不同他汀类药物对肝功能影响的网状Meta分析

背景　他汀类药物（简称他汀）是目前最为常用的药物之一,而他汀的不良反应尤其是肝毒性也越来越引起人们的关注,但目前关于不同他汀对肝功能影响的评价不一。目的　系统评价不同他汀对肝功能的影响。方法　计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMBase、Medline,检索干预措施为他汀、不良反应涉及肝功能异常的随机对照试验（RCTs）,检索时限为建库至2020-09-10。由2位研究者进行筛选文献、提取资料、评价纳入文献的偏倚风险,采用Stata 14软件进行网状Meta分析。结果　共纳入46篇RCTs,54 499例患者,包含6种药物：阿托伐他汀（21篇）、瑞舒伐他汀（10篇）、辛伐他汀（10篇）、普伐他汀（7篇）、洛伐他汀（4篇）、匹伐他汀（3篇）。网状Meta分析结果显示,阿托伐他汀肝功能异常发生率高于瑞舒伐他汀、普伐他汀,阿托伐他汀、瑞舒伐他汀肝功能异常发生率高于安慰剂（P<0.05）。累积排序曲线（SUCRA）对不同他汀的排序结果为安慰剂（77.2%）>匹伐他汀（70.9%）>普伐他汀（64.1%）>辛伐他汀（60.7%）>瑞舒伐他汀（40.4%）>洛伐他汀（31.6%）>阿托伐他汀（5.1%）。通过细胞色素P450氧化酶（CYP450酶）进行代谢的他汀肝功能异常发生率高于安慰剂（P<0.05）。SUCRA对不同代谢途径他汀的排序结果为安慰剂（95.6%）>不通过CYP450酶进行代谢的他汀（51.9%）>通过CYP450酶进行代谢的他汀（2.6%）。脂溶性他汀肝功能异常发生率高于安慰剂（P<0.05）。SUCRA对不同性质他汀的排序结果为安慰剂（97.4%）>水溶性他汀（48.7%）>脂溶性他汀（3.9%）。高强度阿托伐他汀肝功能异常发生率高于中强度匹伐他汀、中强度普伐他汀、中强度辛伐他汀、高强度瑞舒伐他汀、中强度瑞舒伐他汀,高强度阿托伐他汀、高强度瑞舒伐他汀肝功能异常发生率高于安慰剂（P<0.05）。SUCRA对不同剂量他汀的排序结果为中强度瑞舒伐他汀（76.4%）>中强度匹伐他汀（71.6%）>安慰剂（69.1%）>中强度辛伐他汀（67.5%）>中强度普伐他汀（55.1%）>低强度普伐他汀（41.7%）>高强度瑞舒伐他汀（40.9%）>中强度阿托伐他汀（37.9%）>低强度洛伐他汀（31.0%）>高强度阿托伐他汀（8.8%）。结论　脂溶性他汀、通过CYP450酶进行代谢的他汀、高剂量他汀肝功能异常发生率较高。本研究纳入文献较多且总体质量尚可,对临床用药具有一定的指导意义,但部分文献质量不高,仍需开展更多高质量的RCTs对本研究结果进行验证。