乳腺癌内分泌治疗发展与未来

乳腺癌是激素依赖性肿瘤,内分泌药物的选择除了根据患者的年龄、病灶部位、手术到复发的间隔时间以及受体测定等因素外,还要根据不同药物的作用机制以及副反应而定。随着对内分泌治疗药物作用机制的深入研究和大规模临床研究的证实,激素受体阳性乳腺癌的内分泌治疗疗效将不断提高。     

ATX-LPA生物学功能及其在乳腺癌中的研究进展

目的总结近年来关于自分泌运动因子-溶血磷脂酸(autotaxin-lysophosphatidic acid,ATX-LPA)生物学功能及其在乳腺癌中的研究进展。方法应用PubMed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"乳腺肿瘤、自分泌运动因子、溶血磷脂酸"为关键词,检索2006-01-2014-04相关文献。纳入标准:1)ATX-LPA生物学功能的相关研究;2)ATX-LPA在乳腺癌中的相关性研究。排除标准:非乳腺癌和非ATX-LPA。根据纳入标准和排除标准,符合分析的文献45篇。结果 ATX与LPA组成ATX-LPA生物轴,通过作用于特异的G蛋白耦联受体(G-protein-coupled receptor,GPCR)介导信号通路的转导,在乳腺癌发生、转移、化疗耐药、内分泌耐药和放疗抵抗中发挥重要的生物学功能,靶向ATX-LPA生物轴有望为乳腺癌治疗提供新的策略。ATX-LPA生物轴在乳腺癌中的作用分子机制、针对这些机制中某些靶点的抑制剂或单克隆抗体在基础实验和(或)临床试验中取得一定程度的进展。结论 ATX-LPA在乳腺癌发生、转移及耐药中的重要作用已经得到证实,具体机制需要更多的基础研究来揭示,靶向ATX-LPA有望为乳腺癌治疗提供新的选择,提高乳腺癌治疗疗效。     

不同雌激素受体状态下化疗周期数对乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解率的影响

 目的 分析不同雌激素受体（estrogen receptor, ER）状态下化疗周期数对乳腺癌新辅助化疗病理完全缓解（pathologic complete response, pCR）率的影响。方法 回顾性分析430例乳腺癌新辅助化疗患者的完整病例资料,根据ER状态分为ER+组和ER-组,新辅助化疗周期分为3~4周期和6~8周期。采用χ²检验分析不同ER状态化疗周期数与pCR率相关性,采用多因素Logistic回归分析不同ER状态pCR的独立预测因素。结果 430例患者中pCR共103例（24.0%）,ER+组6~8周期化疗相比3~4周期化疗使pCR率增加（χ²=7.924, P=0.005）,而ER-组pCR率增加不显著（P=0.893）。多因素Logistic回归分析提示化疗周期数（P=0.009）、靶向治疗（P=0.007）、原发肿瘤大小（P=0.000）是pCR的独立预测因素。对ER状态分层分析提示,仅在ER+组化疗周期数是pCR的独立预测因素（95%CI: 0.175~0.784, P=0.009）。结论 6~8周期化疗相比3~4周期化疗可显著提高ER+新辅助化疗患者pCR率,但未显著提高ER-患者的pCR率。     

长链非编码RNA前列腺癌相关转录本7对三阴性乳腺癌MDA-MB-436细胞增殖、迁移及侵袭的影响

目的 探讨长链非编码RNA前列腺癌相关转录本7(lncRNA PCAT7)对三阴性乳腺癌MDA-MB-436细胞增殖、迁移及侵袭的影响。方法 设计合成lncRNA PCAT7-siRNA1、lncRNA PCAT7-siRNA2、lncRNA PCAT7-siRNA3及control siRNA。MDA-MB-436细胞培养至细胞融合度达80%时,将细胞分为lncRNA PCAT7-siRNA1组、lncRNA PCAT7-siRNA2组、lncRNA PCAT7-siRNA3组3个干扰组和1个空载组,分别转染lncRNA PCAT7-siRNA1、lncRNA PCAT7-siRNA2、lncRNA PCAT7-siRNA3和control siRNA,转染6 h后细胞用完全培养基继续培养48 h,收集各组细胞,采用实时聚合酶链反应法检测转染后各组细胞lncRNA PCAT7表达情况,选择lncRNA PCAT7表达水平最低的lncRNA PCAT7-siRNA3组MDA-MB-436细胞用于后续实验。采用克隆形成实验检测lncRNA PCAT7-siRNA3组和空载组MDA-MB-...     

基于磁共振成像乳腺癌不同分子分型的肿瘤退缩模式初探

目的 不同分子分型的乳腺癌在新辅助化疗中具有不同的生物学特征,分子分型是否影响新辅助化疗后肿瘤退缩模式鲜见报道.本研究基于磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)探讨乳腺癌新辅助化疗后分子分型和肿瘤退缩模式的相关性.方法 收集2013-04-01-2015-08-30郑州大学附属肿瘤医院乳腺科行新辅助化疗患者的化疗前88例组织标本,用免疫组化法检测激素受体(ER和PR)状态、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)和细胞增殖核抗原Ki-67的表达水平,将分子分型分为Luminal A型、Luminal B型、ERBB2+型及Basal-like型.于新辅助化疗前,每2个周期、术前1周内行乳腺磁共振检查,观察化疗后肿瘤退缩模式.采用Fisher's精确概率法分析不同分子分型肿瘤退缩模式的差别,采用多因素Logistic回归分析肿瘤退缩模式的预测因素.结果 88例患者中,向心性退缩39例(44.3％),巢状或树枝状退缩49例(55.7％).5例Luminal A型患者中,向心性退缩4例(4/5),巢状或树枝状退缩1例(1/5);48例Luminal B型中向心性退缩17例(35.4％％),巢状或树枝状退缩31例(64.6％);17例ERBB2+型患者中向心性退缩5例(29.4％),巢状或树枝状退缩共12例(70.6％);18例Basal-like型患者中向心性退缩13例(72.2％),巢状或树枝状退缩共5例(27.8％);差异有统计学意义,x2=12.376,P=0.004.多因素Logistic回归分析提示,分子分型是肿瘤退缩模式的独立预测因素,P=0.009.MRI诊断乳腺pCR的灵敏度为57.1％,特异度为98.5％.结论 乳腺癌分子分型与新辅助化疗后肿瘤的退缩模式相关.Luminal B型、ERBB2+型更多出现巢状或树枝状退缩,Luminal A型、Basal-like型更多出现向心性退缩.     

不同年龄女性乳腺癌临床病理及预后对比分析

目的探讨不同年龄女性乳腺癌患者临床病理特征及预后的差异。方法收集1 418例女性乳腺癌患者临床病理资料,分为青年组（≤35岁）、中年组（〉35岁且〈65岁）及老年组（≥65岁）。采用χ^2检验对各组临床病理资料作比较。应用Kaplan-Meier法和Log-rank检验比较各组生存率。结果青年组乳腺肿瘤直径、淋巴结状态、分期与中年组、老年组之间存在差异（均P〈0.05）,其他临床病理特征各年龄组比较差异均无统计学意义（均P〉0.05）。无瘤生存率青年组最小,老年组最大,各组差异有统计学意义（χ^2=7.398,P=0.025）。三组总生存率比较差异无统计学意义（χ^2=3.996,P=0.136）。结论女性乳腺癌临床病理特征不因年龄不同而存在差异,但预后可能存在差异。     

三阴乳腺癌患者RAD51 135G＞C多态性与预后的关系

目的 回顾性研究三阴乳腺癌患者RAD51 135G＞C多态性与临床预后的关系.方法 收集2004年1月至2010年12月在河南省肿瘤医院乳腺科接受乳腺癌根治术后行标准化疗、放疗的62例三阴乳腺癌患者的临床病例资料,聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisma,PCR-RELP）技术分析临床标本中RAD51 135G＞C多态性,随访无病生存时间和总生存时间后做生存曲线.结果 存在RAD51 135G＞C多态性的三阴乳腺癌患者中位无进展生存时间、中位总生存时间分别为（77.00 ±5.55）和（89.00±10.40）个月,无RAD51 135G＞C多态性的三阴乳腺癌患者中位无进展生存时间、中位总生存时间分别为（99.00 ±4.26）和（103.00 ±4.30）个月,2组之间差异有统计学意义（P值分别为0.039和0.015）.结论 三阴乳腺癌患者RAD51 135G＞C多态性与患者生存预后密切相关,可作为三阴性乳腺癌患者临床预后的一项判断指标.     

人类基因变异组计划及其在肿瘤方面研究进展

肿瘤是一种基因疾病的观点已被广泛接受.然而到目前为止,仅有一小部分的基因变异得到证实,获得的信息非常有限.而那些在肿瘤发生、发展过程中起关键作用的基因变化还不明确,这就亟须建立一个完善的系统来收集、记录、储存这些变异基因信息以指导肿瘤临床实践和基础研究.2006年,人类基因变异组计划(HVP)正式启动,HVP是一项浩大的首创性国际合作工程,旨在收集所有与人类疾病相关的遗传变异,使得全世界的临床医生和科学家能够共享这些疾病相关遗传数据,应用于临床诊断和研究中.HVP为肿瘤及其他疾病的研究开辟了新的道路.     

HIF-1α、Glut-1和VEGF在糖尿病合并乳腺癌患者中的表达及意义

目的 探讨缺氧诱导因子1α（hypoxia-inducible factor 1-alpha,HIF-1α）、葡萄糖转运蛋白1（glucose transporter-1,Glut-1）和血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）蛋白在糖尿病合并乳腺癌患者中的表达及意义.方法 采用免疫组化技术检测112例乳腺癌组织中HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白表达,通过CD31标记血管内皮细胞评估乳腺癌组织微血管密度（micro vascular density,MVD）,并分析患者血糖控制效果与乳腺癌临床病理特征的相关性.结果 HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白在糖尿病乳腺癌组织中的表达水平均显著高于无糖尿病乳腺癌组织（t=2.255,P=0.030;t =2.154,P=0.038;t=2.225,P=0.032）.糖尿病乳腺癌组织中HIF-1α与Glut-1和VEGF表达均呈显著正相关（r=0.561,P =0.003;r=0.435,P=0.014）.糖尿病乳腺癌组织中MVD水平较无糖尿病乳腺癌组织显著升高（t=9.458,P=0.000）.乳腺癌患者血糖控制效果与淋巴结转移和肿瘤分期显著相关（x2=4.689,P=0.030;x2=5.051,P=0.025）.结论 糖尿病导致乳腺癌组织中缺氧相关指标HIF-1α、Glut-1和VEGF蛋白表达上调及MVD水平升高,且乳腺癌患者血糖控制效果与淋巴结转移和肿瘤分期相关,提示糖尿病可能通过高糖和缺氧促进乳腺癌进展.