抑郁发作期双相障碍患者外周血5-HTR1A启动子区甲基化水平与抑郁发作的相关性

目的探讨处于抑郁发作期的双相障碍患者外周血细胞五羟色胺1A受体基因(5-HTR1A)启动子区甲基化水平以及与抑郁症状的关系。方法收集2017年8月至2019年8月来自广东省精神卫生中心、中山市第三人民医院和江门市第三人民医院的65例处于抑郁发作期的双相障碍患者(研究组)和59名健康人(对照组)的外周血,对2组血细胞5-HTR1A启动子区甲基化水平使用焦磷酸测序技术进行检测,采用t检验进行对比。研究组同时进行汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分,采用Pearson相关分析对甲基化水平与量表评分之间的相关性进行分析。结果抑郁发作期的双相障碍患者外周血细胞5-HTR1A启动子区甲基化水平低于对照组[(46.86±6.75)%vs (50.03±8.85)%],差异具有统计学意义(t=2.255,P=0.013)。Pearson相关分析显示研究组HAMD评分与其甲基化率呈负相关(r=-0.631,P <0.01)。结论抑郁发作期的双相障碍患者外周血的5-HTR1A启动子区甲基化水平与抑郁发作之间可能存在相关性。     

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白和存活蛋白在人脑胶质瘤中表达的研究

目的研究哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和存活蛋白(survivin)在胶质瘤中的表达及二者的相关性。方法应用半定量免疫组织化学法分别检侧87例胶质瘤(Ⅰ～Ⅱ级27例,Ⅲ级24例,Ⅳ级36例)组织中pmTOR和survivin的表达,分析二者与肿瘤恶性程度的关系以及它们之间的相关性。结果 pmTOR和survivin在不同级别的胶质瘤中均有表达,阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05),但其表达强度随着肿瘤病理级别的增高而升高,差异有统计学意义(P=0.0000),且pmTOR和survivin的表达强度呈正相关(r=0.858,P<0.00001)。结论 mTOR和survivin在胶质瘤的发生、发展中起着重要的作用,有望成为基因治疗的有效靶点。     

汉族成年精神分裂症患者的性别和症状亚型差异

目的 通过分析首发或复燃精神分裂症患者的人口学、临床资料及阳性与阴性症状量表（PANSS）数据,为精神分裂症的分子遗传学研究提供可用的临床信息.方法 用遗传研究诊断问卷（DIGS）和遗传研究家族问卷（FIGS）对102例符合第四版精神障碍诊断与统计手册（DSM-Ⅳ）诊断标准的并于2012年12月至2013年6月就诊于中山市第三人民医院的住院和（或）门诊的成年的首发或复燃精神分裂症患者进行资料的收集及阳性与阴性症状量表（positive and negative syndrome scale,PANSS）的评定,按性别及症状亚型进行分组,采用t检验、Wilcoxon秩和检验及卡方检验对数据进行统计分析.结果 （1）精神分裂症患者的婚姻状况、临床分型和症状分布具有显著性别和症状亚型差异.首先,达法定婚育年龄的未婚、独居的患者构成比例男性多于女性（χ2=10.772,P=0.001）,阴性亚型（Ⅱ型）多于阳性亚型（Ⅰ型）（χ2=10.309,P=0.001）;其次,偏执型多见于女性及Ⅰ型患者,未分化型多见于男性及Ⅱ型患者（χ2=4.718,P=0.03;χ2=46.985,P〈0.001）;再次,阳性症状、焦虑和紧张症状、激活性和抑郁症状群等情感症状多见于女性及Ⅰ型患者,阴性症状（除刻板思维外）及动作迟缓、先占观念、反应缺乏症状群等多见于男性及Ⅱ型患者（z值-7.757~-2.003,均P〈0.05）;最后,女性患者阳性量表及复合量表分显著高于男性,而男性阴性量表分显著高于女性（z值-3.750~-2.895,均P〈0.05）;Ⅱ型患者总分、复合量表分明显高于Ⅰ型患者（z=-2.90,P=0.004;z=-7.732,P〈0.001）,差异均有统计学意义;但一般精神病理量表分未发现存在显著的性别及症状亚型差异.（2）Ⅱ型患者较Ⅰ型起病早（z=-2.727,P=0.006）.（3）男性患者吸烟者更为常见（χ2=23.6,P〈0.001）.结论 精神分裂症患者在婚姻状况、临床分型、症状特征等方面有着显著的性别及症状亚型差异,这些差异可用于精神分裂症的遗传学研究.     

精神分裂症易感基因DNA甲基化修饰的研究进展

遗传因素和环境因素共同作用于精神分裂症的发生。环境因素介助于表观遗传学机制修饰遗传因素,继而影响疾病的发生和发展。以往的遗传学研究已经发现了多个精神分裂症易感基因,本文将对这些易感基因的DNA甲基化修饰在精神分裂症发生和发展中的作用进行综述。      

磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白在人神经胶质瘤中的表达及临床意义

目的 研究磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白( pmTOR)在人神经胶质瘤中的表达及其与肿瘤抗凋亡和增殖能力的关系.方法 收集人神经胶质瘤石蜡标本87例,其中Ⅰ～Ⅱ级27例、Ⅲ级24例、Ⅳ级36例,应用免疫组织化学EliVision法检测组织中pmTOR、存活蛋白(Survivin)和增殖细胞核抗原(Ki-67)的表达,分析pmTOR与神经胶质瘤病理分级的关系及其与Survivin和Ki-67的相关性.结果 pmTOR在不同级别的神经胶质瘤中均有表达,Ⅰ一Ⅱ级阳性表达率为77.8％(21/27),Ⅲ级为75.0％(18/24),Ⅳ级为72.2％ (26/36),各级别神经胶质瘤中的阳性表达率比较差异无统计学意义(P＞0.05),但其表达强度随着肿瘤病理分级的增高而升高.pmTOR与Survivin和Ki-67的表达强度呈正相关(r=0.858,P＜ 0.01;r=0.708,P＜0.01).结论 pmTOR的表达强度与神经胶质瘤的恶性程度以及细胞抗凋亡和增殖能力有关,可作为基因治疗的有效靶点.     

GABRB2基因启动子区单核苷酸多态性与精神分裂症的关联

目的精神分裂症是一种多基因遗传性重型精神病。我们前期工作已经发现γ-氨基丁酸（GABA）A型受体β2 亚基基因
（GABRB2）内含子8和9内多个单核苷酸多态性（SNPs）与精神分裂症相关。本项研究探GABRB2基因启动子区的多态性与精神
分裂症的相关性。方法采用特异性PCR引物扩增GABRB2基因启动子区（包含多个SNPs）,并采用Sanger DNA测法对扩增的
PCR产物进行序列测定,以获得待检SNPs的基因型;采用SHEsis软件进行Hardy-Weinberg平衡分析和SPSS软件进行SNPs基
因型和等位基因频率在对照组和疾病组之间的差异分析。结果对172例精神分裂症患者和167例正常人对照分析结果发现
rs3811996与疾病显著相关：其杂合基因型（A/G）频率在疾病组显著低于对照组;在男性样本中,其A/G基因型和次要等位基因
G频率均显著低于对照组。结论本项研究表明GABRB2基因启动子区SNP rs3811996可能为男性偏执型精神分裂症的保护因
子, 支持了GABRB2基因对精神分裂症的易感性。
     

同源不同辐射抗拒NPC细胞间总甲基化水平及基因甲基化表达差异的探讨

目的:比较同源不同辐射抗拒能力的鼻咽癌细胞CNE2R/CNE2间总甲基化水平及其区域的差异。方法:采用赵存友博士改良的基于甲基化敏感酶全基因组甲基化法检测CNE2R/CNE2细胞全基因组甲基化水平;同时采用Me DIP-Seq测序法对CNE2R/CNE2细胞进行测序,分析比较DNA甲基化区域(主要包括6个基因功能元件即CDS、intron、downstream2k、upstream2k、3’UTR及5’UTR)的差异。结果:CNE2R细胞全基因组甲基化水平比CNE2细胞低约30%;在CNE2R和CNE2细胞中,虽然分布在6个基因功能元件上的峰值个数和峰值在各基因元件上的覆盖度均无明显差异,但2种细胞的6个基因功能元件上基因甲基化存在差异。结论:同源不同辐射抗拒能力的鼻咽癌细胞间总甲基化水平及基因甲基化存在差异,推测DNA甲基化的差异可能与鼻咽癌辐射抗拒相关。