肺癌发生率

目的: 探讨外消旋雌马酚及其对应异构体对乌拉坦诱导小鼠肺癌的影响及其可能机制。方法: 120只小鼠随机分为8组,实验组予以染料木素或不同剂量的雌马酚,每周2次连续4周皮下注射乌拉坦后测量并记录各组小鼠体质量、摄食量和肺癌发生率。处死小鼠后收集小鼠血液、肝和肺,用相应的试剂盒检测血清中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)和8-羟基脱氧鸟嘌呤(8-hydroxydeoxygunosine, 8-OHdG)的含量,蛋白免疫印迹法检测肝中核因子红系2相关因子2[nuclear factor(erythroid-derived 2)-like 2, Nrf2]的表达。结果: 120只小鼠中49只出现肺癌,肺癌总体发生率为40.8%。与喂养基础饲料的对照组相比,各实验组肺癌发生率均更低,且差异具有统计学意义,同种药物高剂量实验组肺癌发生率显著低于低剂量实验组,但是同等剂量下3种雌马酚组和染料木素组小鼠肺癌发生率相当。与对照组相比,高剂量实验组小鼠血清中SOD含量更高,MDA和8-OHdG的含量更低,且差异具有统计学意义。蛋白免疫印迹检测结果显示,除低剂量外消旋雌马酚组外其余各组小鼠的Nrf2蛋白表达水平均高于对照组小鼠,并且同种药物高剂量雌马酚组的Nrf2蛋白表达水平高于低剂量雌马酚组。结论: 雌马酚及其对应异构体可能通过抗氧化效应抑制肺癌的发生。