mTOR信号通路与自身免疫性疾病研究进展

自身免疫性疾病是指由机体自身产生抗体或致敏淋巴细胞破坏、损伤自身组织和细胞成分,导致组织损害和器官功能障碍的原发性免疫性疾病.免疫耐受性的终止和破坏是其发病的根本机制.自噬是高度保守的依赖于溶酶体的自身物质降解过程.大量的免疫学过程高度依赖细胞自噬,包括病原体的识别和破坏、抗原呈递、淋巴细胞发育和功能以及炎症的调节等[1].目前发现对于自噬的调控主要是对mTOR和Beclin1 两大核心分子调控.mTOR可整合细胞外营养、能量及生长因子等多种信号,与基因转录、蛋白质翻译、核糖体合成等生物过程相关联,是细胞自噬的关键调节位点.因此,阐明mTOR信号通路与自身免疫性疾病的关系具有一定的理论和实际意义.     

狼疮性肾炎的病理与临床分析

系统性红斑狼疮(syste mic lupus erythe matosus．SLE)是一种累及多系统、多器官的具有多种自身抗体的自身免疫性疾病，常常累及肾脏，以狼疮性肾炎(lupus nephritis，LN)为首发症状者占5％～25％。本文通过对99例经肾活检诊断的LN，分析肾脏病理与临床关系。     

类风湿性关节炎的治疗策略

类风湿性关节炎(RA)是以慢性多关节炎为主的一种全身性自身免疫疾病.其患病率因种族、地理环境等因素不同相差很大,一般在0.3%～2%之间,我国虽无精确流行病学调查数据,但据作者及北京、广东的风湿病流行病学调查资料,RA 患病率约为0.27%～0.4%,与几本等亚洲国家报道(0.3%)相近.任何年龄均可发病,以25～55岁最常见,女性发病     

类风湿性关节炎的治疗战略

目的 :寻求治疗类风湿性关节炎的有效治疗方案。方法 :对该病的早期诊断、早期治疗 ;联合用药、综合治疗 ;急则治标、缓则治本的原则进行讨论。结果 :阐明了该病的治疗战略。结论 :类风湿性关节炎只要尽早诊断、合理联合用药 ,是提高疗效、减少致残率的关键。     

C1q抗体在狼疮性肾炎诊断中的意义

目的检测系统性红斑狼疮(SLE)患者及非狼疮性肾病综合征患者的C1q抗体(C1qAb)的水平,探讨C1qAb在狼疮性肾炎诊断中的意义,并作C1qAb与抗核抗体(ANA)、抗ds鄄DNA和SLEDAI的相关性分析。方法用ELISA对106例SLE、30例非狼疮性肾病综合征患者和30名健康对照者外周血血清中C1qAb进行检测。同时将SLE患者分为狼疮性肾炎(LN)活动期组(A组,76例)和肾外全身症状组(B组,30例),比较各组C1qAb和其他免疫学指标的阳性率差异。分析C1qAb与ANA、抗ds鄄DNA和SLE病活动指数(SLEDAI)的相关性。结果A组C1qAb滴度为(218.4±179.3)IU/ml,明显高于B组(56±61)IU/ml(P<0.01),与肾病综合征组(33±29)IU/ml及对照组(25±21)IU/ml相比P<0.001。A组的C1qAb阳性率为67.1%,而B组阳性率仅为26.6%;肾病综合征组阳性率为6%。以上结果显示C1qAb与LN关系密切。LN活动期C1qAb水平升高,缓解期可恢复至正常。C1qAb的升高与抗ds鄄DNA的升高可同时出现(r=0.28),C1qAb与SLEDAI呈正相关(r=0.72)。结论C1qAb可作为诊断LN的一个重要实验室指标,与临床活动密切相关。     

系统性红斑狼疮患者磷脂酶C-γ1与磷脂酶C-γ2表达的研究

目的 探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中磷脂酶C-γ1、磷脂酶C -γ2的表达水平及其与SLE疾病活动性的相关性.方法 运用半定量聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测30例SLE患者与25名健康对照人的磷脂酶C-γ1与磷脂酶C-γ2 mRNA表达水平,并采用Pearson相关性检验分析它们与补体C3、C4、抗双链DNA (dsDNA)抗体及SLE疾病活动指数(SLEDAI)积分的相关性.结果 ①SLE组与健康对照组相比,磷脂酶C-γ1与磷脂酶C-γ2 mRNA表达显著增高(分别为P＜0.01);②磷脂酶C-γ1与磷脂酶C-γ2 mRNA表达水平之间呈正相关(r=0.726,P＜0.01);③SLE组磷脂酶C-γ1 mRNA表达水平与补体C3、C4、抗dsDNA抗体均无相关性,而与SLEDAI积分呈正相关(r=0.002,P＜0.05).磷脂酶C-γ2与补体C3、C4呈显著负相关(r=-0.914,P＜0.01;r=-0.829,P＜0.05),与抗dsDNA抗体正相关(r=0.171,P＜0.05),与SLEDAI积分相关性不明显.结论 本研究发现SLE患者磷脂酶C-γ1与磷脂酶C-γ2的表达水平在SLE患者中增高,磷脂酶C-γ1与SLEDAI积分呈正相关,磷脂酶C-γ2与补体C3、C4呈负相关,与抗dsDNA抗体正相关,可能对SLE患者的诊断和病情评估有较大价值.     

狼疮性肾炎肾脏病理活动指数与临床指标之间关系的探讨

目的分析狼疮性肾炎（LM）临床症状及实验室检查与肾脏病理活动性指数（AI）之间的关系，为临床治疗提供参考依据。方法将99例患者分为两组，A组（LN活动组）AI≥6分，B组（LN非活动组）AI〈6分。分析病理类型、相关LN临床指标与AI的关系。结果A组病理类型以Ⅳ型LN最多，占59．02％，B组病理类型以Ⅱ型最多，占57．89％，Ⅳ型LNAI积分及SLEDIA评分最高，A组发生肾病综合征、高血压、肾功能损伤、抗ds-DNA抗体滴度升高、补体C4、C4降低、低白蛋白血症、近期血肌酐升高、肉眼或新出现血尿、尿蛋白定量≥1g／24h的阳性率明显高于B组（P〈0．05）。结论临床症状及实验室检查可以作为判定LN活动性的临床指标，用来评估肾脏损害的程度，指导临床治疗。     

高迁移率族蛋白B1与自身免疫性疾病研究进展

高迁移率族蛋白B1（high mobility group box-1protein,HMGB1）是哺乳动物中参与染色质结构和转录调控的DNA结合非组蛋白。最近作为一种引发宿主防御和组织修复的改变固有免疫系统的危险信号被重新认识。本研究将对HMGB1的分子结构及信号调节机制,及其在自身免疫性疾病发生发展中的作用加以综述。     

来氟米特治疗31例狼疮肾炎的临床研究

系统性红斑狼疮 (ｓｙｓｔｅｍｉｃｌｕｐｕｓｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ ,ＳＬＥ)是一种原因不明的自身免疫性疾病。肾脏是最常累及的脏器之一 ,迄今狼疮肾炎 (ｌｕｐｕｓｎｅｐｈｒｉｔｉｓ,ＬＮ)仍为ＳＬＥ主要死亡原因之一。近年来 ,ＳＬＥ免疫干预治疗方案成为临床研究的热点 ,美国国立卫生研究院[1] 提出联合免疫抑制治疗狼疮肾炎 ,其疗效明显优于常规激素治疗。但目前环磷酰胺 (ＣＴＸ)冲击疗法存在许多临床问题 ,如部分患者疗效欠佳 ,副作用较大 ,感染、骨髓抑制、肝毒性及卵巢毒性作用发生率较高。霉酚酸酯 (ＭＭＦ)对Ⅳ型狼疮肾…