阿糖胞苷、阿柔比星联合粒细胞集落刺激因子治疗骨髓增生异常综合征的临床研究

目的 探讨阿糖胞苷(Ara-C)、阿柔比星(Acla)联合粒细胞集落刺激因子(G-CSF)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的临床疗效及安全性.方法 选择2011年1月至2013年1月,深圳市第四人民医院收治的初治MDS患者56例为研究对象.按照随机数字表法将其分为研究组(n=28)与对照组(n=28).研究组予以Ara-C、Acla联合G-CSF治疗,对照组按照标准化方案治疗.对两组的临床疗效、外周血常规结果及骨髓细胞原始比例、不良反应发生情况、巩固及维持治疗及生存情况进行统计学分析.本研究征得受试对象的知情同意,并与之签署临床研究知情同意书.两组患者的年龄、性别构成比、病程、疾病类型构成比及危险分型构成比与治疗前白细胞计数、血小板计数、血红蛋白(Hb)水平、中性粒细胞(Neut)计数及骨髓原始细胞比例等一般临床资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结果 ①研究组完全缓解(CR)率、治疗总有效率分别为50.0％(14/28)与82.1％(23/28),均显著高于对照组的32.1％(9/28)与53.6％(15/28),差异均有统计学意义(P＜0.05).②治疗后,研究组患者白细胞计数、血小板计数、Hb水平及Neut计数均显著高于对照组,骨髓原始细胞比例显著低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,研究组组内白细胞计数、血小板计数、Hb水平及Neut计数较治疗前,均显著提高,骨髓原始细胞比例则显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组组内白细胞计数与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05),而血小板计数、Hb水平及Neut计数则均较治疗前显著提高,骨髓原始细胞比例显著下降,差异均有统计学意义(P＜0.05).③研究组Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制、肺部感染、口腔溃疡及胃肠道等不良反应发生率均显著低于对照组,差异均有统计学意义(x2=12.847,17.044,7.212,14.684;P＜0.05).④研究组急性髓细胞白血病(AML)转化率(14.3％,4/28)显著低于对照组(25.0％,7/28),且差异有统计学意义(P＜0.05);研究组患者中位总体生存时间(22.0个月)较对照组(18.2个月)显著延长,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 应用Ara-C、Acla联合G-CSF治疗MDS,治疗疗效显著,不良反应较少.因本研究纳入样本量较小,该方案是否为安全、可靠的治疗方案而值得临床推广应用,尚需多中心、大样本的前瞻性随机对照试验进一步研究证实.     

重组人瘦素对慢性特发性血小板减少性紫癜患者骨髓巨核细胞的影响

目的：探讨瘦素对 CITP 骨髓巨核细胞的影响。方法以急性巨核细胞白血病细胞株 M07e 和 CITP 骨髓 CD34＋细胞经诱导分化的巨核细胞为研究对象。运用 RT-PCR 检测 M07e 细胞瘦素受体 mRNA 表达,运用 Brdu-ELISA 法检测瘦素对 M07e 细胞的增殖作用,运用 Annexin V/ PI 双标流式检测瘦素对 M07e 细胞的凋亡作用。经TPO、SCF 诱导磁珠分选后获得的 CITP 骨髓 CD34＋细胞分化为巨核细胞,运用流式测定瘦素对其分化过程中CD41a ＋、CD61＋的表达以及 CD41a ＋细胞的凋亡是否有影响。结果瘦素受体长型 Ob-RL 和短型 Ob-RS 在 M07e细胞均有 mRNA 表达。瘦素对 M07e 细胞的增殖有促进作用,并呈现一定的剂量依赖性,浓度为5 ng/ ml 即显示出促增殖效应（P =0.037）,但浓度在5、10、25 ng/ ml 之间无明显统计学差异,浓度为100 ng/ ml 时其增殖效应最大。在时间依赖效应上,瘦素作用48 h,其细胞增殖明显高于24 h,而作用72 h 其细胞增殖介于两者之间（P =0.000）。瘦素对 M07e 细胞具有抑制凋亡作用（P =0.001）,而且在作用72小时后凋亡率最高。瘦素对骨髓 CD34＋细胞分化为巨核细胞过程中 CD41a ＋、CD61＋表达的影响,与不加瘦素组相比无明显统计学差异（P ＞0.05）。对 CD41a ＋细胞凋亡的影响与不加瘦素组相比亦无明显统计学差异（P ＞0.05）。结论瘦素通过促进 M07e 细胞的增殖,抑制其凋亡来参与巨核细胞白血病的发生、发展。瘦素在 TPO ＋ SCF 诱导 CITP 骨髓巨核细胞分化中无明显协同作用,对分化产生 CD41a ＋巨核细胞的凋亡亦无明显作用。     

免疫性血小板减少征患者外周血T细胞受体β链V区亚家族的表达及临床意义

目的探讨免疫性血小板减少征患者外周血T细胞受体β链V区亚家族的表达及临床意义。方法选取52例健康人作为健康对照组,52例免疫性血小板减少征患者作为ITP组,分离健康对照组和ITP组常规治疗前后的外周血T细胞,采用流式方法检测TCR Vβ24个亚家族的表达情况。结果与健康对照组24个亚家族几乎全部表达比较,ITP组治疗前平均表达(10.82±4.56,范围:6~16)个Vβ亚家族,Vβ4、Vβ6-12、Vβ17、Vβ20、Vβ24均表现为低表达或无表达;ITP组治疗后平均表达(18.54±5.02,范围:13~24)个Vβ亚家族,Vβ4、Vβ6-12、Vβ17、Vβ20、Vβ24表达均有所恢复,ITP组治疗前与健康对照组,ITP组治疗前、后分别比较,Vβ亚家族的表达差异均有统计学意义(P0.05)。结论免疫性血小板减少征的发生发展过程与TCR Vβ24个亚家族的表达具有相关性,监测外周血中TCR Vβ24个亚家族的表达情况能协助免疫性血小板减少征患者的临床诊治,具有较大的推广价值。     

三氧化二砷联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析

目的对三氧化二砷联合化疗药物治疗急性早幼粒细胞白血病的临床治疗效果进行评价并对其安全性进行分析。方法选取自2010年1月至2011年6月接受治疗的首诊为急性早幼粒细胞白血病患者共46例,对所有的患者采用三氧化二砷诱导后,应用化疗药物米托蒽醌以及阿糖胞苷进行治疗。进行为期3年的随访收集资料并分析治疗效果,即对完全缓解率、三年内复发率、三年内生存率和死亡情况以及并发症情况进行相关处理后分析。结果在46例研究对象接受三氧化二砷联合化疗治疗后,有42例完全缓解,完全缓解率为91.3%。所有患者进行化疗治疗后,死亡4例,总并发症率为71.7%(33/46);第一年复发率为7.1%(3/42),第二年复发率为23.8%(10/42),第三年复发率为35.7%(15/42)。第一年病死率为2.4%(1/42),第二年病死率为9.5%(4/42),第三年的病死率为21.4%(9/42)。结论三氧化二砷联合化疗药物对急性早幼粒细胞白血病进行治疗后,能够显著提高患者的生存率以及生活质量,毒性反应小,完全缓解率高,用药安全,值得在临床推广应用。     

急性早幼粒细胞白血病患者白血病细胞免疫表型分析

目的探讨分析急性早幼粒细胞白血病白血病细胞的免疫表型以及其生物学意义。方法选取首次确诊为急性早幼粒细胞白血病患者71例,由经验丰富的医学检验人员按着检验结果对白血病细胞所引发的免疫表型进行划分,再分别将各个表型与急性白血病分型诊断标准(FAB)进行相关性分析。同时对当前未被重视的免疫表型CD64、CD117、CD9以及CD56采用小组讨论的方式进行分析。结果在急性早幼粒细胞白血病的白血病细胞中,髓过氧化物酶(MPO)、CD33以及CD13的阳性表达率最高,达100%,其次是CD123、CD9、CD45、CD117、CD19、CD64以及CD56。MPO、CD33和CD13在所有的APL患者中均有所表达,其表达强度分别为84.7%、92.4%和83.5%,强度较高,且MPO的阳性表达分布均匀,CD13分布较为密集。经过资料取证以及统计学分析可知,CD13、CD33、CD34、CD117、CD64以及CD56的阳性表达与FAB分型之间是相互独立的(P均0.05)。CD9的阳性表达与FAB分型之间是相互关联的(P0.05)。结论在所有的APL患者中MPO、CD13和CD33均有阳性表达,MPO在白血病细胞中阳性表达分布较为均匀,CD13在白血病细胞中的阳性表达分布较为集中。而大部分的免疫表型与FAB分型中的M3a和M3b之间无明显的线性关系。     

瘦素对巨核细胞白血病细胞株M07e增殖及凋亡的影响

目的探讨瘦素对巨核细胞白血病的影响。方法以急性巨核细胞白血病细胞株M07e为研究对象。运用RT-PCR检测M07e细胞瘦素受体mRNA表达,运用Brdu-ELISA法检测瘦素对M07e细胞的增殖作用,运用Annexin V/PI双标流式检测瘦素对M07e细胞的凋亡作用。结果瘦素受体长型Ob-RL和短型Ob-RS在M07e细胞均有mRNA表达。瘦素对M07e细胞的增殖有促进作用,并呈现一定的剂量依赖性,浓度为5 ng/mL即显示出促增殖效应(P=0.037),但浓度在5、10、25 ng/mL之间无明显统计学差异,浓度为100 ng/mL时其增殖效应最大。在时间依赖效应上,瘦素作用48 h,其细胞增殖明显高于作用24h,而作用72 h其细胞增殖介于两者之间(P=0.000)。瘦素对M07e细胞具有抑制凋亡作用(P=0.001),而且在作用72 h后凋亡率最高。结论瘦素通过促进M07e细胞的增殖,抑制其凋亡来参与巨核细胞白血病的发生、发展。