不同方案对激素无效或复发的原发免疫性血小板减少症的疗效分析

目的:探讨不同方案对激素无效或复发的原发免疫性血小板减少症(ITP)患者的临床疗效。方法:回顾性分析376例初始采用糖皮质激素治疗的成人ITP患者,其中对激素治疗无效或复发者88例,此88例患者中66例患者数据资料齐全可供分析,评估进一步治疗的疗效,并比较不同治疗方案的疗效。结果:进一步治疗的总有效率为56.1%(37/66)。按照不同的治疗方案分为6组,各组有效率分别为:激素58.3%(14/24),重组人血小板生成素12.5%(1/8),利妥昔单抗37.5%(3/8),脾切除90.9%(10/11),免疫抑制剂0(0/3),联合治疗75.0%(9/12)。比较6组不同治疗方案的有效率,差异有统计学意义(P=0.003)。结论:对于激素治疗无效或复发的ITP,各种不同治疗方案中脾切除疗效可靠,激素仍有较好的效果,但要注意其风险,此外联合治疗也有不错的疗效。     

人胎儿血造血干／祖细胞的生物学特性及其移植实验

背景：造血干细胞来源目前包括骨髓干细胞、外周血干细胞和脐带血干细胞，寻找新的干细胞来源以满足临床移植需要一直是人们的希望。从妊娠第5周起，肝脏中发育成完善的血窦系统，此后造血干细胞就可以随血液流动迁移。 目的：观察人胎儿血造血干／祖细胞的生物学特性并对其进行非肥胖糖尿病／重症联合免疫缺陷小鼠移植。 设计：对照实验。 单位：广西医科大学第一附属医院血液科。对象：①细胞来源：21例胎儿血标本取自胎龄为18-29周[（24．2&;#177;3．2）周1死亡胎儿及2l例足月脐带血标本取自广西医科大学第一附属医院产科2002-10／2003-02。所取的血标本均取得其家属的知情同意。②实验动物：非肥胖糖尿病／重症联合免疫缺陷小鼠12只，6-7周龄，雌性，无菌饲养于超净工作台中。 方法：采用流式细胞术，检测胎儿血的造血干／祖细胞表面标志，包括CD34,CD38，HLA-DR及CD90，同时与2l例足月儿脐血作比较。并将人胎血单个核细胞移植给6只经亚致死量照射的非肥胖糖尿病／重症联合免疫缺陷小鼠，5周后观察其植人情况，采用流式细胞术检测小鼠骨髓中人白细胞的含量，以及采用聚合酶链反应检测小鼠骨髓中的人Cart-1基因。 主要观察指标：①胎血和脐血造血干／祖细胞表面标志的表达情况。②将胎血细胞移植给非肥胖糖尿病／重症联合免疫缺陷小鼠的植入情况。结果：①人胎血中CD34^＋细胞的百分率显著高于足月脐血[（2．2588&;#177;O．7209）％，（1．5729&;#177;0．4783）％，P=0.00041，CD34^＋CD38^-细胞和CD34^＋CD90^＋细胞的百分率也均显著高于足月脐血[（1．2986&;#177;0.4706）％。（0.87l0&;#177;0.4095）％。P=0．0016；（0.9300&;#177;0.4692）％，（0.560&;#177;0.3658）％，P=0.03241。②6例胎血中的4例可顺利重建经亚致死量照射的非肥胖糖尿病／重症联合免疫缺陷小鼠的造血，移植后5周在小鼠骨髓中仍可检测到人的白细胞和人Cart-l基因。 结论：人胎儿血中有比足月脐血更高含量的造血干／祖细胞，其单个核细胞能植入非肥胖糖尿病／重症联合免疫缺陷小鼠骨髓，并重建髓、淋巴系全面造血。胎儿血有望成为多能造血干细胞来源。     

伴JAK2V617F突变的慢性粒单核细胞白血病1例并文献复习

慢性粒单核细胞白血病（chronic myelomonocytic leukemia,CMML）是一种少见类型的克隆性造血干细胞肿瘤增生性疾病,同时具有病态造血和骨髓增殖的特点,其异质性很大,     

激素无效或复发的原发免疫性血小板减少症的治疗进展

正原发免疫性血小板减少症(primary immune thrombocytopenia,ITP)既往亦称特发性血小板减少性紫癜,是一种获得性自身免疫性出血性疾病。~([1])对于新诊断ITP的一线治疗,糖皮质激素一般为首选,其近期有效率约为80%。但在激素减量或停药的过程中大部分患者出现复发~([2]),因此,如何处理激素治疗无效或复发ITP,一直是困扰临床医生的ITP治疗的难点。本文就激素治疗无效或复发ITP的     

β-地中海贫血基因治疗的研究进展

β-地中海贫血基因治疗的策略和方法,根据靶向的不同可以分为3类:导入正常的β-珠蛋白基因、导入正常的γ-珠蛋白基因和抑制α-珠蛋白基因的表达.β-地中海贫血动物模型的发展,对疾病基因治疗的进步有重要意义.基因治疗载体系统是关系到基因治疗成败的重要因素之一,其中慢病毒载体的采用是一重要进展.     

翻转课堂结合TBL教学模式在内科见习教学中的实践和探索

翻转课堂结合基于团队的学习(TBL)的教学模式是一种"以学生为中心"的新型教学模式,是对这两种教学模式的综合应用。在这种新的教学模式中,学生不再在课堂上被灌输知识,进行被动的学习,而是在课前和课堂上参与各种有意思的教学活动,进行主动的学习。笔者将翻转课堂结合TBL教学模式应用于血液内科的见习教学中,进行了一些基本的探索和尝试,结果显示,学生的学习主动性得到提高、学习兴趣高涨、学习深度增加、课堂讨论气氛浓烈,学生的表达、沟通、团队协作、文献查阅和临床思维能力均得到较大提高,取得了较理想的教学效果。     

人骨髓及脐血单个核细胞移植构建人源化非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷小鼠模型:可以提高其人源化水平吗?

背景:人源化非肥胖精尿病,重症联合免疫缺陷(nonobese diabetic/severe combined immunodeftcient,NOD/SCID)小鼠模型在生物及医学科学研究中被广泛应用,而提高人源化NOD/SCID小鼠模型中的人源化水平是研究者的迫切需要.目的:探讨提高人源化NOD/SCID小鼠模型人源化水平的措施.设计、时间及地点:随机对照动物实验,于2008-11/2009-01在广西医科大学实验动物中心及广西医科大学第一附属医院完成.材料:雄性NOD/SCID小鼠14只,体质量(25.0±1.5)g;1例骨髓标本约6 mL(多部位分层次采集)取自健康志愿者;1例足月脐带血标本大约90 mL,取自广西医科大学第一附属医院产科,为健康产妇.方法:无菌抗凝的正常骨髓及足月脐带血样本均在采集后6 h内处理.密度梯度离心法分离单个核细胞.将14只小鼠标号电脑随机分为5组:全身照射,环磷酰胺骨髓移植组(n=3),全身照射,环磷酰胺脐血移植组(n=3),全身照射骨髓移植组(n=3),全身照射脐血移植组(n=3),空白对照组(n=2).将人骨髓或脐血单个核细胞分别移植给经不同方案和剂量预处理的各组小鼠,移植后给小鼠腹腔注射重组人粒-巨噬细胞集落刺激因子及重组人促红细胞生成素.主要观察指标:各组小鼠输注的细胞数,小鼠存活情况并计算死亡率,移植6周后流式细胞仪检测小鼠骨髓及外周血人CD45+细胞比例.结果:全身照射/环磷酰胺骨髓移植组、全身照射骨髓移植组和全身照射,环磷酰胺脐血移植组、全身照射脐血移植组小鼠输注人单个核细胞数分别为(0.656 0±0.008 9)×106和(4.077 5±0.845 0)×106.全身照射,环磷酰胺组死亡率均为100%,全身照射组死亡率均为33.3%.全身照射后再加环磷酰胺,小鼠不能耐受;而全身照射剂量越大,死亡率越高,当达400 cGy时,死亡率100%.存活小鼠移植6周后,流式细胞仪检测小鼠骨髓中人CD45+细胞的比例,全身照射脐血移植组13号和6号小鼠分别为59.61%和21.46%,而全身照射骨髓移植组2号和8号小鼠其比例均为0,空白对照组小鼠比例均为0.而在13号小鼠骨髓细胞中,CD33+细胞比例为13.13%,GlyA+CD45-细胞比例为20.21%.结论:要建寺人源化NODISCID小鼠模型,所输入的造血干细胞数量一定要达到阈剂量,而在可耐受的范围内,尽可能提高预处理的强度,并使用人细胞因子可提高人源化NOD,SCID小鼠模型的人源化比例.     

异基因造血干细胞移植治疗重型β珠蛋白生成障碍性贫血

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗重型β珠蛋白生成障碍性贫血的临床疗效.方法 PesaroⅡ-Ⅲ度重型β珠蛋白生成障碍性贫血患者24例接受allo-HSCT治疗,其中男性18例,女性6例,患者年龄中位数为4岁(2～15岁).24例中,同胞供者23例,母亲供者1例;HLA 6个抗原全相合23例,5个抗原相合1例;骨髓混合外周血干细胞移植15例,脐带血移植9例.采用白消安+环磷酰胺+氟达拉滨的预处理方案.环孢素A(CsA)+甲氨蝶呤(MTX)+抗胸腺细胞球蛋白(ATG)+吗替麦考酚酯(MMF)联用预防移植物抗宿主病(GVHD).中位随访时间13个月(3～69个月).结果 移植后22例患者造血功能顺利恢复.至随访结束,无病存活21例;移植相关死亡1例(4.2%);移植物排斥反应2例(8.3%).21例的3年无病存活率为87.5%,3年总体存活率为91.7%.Ⅱ-Ⅳ度急性GVHD的累积发生率为16.7%,慢性GVHD的累积发生率为20.3%,广泛性慢性GVHD的发生率为5.0%.结论 异基因骨髓混合外周血干细胞移植治疗珠蛋白生成障碍性贫血可获得确切疗效,同时脐带血是珠蛋白生成障碍性贫血移植的重要干细胞来源.CsA+MTX+ATG+小剂量、短疗程MMF的方案可以有效地减少严重急性GVHD的发生,提高移植疗效.

Abstract：

Objective To investigate the effect of allgeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) for β-thalassemia major. Methods Twenty-four β-thalassemia major patients with median age of 4 years (range: 2～15 years), 18 boys and 6 girls, received allo-HSCT.They were classified into class Ⅱ-Ⅲ according to Pesaro thalassemia classification. Twenty-three transplantations were from sibling donor and 1 was from mother, either HLA-identical (n = 23) or HLA-mismatched (5/6) (n = 1). Fifteen patients received bone marrow transplantation (BMT) plus peripheral blood stem cell transplantation (PBSCT), and 9 were subjected to umbilical cord blood transplantation (UCBT). The conditioning regimen consisted of busalphan, cyclophosphamide,fludarabine, plus hydroxyurea before transplantation. Graft-versus-host disease (GVHD) prophylaxis included CsA, methotrexate, antilymphpcute globulin, and mycophenolate mofetil. The median follow-up period was 13 months (range: 3～69). Results Of 24 patients, there were 21 cases (87. 5 %) of disease-free survival, 1 (4. 2 %) transplantation-related death, and 2 cases (8. 3 %) of rejection. Three-year overall survival and disease-free survival rate was 91.7 % and 87. 5 %respectively. The cumulative incidence of grade Ⅱ -Ⅳ acute GVHD and chronic GVHD was 16. 7 %and 20. 3 %, particularly cumulative extensive chronic GVHD was 5. 0 %. Conclusion The sibling donor BMT plus PBSCT is an effective and safe way to treat β-thalassemia major. Cord blood is an important source of hematopoietic stem cells for HSCT. The protocol GVHD prophylaxis of CsA,MTX, ATG with a low-dose and short course of MMF can effectively reduce the incidence of severe acute GVHD, improve the outcome of thalassemia transplantation.     

广西地区血友病患者情况调查及现状分析

目的调查分析广西地区的部分血友病患者的诊疗现状,为进一步开展综合治疗提供依据。方法对广西地区的部分血友病患者的基本情况、临床出血情况、治疗情况及身心健康情况等方面进行问卷调查及调查结构分析。结果发放问卷60份,回收59份,回收率98.33%,有效问卷58份,有效率98.31%。58例患者均为男性,中位年龄19.5岁。血友病A、B型、类型不明比例分别为67.2%,19.0%13.8%。32.7%未做严重程度分型。首次出血年龄与首次诊断间隔长,中位数4月,关节出血81.0%,出血频率中位数为12次/年,54.5%患者存在中度或严重关节功能障碍,77.6%有关节畸形,52.8%患者出血后到开始治疗时间6 h。60.4%患者出血后不能充分治疗。64.3%患者没有条件进行家庭治疗。81.8%患者从来没有进行预防治疗。关节功能与年龄及血友病严重程度均有关(P=0.000,0.008)。关节畸形的发生与年龄及能否充分治疗有相关性(P=0.003,0.027)。72.7%患者从来未做口腔检查及护理,38.9%患者从来不做体育运动或无法运动。68.5%患者心理压力大。13%患者完全不懂血友病知识。结论广西地区血友病诊断治疗水平较低,血友病患者关节畸形发生率高,生活质量差,推行血友病综合治疗十分迫切。