术中输注供体脾细胞联合术后延迟使用小剂量他克莫司诱导同种异基因大鼠心脏移植免疫耐受

目的观察移植术中经受体门静脉输注供体特异性脾细胞联合术后延迟使用小剂量他克莫司（FK506）对诱导大鼠同种心脏移植免疫耐受的作用。方法将Wistar大鼠和SD大鼠分为7组,A组至F组分别采用Wistar大鼠和SD大鼠作为供、受体,G组为SD→SD大鼠同基因移植对照。其中A组无任何处理,B组输注供体特异性脾细胞,C组与D组分别早期应用和延迟应用FK506[0.5 mg/（kg.d）],E组与F组既术中经门静脉输注供体脾细胞,又分别早期或延迟应用FK506。采用改良大鼠腹腔异位心脏移植。观察期为术后100 d,观察移植心存活时间及其病理变化。结果 G组移植心均长期存活（100 d）。A~F组存活时间分别为（7.4±0.9）d、（22.1±3.6）d、（8.0±0.8）d、（7.9±1.3）d、（24.4±4.5）d、（95.5±6.0）d。F组7/8移植心长期存活。C组、D组的移植心存活时间与A组比较差异无统计学意义（均为P〉0.05）。与A组比较,B组、E组与F组的移植心存活时间明显延长（P〈0.05~P〈0.01）。而F组移植心存活时间又明显长于B组与E组。病理检查G组移植心心肌未见排斥反应。A组移植心术后9 d表现为3~4级排斥反应,F组存活时间达100 d的大鼠移植心未见排斥反应。结论术中经受体门静脉输注供体脾细胞联合延迟使用小剂量FK506使同种异基因大鼠在移植后早期免疫系统激活后再被抑制,有利于诱导同种移植免疫耐受。     

大鼠异位心脏移植模型的制作

目的建立一种快速、稳定的大鼠腹腔异位心脏移植模型。方法单人以显微外科技术，缝合血管应用一线环形缝合首尾打结法、为保护供心采用两步法切断升主动脉和肺动脉及妥善的心脏移植物保护措施。结果经过一段时间锻炼可以复制出大鼠腹腔异位心脏移植模型。一线环形缝合法提高了吻合质量而且加快了吻合速度；分次切断升主动脉和肺动脉可以省去供心修理时间及自制小纱布的应用等有效保护供心。结论改进的技术能有效建立稳定的大鼠腹腔异位心脏移植模型。     

线粒体/细胞色素C介导的凋亡通路的研究进展

线粒体凋亡途径在细胞凋亡信号转导途径中是近年来研究的热门。细胞内外各种刺激信号引起Bcl-2同源结构域3(Bcl-2 homology domain3,BH3)-only蛋白激活,通过Bcl-2家族(B celllymphoma 2)调控线粒体,使线粒体外膜渗透而导致细胞色素C及(second mitochondrial-derived activa-tor of caspase,Smac)流入胞质与凋亡活化因子-1(apoptosis activated factor-1,Apaf-1)及胱天蛋白酶-9(caspase-9)结合形成复合体。caspase-9的激活将引起其下游胱天蛋白酶的级联反应,导致该细胞凋亡。这一过程中有一系列反馈调节如Smac对凋亡抑制蛋白(IAP)的抑制等。     

铁离子螯合剂去铁敏在大鼠心肌细胞原代培养中对心肌细胞的保护作用

目的:在心肌细胞培养液中添加去铁敏,以对抗原代培养操作过程所产生的心肌细胞损伤,并探讨其保护作用. 方法:在常规新生SD乳鼠心肌细胞原代培养液中按照不同浓度添加去铁敏.抗а-肌动蛋白免疫组化法鉴定心肌细胞.心肌细胞分为对照组(不添加去铁敏);5 μmol/L去铁敏组;15 μmol/L去铁敏组;25 μmol/L去铁敏组.MTT法检测心肌细胞存活率、乳酸脱氢酶活性检测、TUNEL法检测心肌细胞凋亡率评价各组心肌细胞的损伤程度、生存率及凋亡情况. 结果:①5μmol/L去铁敏组(69.6±5.4 IU/L)、15 μmol/L去铁敏组(35.5±3.3 IU/L)和25μmol/L去铁敏组(51.0±4.3 IU/L)的乳酸脱氢酶水平均比对照组(76.3±6.1 IU/L)低,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).15 μmol/L去铁敏组乳酸脱氢酶水平明显低于5 μmol/L去铁敏组和25 μmol/L去铁敏组,差异均有统计学意义(P<0.05～0.01).②15 μmol/L去铁敏组(91.28±2.57)%和25 μmol/L去铁敏组(86.03±4.66)%心肌细胞生存率均比对照组(83.13 4±5.26)%高,差异均有统计学意义(P相似文献   

T淋巴细胞的自身免疫耐受

由于T细胞抗原受体(TCR)形成中的随机重排的特性,所以其不但产生对非己的外来抗原的,也产生对自己的自身成分的TCR.在胸腺中T细胞成熟过程要经历阳性选择,还要接受一系列阴性选择,包括克隆清除,克隆编辑,克隆无能或忽视,以达到维持自身免疫耐受.为确保进入外周的自身反应性T细胞维持耐受,具有调节功能的T细胞亚群发挥重要作用,如:CD25+CD4+调节性T细胞(Tr),CD8aa+IEL和Val4iNK-T细胞等,一些细胞因子如IL-10和TGF-β等也参与调节性T细胞的机制.