肺癌患者外周血中可溶性程序性死亡配体-1的表达及其临床意义

目的 检测肺癌患者血清中可溶性程序性死亡配体-1 (sPD-L1)的表达水平,探讨其生物学及临床意义.方法 收集2009年6月至2011年3月苏州大学附属第二医院呼吸科收治的肺癌患者81例,男55例,女26例,年龄34 ～ 87岁,平均(65±6)岁.所有肺癌患者均为初诊且经组织或细胞病理学确诊;同时选择88名性别、年龄匹配的健康志愿者作为对照组.采用Western blot方法和酶联免疫吸附方法(ELISA)检测上述人员血清中sPD-L1的表达水平,流式细胞术检测淋巴细胞亚群的变化.结果 肺癌患者外周血中sPD-L1平均水平为1.6(0.7～7.8) μg/L,明显高于健康人的0.9(0.4～3.7) μg/L(P＜0.001);肺癌患者血清中sPD-L1的高表达与有无远处转移及转移程度密切相关(x2=5.636,P＜0.05;x2=4.601,P＜0.05).治疗后达客观缓解的患者,治疗前后血清中sPD-L1的含量分别为2.7(1.6～7.0) μg/L和1.1(0.8～1.7) μg/L(P＜0.01);病情进展的患者治疗后sPD-L1含量为1.9(1.3～8.5) μg/L,比治疗前的1.4(0.8～2.2) μg/L明显升高(P＜0.01).肺癌患者外周血中T细胞和B细胞亚群也呈异常改变,其中CD8+T细胞数量显著减少(P＜0.05),CD4/CD8比值显著升高(P＜0.05),进一步行双标检测发现T细胞亚群中CD4+ PD-1+及CD8+PD-1+百分率均增高(P＜0.05).结论 肺癌患者外周血清中sPD-L1的表达异常增高,且与肺癌的分期、转移和疗效有关,有助于判断肺癌患者的预后,可能成为重要的抗肿瘤靶点或分子标记物.     

血清p53抗体联合CEA、CYFRA21-1检测在肺癌诊断中的价值

目的探讨联合检测肺癌患者血清p53抗体与癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)辅助肺癌诊断的可行性。方法在57例肺癌(肺癌组)和40例肺部良性疾病患者(对照组),采用ELISA法检测血清p53抗体,采用电化学发光免疫分析法检测血清CEA和CYFRA21-1。结果肺癌组血清p53抗体、CEA和CYFRA21-1水平均高于对照组(P<0.05)。p53抗体、CEA、CYFRA21-1曲线下面积(AUC)分别为0.770、0.814、0.779。p53抗体、CEA和CYFRA21-1的诊断界点分别为1.150U/ml、3.095ng/ml、3.240ng/ml,敏感性分别为45.61%、66.67%、68.42%,特异性分别为87.50%、87.50%、85.00%。三项联合检测的AUC为0.902,敏感性为89.47%,特异性为100%。CEA与CYFAR21-1呈正相关(r=0.555,P<0.05)。结论血清p53抗体为独立的肺癌生物标记物,与CEA、CYFRA21-1联合检测有助于提高肺癌诊断水平。     

伴随基因突变/扩增在肺癌患者中的变化及其临床意义

目的：探索肺癌患者伴随基因突变/扩增频数的变化,并分析其临床意义。方法：回顾性分析苏州大学附属第二医院2015年12月—2020年7月经新一代基因测序(next-generation sequencing technology,NGS)检测的71例共132份肺癌患者标本基因检测数据(其中包括血液标本67份、肿瘤组织48份、胸腔积液15份、脑脊液2份),采用GraphPad Prism7.0统计分析不同临床标本伴随基因的突变/扩增状态。结果：所有检测标本除表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变之外,另可检测到前5位突变/扩增基因分别为肿瘤蛋白p53(tumor suppressor protein p53,TP53)、鼠类肉瘤病毒癌基因(Kirsten rat sarcoma viral oncogene,KRAS)、表皮生长因子受体2(human epithelial growth factor receptor 2,ERBB2)、视网膜母细胞瘤基因 1(retinoblastoma 1,RB1)、肝细胞生长因子酪氨酸激酶受体(hepatocyte growth factor receptor,MET)。初诊肺癌患者血液标本共入组50例,EGFR突变阳性率34%(17/50),除EGFR突变之外,所检测标本还可检测到79种基因突变/扩增,所有标本共出现 123次伴随基因突变/扩增,平均2.46次/例,血液标本伴随基因突变/扩增频数与患者临床分期、吸烟、年龄、性别、病理类型均无关(均P＞0.05)。初诊肺癌患者肿瘤组织共入组46例,EGFR突变阳性率50%(23/46),除EGFR突变之外,所检测标本还可检测到160种基因突变/扩增,所有标本共出现285次伴随基因突变/扩增,平均6.20次/例,肿瘤组织伴随基因突变/扩增频数与患者临床分期、年龄均无关(均 P＞0.05),与吸烟、性别、病理类型均有关(U=74.000,P＜0.001;U=130.5,P=0.003;F=8.968,P= 0.011)。亚组分析发现,血液标本及肿瘤组织中TP53是否突变对患者生存率影响差异无统计学意义(血液标本：χ2 =0.321,P= 0.571;肿瘤组织：χ2 =0.309,P=0.579)。对同时进行肿瘤组织和血液标本配对检测的患者,初诊肿瘤组织伴随基因突变/扩增频数[3(1,8)]高于同一患者的血液标本[3(0,1)],差异有统计学意义(W=-150,P=0.001)。动态监测抗肿瘤治疗前后的17例患者,抗肿瘤治疗前及抗肿瘤治疗后两组伴随基因突变/扩增频数相比[1(0,2)vs. 1(0,3)],差异无统计学意义(W=-3,P= 0.916)。结论：肺癌患者抗肿瘤治疗前即存在多种伴随基因突变/扩增,有吸烟史、男性患者具有较高水平的伴随基因突变/扩增频数,伴随基因突变/扩增频数的改变不能提示患者病情进展,TP53突变与否对患者生存率无显著影响。     

城市空气污染物浓度对健康青年肺功能的短期影响

目的 探讨苏州城区空气细颗粒物(PM2.5)、可吸入颗粒物(PM10)、二氧化硫(SO2)、二氧化氮(NO2)和一氧化碳(CO)水平对健康青年肺功能的短期影响.方法 招募21名在校大学生,每日行1次肺通气功能检测,连续3个月.测定指标包括用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)和最大呼气中期流量(MMEF).同时记录研究时段苏州城区空气PM2.5、PM10、CO、NO2、SO2及空气质量指数(AQI)的日平均水平;依据不同污染物水平将研究时段分为高、低水平两组.分析检测当日及此前1-6日各空气污染物浓度与肺功能之间的相关性.结果 与低NO2和低SO2水平时段相比,高NO2和高SO2水平时段的FVC和FEV1有增高趋势(P＜0.05).肺功能测试前2日的PM2.5、PM10、CO水平和肺功能测试前4日NO2水平均与FVC、FEV1呈负相关(P＜0.05);肺功能测试前3日的PM2.5和PM10水平或肺功能测试前4日的NO2水平均与MMEF呈负相关(P＜0.05).结论 空气污染对于健康人群的肺功能未见明显即时损害效应,但存在一定程度的滞后负效应.     

程序性死亡配体-1在人非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨程序性死亡配体‐1（PD‐L1）在人非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法采用Western blot和免疫组织化学染色法检测41例NSCLC患者的肺癌组织、癌旁组织、正常肺组织和15例肺部良性病变患者的正常肺组织中的 PD‐L1表达,分析NSCLC患者PD‐L1表达的影响因素。结果 NSCLC患者肺癌组织中 PD‐L1阳性表达率为80.49％（33／41）,肺良性病变患者正常肺组织中几乎无PD‐L1表达。NSCLC患者肺癌组织中 PD‐L1表达高于癌旁组织及正常肺组织（P＜0．05）。PD‐L1的表达与肿瘤患者分期、淋巴结转移和远处转移相关（P＜0．05）,而与肿瘤病理分型、患者年龄、性别、吸烟史及肿瘤大小等无关（ P＞0．05）。结论 PD‐L1在NSCLC组织中显著高表达,在NSCLC进展中发挥重要作用,可能成为NSCLC预后的判断指标及免疫治疗的新靶点。