右归丸对膝骨关节炎模型鼠软骨组织显微结构及热休克蛋白90α蛋白表达的影响

目的:观察右归丸对膝骨关节炎(knee osteoarthritis,KOA)模型大鼠软骨组织显微结构和热休克蛋白90α(heat shock protein 90α,Hsp90α)蛋白表达的影响,进一步揭示右归丸防治KOA的机制。方法:将大鼠随机分为假手术对照组、KOA模型组、硫酸氨基葡萄糖组和右归丸(高、中、低剂量)组,每组10只。采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型,分别予相应药物灌胃8周。HE染色法观察软骨组织的形态学变化,并进行Makin评分;应用免疫组化法检测各组大鼠软骨组织Hsp90α、纤连蛋白(fibronectin,Fn)和Ⅱ型胶原(collagen typeⅡ,COL-Ⅱ)的表达;RT-qPCR法检测各组大鼠软骨组织Hsp90α、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)和MMP-13的mRNA表达水平,应用Western blot法检测各组大鼠软骨组织Hsp90α和COL-Ⅱ的表达。结果:与假手术组比较,KOA模型组大鼠软骨组织Makin评分明显升高,软骨组织Hsp90α的蛋白表达显著升高,IL-1β、MMP-3和MMP-13的mRNA表达明显升高,COL-Ⅱ和Fn的蛋白表达明显降低(P<0.01),关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱。与KOA模型组相比,右归丸高剂量干预组大鼠软骨组织Makin评分和Hsp90α的蛋白表达均明显降低,Fn的蛋白表达明显升高,右归丸中、高剂量组COL-Ⅱ的蛋白表达明显升高,右归丸各干预组IL-1β、MMP-3和MMP-13的mRNA表达均明显降低(P<0.05或P<0.01),软骨结构趋于正常,软骨细胞分布仅偶见不均,关节软骨表面欠光滑。结论:右归丸通过下调Hsp90α的蛋白表达并上调Fn的蛋白表达来减缓炎症因子的分泌和细胞外基质的降解,从而有效保护KOA模型大鼠关节软骨,延缓关节软骨退变。     

重离子辐射旁效应相关调控蛋白及信号通路的研究进展

辐射旁效应(radiation-induced bystander effects,RIBE)是指受辐射的细胞通过一定的机制将损伤效应传递给未受辐射的细胞,未受辐射的细胞表现出类似于受辐射细胞的生物损伤效应现象.近年发现,多类调控蛋白及信号通路在重离子辐射旁效应过程中参与细胞凋亡、细胞增殖、细胞周期阻滞等生物学效应.本文就这些调控蛋白及信号通路在重离子辐射旁效应中的作用机制作一综述.     

右归丸对膝骨关节炎模型鼠软骨组织钙离子调控蛋白表达的影响

目的 观察右归丸对膝骨关节炎(Sknee osteoarthritis,KOA)模型鼠显微结构和热休克蛋白90α(heatSshockSproteinS90α,Hsp90α)蛋白表达的影响,进一步揭示右归丸防治KOA的机制。方法 将大鼠随机分为假手术对照组,模型组,硫酸氨基葡萄糖组(硫酸氨基葡萄糖),右归丸(高、中、低剂量)组,每组10只。采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型,分别予相应药物灌胃8周。HE染色法观察软骨组织的形态学变化,并进行Makin评分;应用免疫组化法检测各组大鼠软骨组织热休克蛋白90α(heatSshockSproteinS90α,Hsp90α)、钙调蛋白(calmodulin,CaM)和钙调蛋白激酶Ⅱ(calmodulin kinase -Ⅱ,CaMK-Ⅱ)和肌球蛋白磷酸酶Rho相互作用蛋白(Myosin phosphatase Rho-interacting protein,Mprip)的表达;应用Western-blot法检测各组大鼠软骨组织Hsp90α的表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠软骨组织Makin 评分、Hsp90α和CaM的蛋白表达显著升高,Mprip的蛋白表达明显降低(P<0.05);模型组关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱。与KOA模型组相比,右归丸高剂量干预组大鼠软骨组织Makin 评分、Hsp90α和CaM的蛋白表达均明显降低,Mprip的蛋白表达明显升高(P<0.05),软骨结构趋于正常,软骨细胞分布仅偶见不均,关节软骨表面欠光滑。结论 右归丸通过促进KOA模型鼠软骨组织的Mprip蛋白表达、抑制其Hsp90α和CaM的蛋白表达来调控钙离子代谢,从而有效保护膝骨关节炎模型鼠关节软骨,延缓关节软骨退变。