丹参酮ⅡA对腹膜透析液诱导的人腹膜间皮细胞转分化及致纤维化因子表达的影响

目的腹膜纤维化是长期腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)的常见并发症,也是透析不充分和退出PD的主要原因,研究表明丹参酮ⅡA能改善各种组织中的纤维化。文中研究丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对在高糖腹膜透析液(peritonealdialysis fluid,PDF)诱导下体外培养的人腹膜间皮细胞(human peritoneal mesothelial cells,HPMCs)纤维化及其相关因子表达的影响。方法选择非尿毒症、非糖尿病择期手术患者的大网膜作为HPMCs的来源,将培养的细胞随机分成4组:对照组、PDF组、丹参酮1组(含丹参酮ⅡA浓度为50μmol/L的PDF组)、丹参酮2组(含丹参酮ⅡA浓度为100μmol/L的PDF组),同步培养72h后,应用间接免疫荧光法检测α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、上皮钙黏素(E-cadherin)表达,实时荧光定量PCR检测E-cadherin、α-SMA、纤维连接蛋白(fibronectin,FN)、Ⅰ型胶原酶(CollagenⅠ)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、smad2、smad7 mRNA表达。结果免疫荧光法发现,丹参酮ⅡA能显著抑制高糖诱导的E-cadherin低表达和α-SMA高表达。Real-time-PCR发现,添加丹参酮ⅡA的PDF组α-SMA、FN、CollagenⅠ、TGF-β1、smad2 mRNA表达与PDF组比较显著下调(P<0.05);E-cadherin、smad7 mRNA表达显著上调(P<0.05)。结论在PDF中添加丹参酮ⅡA可显著减轻PDF导致的HPMCs转分化,从而抑制纤维化相关因子的表达。     

丹参酮ⅡA对腹膜透析大鼠模型伴发腹膜纤维化的预防干预作用

目的:探讨丹参酮ⅡA对腹膜透析动物模型发生腹膜纤维化的影响。方法:将40只大鼠随机分为对照组、4.25%腹膜透析液(peritoneal dialysis fluid,PDF)组、低剂量丹参酮ⅡA(丹参酮ⅡA终浓度为50 mg.L-1)组、高剂量丹参酮ⅡA(丹参酮ⅡA终浓度为100 mg.L-1)组4组(每组各10例)进行干预。8周后处死大鼠,并将其腹膜组织样本收集后进行观察分析。运用免疫组织化学检测转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)在壁层腹膜中的表达。同时通过逆转录聚合酶链反应、免疫印迹法对大网膜上TGF-β1和CTGF mRNA及蛋白的表达进行检测。结果:丹参酮ⅡA明显抑制了含4.25%葡萄糖的PDF引起的腹膜致密层的增厚和胶原沉积,减少了壁层腹膜和网膜中剂量依赖性的TGF-β1和CTGF的表达。结论:丹参酮ⅡA能减轻腹膜透析大鼠伴发的腹膜纤维化改变。     

丹参酮ⅡA对腹膜透析液诱导人腹膜间皮细胞氧化应激及其损伤的影响

【目的】研究丹参酮ⅡA对腹膜透析液（PDF）诱导人腹膜间皮细胞（HPMCs）氧化应激及其损伤的影响。【方法】体外培养的HPMCs同步后分为五组：A组即对照组（DMEM培养基＋完全培养基）;B组即腹膜透析液组（含4．25％PDF的完全培养基）;C组即丹参酮组（含100μmmol／L丹参酮的完全培养基）;C1组即丹参酮1组（含50μmol／L丹参酮ⅡA的PDF）、C2组即丹参酮2组（含100μmol／I。丹参酮ⅡA的PDF）,干预72h后（其中B组、C1、C2组为加热的PDF）,流式细胞仪及荧光显微镜检测线粒体膜电位的变化;荧光显微镜检测胞内钙离子浓度的变化。采用活性氧捕获剂二氯二氢荧光素-乙酰乙酸酯（DCFH—DA）孵育细胞,通过流式细胞仪检测细胞内的荧光强度而测得细胞内活性氧水平。并检测上清液中超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、和丙二醛含量;不同浓度丹参酮ⅡA干预48h后,MTT比色法检测不同浓度丹参酮ⅡA干预下细胞增殖活力。【结果】B组上清液丙二醛含量、胞内钙离子、细胞内活性氧水平较对照组及C1、C2组显著增加（P〈0．01）,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶及线粒体膜电位水平显著降低（P〈0．01）。不同浓度丹参酮ⅡA组HPMCs的增殖活性显著高于B组（P〈0．01）,丹参酮ⅡA不同浓度间无显著差异（P〉0．05）。【结论】丹参酮ⅡA可以通过降低PDF干预下丙二醛含量、减轻钙离子负荷、维持线粒体膜电位的水平、保护抗氧化还原酶的活性来拮抗商业性PDF对HPMCs的氧化应激及其损伤。     

腹膜透析和血液透析对难治性心衰患者睡眠和生活质量的影响

目的探讨腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)和血液透析(hemodialysis,HD)对难治性充血性心力衰竭(refractory congestive heart failure,RCHF)患者睡眠质量和生活质量的影响。方法回顾分析2010年01月1日至2017年12月31因RCHF在南京大学医学院附属南京鼓楼医院肾脏科接受PD(31例)或HD(17例)治疗患者的临床和随访资料。收集患者透析前和6个月后临床、实验室检查资料、简明健康调查问卷(the MOS item short from health survey,SF-36)和匹兹堡睡眠质量指数量表(Pittsburgh sleep quality index,PSQI)数据,通过自身前后对照比较两种治疗方式对患者临床、实验室指标以及睡眠和生活质量的影响,Logistic回归分析透析方式对患者生活质量的影响。结果两组患者临床心功能分级和B型脑钠肽水平在治疗后均较治疗前显著改善(P<0.01),两种治疗方式间比较无显著差异(P>0.05);两组患者左心射血分数在治疗后均无明显改善(P>0.05)。HD患者除在催眠药和日间功能障碍外,其他5项睡眠质量指标均有显著改善(P<0.05),PD治疗患者除在催眠药外,其他6项睡眠质量指标均有显著改善(P<0.05)。两种治疗方式均显著改善患者PSQI总分值(P<0.05),两种治疗方式间比较PSQI总分值无显著差异(P>0.05)。HD对除情感职能外的其他7项生活质量指标均有显著改善作用(P<0.01);PD对全部8项生活质量指标均有显著改善(P<0.01)。治疗6个月后,除生理功能外,PD在其他生活质量指标均好于HD(P<0.05)。Logistic回归显示PD与患者更好的生理职能和情感职能相关(P<0.01)。结论PD与HD一样可改善RCHF患者近期的临床症状和睡眠质量,但PD生活质量改善上优于HD。     

维生素D缺乏与慢性肾脏病患者血管内皮细胞功能异常的相关性研究

目的观察慢性肾脏病(CKD)患者血清25-羟维生素D水平与血管内皮细胞功能异常的相关性。方法选取病情稳定的非透析CKD患者为研究对象,以血流介导的血管舒张功能(FMD)作为评价血管内皮细胞功能的指标,观察血清25-羟维生素D水平与FMD的相关性。结果符合条件的139例患者进入本研究,血清25-羟维生素D缺乏、不足及正常的患者分别为71例(51.08%)、58例(41.73%)和10例(7.19%)。25-羟维生素D缺乏与不足患者的肱动脉FMD低于25-羟维生素D水平正常者,并以缺乏组患者的FMD最低。相关分析显示,血清25-羟维生素D与肱动脉FMD呈显著正相关(r=0.623,P0.01),多因素回归分析显示血清25-羟维生素D水平降低是血管内皮细胞损伤的独立危险因素(β=0.418,P0.01)。结论血清25-羟维生素D水平降低是非透析CKD患者血管内皮细胞功能异常的独立危险因素,补充25-羟维生素D可能有助于改善患者的内皮细胞功能。