视神经半损伤后复合神经营养因子辅助再生的动态PVEP研究

目的：探讨视神经（optic nerve,ON）损伤后的自然修复再生和用脑源性神经营养因子（BDNF）及睫状神经营养因子（CNTF）互补辅助再生的图形翻转视觉诱发电位（PVEP）变化特征，寻找ON有效再生的新途径。方法：将40只猫作为实验对象，术前随机平均分4组：正常对照组，球后ON半径切断组（ON1／2I）、ON半径切断并定时向玻璃体内玻璃体内注射BDNF和CNTF复合因子辅助再生组（ON1／2I＋BF）。经眶外侧入路行手术开眶，在球后5mm处测量ON直径数值，并用宝石卡尺刀行ON半径切断术。ON1／2I＋BF组在术后即日注射BDNF和CNTF复合液（10ng），并在以后注射等量BDNF和CNTF复合液，2次／w。在ON损伤后1个月、4个月和8个月，3次行PVEP动态检测，结果：在ON1／2损伤后1个月时，与N组相比，ON1／2损伤各组PVEP的N1－P1振幅显著降低和P1潜时延迟；ON1／2IT ON1／2I＋PS组与ON1／2I＋BF组比较，也出现了PVEP的N1－P1振幅降低和P1潜时的延迟。在ON1／2损伤后第4个月时，ON1／2I组和ON1／2I＋PS与N组比较，其PVEP的P1潜时显著延迟（P＜0．001，P＜0．001）和N1－P1幅度显著降低（P＜0．001，P＜0．001）。而ON1／2I＋BF组与N组比较，两者PVEP的P1潜时和N1－P1幅度差异虽然具有显著性（P＜0．05），但与ON损伤后1个月时同组动物的PVPEP测试结果比较，已开始出现恢复型曲线图谱，两者的差异亦有显著性（P＜0．05，P＜0．01）。在ON1／2损伤后8个月后，ON1／2I组和ON1／2I＋PS组的PVEP的P1潜时仍然显著延迟，N1－P1幅度仍然显著降低，未见明显的恢复型曲线图出现。而ON1／2I＋BF组PVEP的P1潜时和N1－P1幅度与ON损伤后4个月时的PVEP测试结果比较，差异却具有显著性（P＜0．01）；与ON1／2切断组和ON1／2I＋PS组比较，差异也具有显著性（P＜0．01），与N组比较，其PVEP的P1潜时未见延迟（P＞0．05），但N1－P1幅度仍低于正常对照组（P＜0．05）。结论：（1）视神经1／2损伤后可以添加条件因素辅助其再生，BDNF和CNTF对促进视神经损伤后的再生有调节局部微环境和互补促生长作用。（2）视神经1／2损伤前后，其有视觉电生理学的动态变化特征，主要表现为：在ON损伤后，PVEP的P1潜时重度延迟和N1－P1波幅值大幅度衰减，而当应用神经营养因子拮抗视神经损伤效应后的1个月、4个月和8个月时，则逐渐出现PVEP的P1潜时恢复和N1－P1波幅值的提高。这说明1／2损伤的ON在BDNF和CNTF的互补作用下，可以修复再生和恢复其视觉信息的传导功能。BDNF和CNTF对促进视神经损伤后的轴突再生有互补促生长作用。     

敏感期内、末单眼斜视和剥夺猫视觉系统脑源性神经营养因子表达机理研究

目的观察和研究敏感期内、末不同时限单眼斜视
(monocularstrabismus,MS)和单眼剥夺(monoculardeprivation,
MD)幼猫视皮质、外侧膝状体的脑源性神经营养因子(brain
derivedneurotrophicfactor,BDNF)的可塑性变化。从形态学、分
子神经生物学角度探讨不同时限MS和MD幼猫视     

弱视的基础与临床对比研究现状

本文较详细综述并分析了近几年弱视基础研究和临床对比实验研究的成果及其相互之间的关系。其中包括各种类型弱视动物模型制做和人为干涉视觉发育的方怯，利用生物活性因子拮抗剥夺效应，弱视形成后的逆转剥夺实验，动物及人类弱视的心理物理，生理知觉实验以及视觉电生理诊断等方面。简述了各国学者根据自己的基础与临床实验结果所做出的结论和提出的争议。     

弱视猫外侧膝状体γ－氨基丁酸能神经元变化的免疫细胞化学研究

以２～４周龄幼猫制作单眼剥夺弱视模型。应用ＰＶＥＰ对比手术前及饲养１２周后的视觉变化。在证实动物产生弱视后，冠状切取外侧膝状体（ｌａｔｅｒａｌｇｅｎｉｃｕｌａｔｅｎｕｃｌｅｕｓ，ＬＧＮ），对其γ－氨基丁酸（ｇａｍａ－ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃａｃｉｄ，ＧＡＢＡ）能神经元行免疫细胞化学ＡＢＣ技术处理，由计算机图像分析对照组正常眼和实验组剥夺眼对侧ＬＧＮ的Ａ，Ａ＿１和Ｃ层ＧＡＢＡ免疫阳性神经元数量和灰度变化。结果表明，幼猫的ＬＧＮ三层均有ＧＡＢＡ能神经元分布，与对照组比较，剥夺眼输入层的ＧＡＢＡ免疫阳性神经元的数量、灰度显著降低。提示：（１）ＬＧＮ的ＧＡＢＡ能神经元在幼猫生后早期视觉发育中，对视剥夺具有敏感性，其活性依赖有无正常视觉信息输入及视网膜功能如何。（２）ＧＡＢＡ能神经元对视信号输入和处理起调制作用。     

弱视猫视觉系统三级神经元及其突触的超微结构研究

以２～４周龄幼猫制作单眼剥夺弱视模型，对比制作术前及饲养１２周后的图形视觉诱发电位（ＰＶＥＰ）改变，证实产生弱视后，灌注固定幼猫。在透射电镜下观察剥夺眼视网膜中央区神经节细胞、外侧膝状体和视皮质神经元及其突触的超微结构，发现三级神经元及突触均有不同程度的退变和萎缩。主要表现为神经元核皱缩、变形，线粒体皱缩、嵴紊乱，基质电子密度增高，高尔基体减少、不发达，粗面内质网解聚，可见吞噬体、脂褐素及指纹状结     

弱视发病机理的多学科综合研究进展

本文综述并分析了弱视发病机理的神经发育学、解剖学、生理学、药理学、分子生物学及免疫细胞化学研究进展。提示弱视产生的功能变化与视觉通路可塑性变化确有形态学、生理学和神经分子生物学基础。弱视的综合学科研究不可忽视。     

弱视猫外侧膝状体GABA能神经元变化的免疫细胞化学研究

以２～４周龄幼猫制作羊眼剥夺（ＭＤ）弱视模型，应用ＰＶＥＰ对比手术前及饲养１２周后的视觉变化。在证实动物产生弱视后，冠状切取外侧膝状体（ＬＧＮ），对其γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）能神经元行免疫细胞化学ＡＢＣ技术处理，由计算机图象分析对照和ＭＤ眼对侧ＬＧＮ的Ａ、Ａｌ和Ｃ层ＧＡＢＡ免疫阳性神经无数量和辉度变化。结果表明，幼猫的ＬＧＮ３层均有ＧＡＢＡ能神经元分布，与对照比ＭＤ眼输入层的ＧＡＢＡ免疫阳性神经元数量、辉度显著降低。提示①ＬＧＮ的ＧＡＢＡ能神经元在幼猫生后早期视觉发育中对视剥夺具有敏感性，其活性依赖有无正常视觉信息输入及视网膜功能如何。②ＧＡＢＡ能神经元对视信号输入和处理起调制作用。     

弱视猫视皮质17区神经元c—fos基因表达特性的研究

本实验利用ｃ－ｆｏｓ基因在兴奋性神经元核的表达特性，观测猫的图形视觉诱发电位变化以证实弱视的发生。在将猫眼暴露手运动光栅刺激后，应用免疫细胞化学ＡＢＣ技术对猫视皮质１７区Ⅳ层基因表达产物ｆｏｓ蛋白进行染色，经计算机图像分析正常、单眼内斜、单眼剥夺各组幼猫视皮质１７区Ⅳｆｏｓ免疫阳性神经元数和灰度变化。从分子生物学角度探讨弱视发病机理，以阐明视觉敏感期视紊乱及形觉剥夺对视皮质发育的影响。结果提示：①     

不同时限单眼斜视和剥夺猫视觉系统神经元的凋亡抑制基因表达机？…

目的：研究和探讨敏感期内、末不同时限单眼斜视和剥夺动物模型视觉系统凋亡调节抑制基因Ｂｃｌ－２塑性变化的规律。方法：应用免疫细胞化学ＳＡＢＣ技术染色和计算机图像分析了Ｂｃｌ－２蛋白在Ｎ、ＭＳ１、ＭＤ１、ＭＳ２和ＭＤ２猫同侧视皮质１７区Ⅳ层及外侧膝状体相应层的表达。结果：在正常发育幼猫的视皮质和外侧膝状体主要是在 经元核浆，顺深棕黑色免疫阳性反应，胞浆淡染。在ＭＳ１和ＭＤ１眼输入的同侧视皮质１７区Ⅳ层     

不同时限单眼斜视和剥夺猫视觉系统神经元的凋亡抑制基因表达机理研究

目的：研究和探讨敏感期内、末不同时限单眼斜视和剥夺动物模型视觉系统凋亡调节抑制基因Ｂｃｌ－２ 塑性变化的规律。方法：应用免疫细胞化学ＳＡＢＣ技术染色和计算机图像分析了Ｂｃｌ－ ２ 蛋白在Ｎ、ＭＳ１、ＭＤ１ 、ＭＳ２ 和ＭＤ２ 猫同侧视皮质１７ 区Ⅳ层及外侧膝状体相应层的表达。结果：在正常发育幼猫的视皮质和外侧膝状体主要是在神经元核浆,呈深棕黑色免疫阳性反应,胞浆淡染。在ＭＳ１ 和ＭＤ１ 眼输入的同侧视皮质１７区Ⅳ层及外侧膝状体相应层（Ａ１）表现为Ｂｃｌ－２ 蛋白表达的免疫阳性神经元数目减少,核浆染色淡,表明Ｂｃｌ－２ ｍＲＮＡ表达水平降低。在同侧视皮质１７ 区Ⅳ层表达浓度和数密度：Ｎ组与ＭＳ１ 和ＭＤ１ 组比较差异具有非常显著性（Ｐ＜０．００１）;Ｎ组与ＭＳ２ 和ＭＤ２ 组比较差异无显著性（ Ｐ＞ ０．０５）。结论：ＭＳ１ 和ＭＤ１ 组幼猫实验眼同侧视皮质１７ 区Ⅳ层及同侧外侧膝状体Ａｌ 层神经元在视觉发育敏感期内,由于长期的斜视及形觉剥夺效应以致功能低下,对Ｂｃｌ－２ 调节的敏感性降低,以及对ＮＴｓ 的营养保护及上调Ｂｃｌ－２ ｍＲＮＡ表达水平应答能力降低,在双眼竞争的神经元发育及突触连接中处于劣势,使对侧眼形成优势循环。这也可能