肺癌免疫治疗耐药的现状和治疗策略

免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）的应用已使部分肺癌患者达到长期获益,但大多数患者在治疗期间或停药后仍会出现疾病进展。根据临床和生物学特征,免疫耐药可分为原发性耐药和继发性耐药,两种耐药的疗效反应模式和复发时间不同,由此决定了治疗方法不同。为了延缓或预防ICI耐药的发生,目前包括阻断免疫共抑制信号、激活共刺激信号、调节肿瘤微环境和靶向T细胞活化等的多药联合疗法正在紧密研究中。研究者需要根据独特的生物学耐药机制量身定制治疗方法以优化临床研究的设计和结果。本综述回顾了肺癌免疫治疗的耐药机制、临床定义、ICI耐药管理的现有临床证据及治疗新策略。     

宁夏枸杞叶中的化学成分

目的研究中药宁夏枸杞叶中的化学成分。方法使用70%乙醇对宁夏枸杞叶进行提取,所得浸膏混悬后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取。分别取乙酸乙酯层和正丁醇层,使用硅胶柱色谱、凝胶柱色谱、制备液相色谱及薄层色谱等色谱技术进行分离纯化,利用理化常数和核磁共振、质谱等波谱学技术对分离得到的化合物进行结构鉴定。结果从宁夏枸杞叶70%乙醇提取物乙酸乙酯萃取层和正丁醇萃取层中分离鉴定了10个化合物,分别为对甲氧基苯甲酸(1),对甲氧基肉桂酸(2),东莨菪素(3),对羟基苯甲醛(4),对羟基苯乙酮(5),(Z)-2-亚乙基-3-甲基丁二酸(6),槲皮素(7),腺苷(8),东莨菪苷(9),芦丁(10)。结论化合物1,2,4,6,8为首次从枸杞属植物中分离得到,化合物3,5,9为首次从宁夏枸杞叶中分离得到。     

血浆EGFR水平与接受放疗的非小细胞肺癌患者总生存时间相关性研究

【目的】探讨接受胸部放疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者外周血中可溶性表皮生长因子受体（EGFR）水平与患者总生存时间（OS）的相关性。【方法】选择111例局部晚期的 NSCLC 患者,均接受单纯胸部放疗或者同步放化疗,并于放疗开始前采集外周静脉血,采用 ELISA 法检测血浆可溶性 EGFR 水平。治疗完成后定期随访生存状况。【结果】所有患者放疗前血浆可溶性 EGFR 水平为34．9（17．5～70．2） ng／mL ,高于此中位浓度的患者的中位 OS 为30．0个月,低于此中位浓度的患者的中位 OS 为10．1个月,EGFR 水平高者中位 OS 显著高于水平低者,差异具有统计学意义（ P ＜0．01）。多因素分析显示不吸烟／既往吸烟,腺癌,同步放化疗及基线 EGFR ≥34．9 ng／mL 是 OS 延长的独立预后因素（均 P ＜0．05）。【结论】血浆可溶性 EGFR可作为判断接受胸部放疗的局部晚期 NSCLC 患者预后的一项生物学标记物。     

紫杉醇白蛋白微粒治疗晚期乳腺癌临床观察

 目的　比较紫杉醇白蛋白微粒和以聚氧乙烯蓖麻油为溶剂的紫杉醇治疗晚期乳腺癌的疗效和 不良反应。方法　共收治晚期乳腺癌21 例,随机分为治疗组和对照组。治疗组紫杉醇白蛋白微粒每次 剂量260 mg/ m2 ,对照组聚氧乙烯蓖麻油为溶剂的紫杉醇每次剂量175 mg/ m2 ,均为每3 周重复1 次。 对照组化疗前常规给予地塞米松、西米替丁和苯海拉明预防过敏反应。两组患者各接受了至少4 个周 期的治疗,每2 个周期评价一次疗效。结果　治疗组9/ 9 例获得CR + PR ,对照组为7/ 12 例。两组均未 发生过敏反应,主要不良反应是神经毒性和粒细胞减少。结论　紫杉醇白蛋白微粒与以聚氧乙烯蓖麻 油为溶剂的紫杉醇相比,疗效相当,治疗组在未进行预防过敏反应处理的情况下,无一例发生过敏反应。     

两种方案治疗难治/耐药型小细胞肺癌比较

目的比较拓扑替康（topotecan,TPT）单药标准方案与周疗方案二线治疗难治/耐药型小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法52例难治/耐药型小细胞肺癌患者,其中28例随机接受TPT标准方案治疗：TPT 1.5 mg•（m2） 1,第1～5天静脉滴注,21 d为1个周期;另外24例给予周疗方案：TPT 3.5 mg•（m2） 1,第1,8,15天静脉滴注,28 d为1个周期。完成2个周期后评价疗效和不良反应。 结果标准方案组与周疗方案组中位生存期分别为4.4和4.3个月（P＞0.05）。标准方案组和周疗方案组有效各2例。两组不良反应主要表现为Ⅲ～Ⅳ度粒细胞下降、血小板下降及贫血,标准方案组均明显高于周疗方案组;Ⅲ～Ⅳ度非血液学毒性两组差异无统计学意义。结论TPT周疗方案与标准方案治疗难治/耐药型小细胞肺癌疗效相近,但前者血液学毒性明显减轻。     

甲状腺鳞癌多发转移1例

患者女性,65岁,1996年起出现间断颈部不适及声嘶。2000年6月入我院,查体见甲状腺下极一3cm×2cm肿块。     

基于雨课堂的三段式混合教学模式在临床肿瘤学教学中的应用

目的 探讨基于雨课堂的三段式混合教学模式在临床肿瘤学教学中的应用价值.方法 将50名肿瘤学专业硕士研究生随机分为两组,实验组采用基于雨课堂的三段式混合教学模式,对照组采用传统教学模式.比较两组平时成绩、理论考试成绩、总成绩及教学满意度.结果 基于雨课堂的三段式混合教学显著提高了学生平时成绩和理论考试成绩,优化了教学流程...     

厄洛替尼对非小细胞肺癌脑转移放疗后复发/进展的疗效观察

目的 评价厄洛替尼治疗非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移放疗后复发/进展的疗效和不良反应. 方法回顾性分析37例NSCLC脑转移放疗后复发/进展患者的临床资料. 全部患者均接受厄洛替尼 150 mg&#8226;d-1口服治疗,8周后评价疗效和不良反应. 结果 携带EGFR基因外显子19/21突变者13例,状态不详者24例. 全部患者颅内转移灶的疾病控制率为56.7%,其中部分缓解5例(13.5%),稳定16例(43.3%);突变组部分缓解、稳定分别为3,8例,状态不详组部分缓解、稳定分别为2,8例. 全部患者全身病变的疾病控制率为40.5%,其中部分缓解3例(8.1%),稳定12例(32.4%);突变组部分缓解、稳定分别为2,7例,状态不详组部分缓解、稳定分别为1,5例. 突变组较状态不详组疗效差异有统计学意义(P<0.05). 不良反应主要表现为Ⅰ或Ⅱ度的乏力24例(64.9%)、皮疹16例(43.2%)与腹泻8例(21.6%),突变组较状态不详组皮疹发生率差异有统计学意义(P<0.05). 结论 厄洛替尼对NSCLC脑转移放疗后复发/进展患者有一定的疗效,对EGFR突变患者疗效更佳,且不良反应较轻,可以作为NSCLC脑转移放疗后复发/进展者的一种治疗选择.     

晚期转移性非小细胞肺癌患者接受放疗后产生远隔效应的临床观察

【目的】分析晚期非小细胞肺癌患者接受局部病灶放疗后所产生的远隔效应的发生情况及其影响因素。【方法】选择本院收治的转移性非小细胞肺癌患者,均接受原发灶或者转移灶的放疗联合粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)治疗。评估放疗后病灶大小的变化情况,随访患者的无疾病进展生存时间及不良反应情况。【结果】放疗后产生了远隔效应的患者为19例(48.7%)。其中,10例接受立体定位放疗(SBRT)的患者发生了远隔效应,占所有接受SBRT治疗患者的66.7%。10例患者接受了肝转移灶的放疗。单因素分析显示,病理类型、放疗照射部位、放疗方式、放疗等效生物学剂量BED10以及单次剂量与产生远隔效应具有显著相关性(P<0.05)。在多因素分析中,接受肝部病灶放疗、SBRT模式、单次放疗剂量≥8Gy的患者更容易出现远隔效应(P<0.05)。全体患者的中位(95%CI)PFS为10.43(3.97~16.89)个月,1年PFS率为43.5%。其中,放疗后产生和未产生远隔效应的患者的中位(95%CI)PFS分别为21.33(10.79~31.9)个月和7.97(7.07~8.87)个月,两者相比差异有统计学意义(P<0.05)。全体患者不良反应发生率为33.3%。【结论】在转移性非小细胞肺癌患者中,SBRT联合GM-CSF治疗可能是一种较好的治疗模式。单次较大的放疗剂量以及针对肝部病灶的放疗或许激发更多的免疫效应,更容易产生远隔效应,从而延长患者的生存时间。