氢气通过诱导血红素加氧酶1表达减轻氧中毒急性肺损伤的实验研究

目的 研究氢气(H2)对于防治氧中毒急性肺损伤(HALI)的作用机制.方法 将30只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为3组:正常对照组、氧中毒模型组(HALI组)和H2治疗组(H2组).其中正常对照组大鼠仅暴露于常压空气,HALI组和H2组大鼠暴露于100%医用纯氧,每隔12 h分别腹腔注射医用生理盐水和氢饱和生理盐水(10 ml/kg).60 h后对各组大鼠进行动脉血氧分压检测和肺组织病理学检查,并应用RT-qPCR和Western印迹技术检测肺组织中血红素加氧酶1(human heme oxygenase 1,HO-1)的mRNA转录水平和蛋白表达水平.结果与HALI组相比,H2组大鼠因慢性纯氧暴露导致的肺损伤程度明显减轻,动脉血氧饱和度升高,HO-1蛋白及其mRNA在肺组织中的表达显著升高.结论 HO-1可能在H2防治大鼠HALI中发挥重要作用.     

天津市某区农村中老年人群肥胖与高血压病的关系

目的:了解天津市农村中老年人群超重肥胖、中心性肥胖与高血压的关系,为制定肥胖和高血压的防治措施提供科学研究依据。方法:抽取天津市某区某镇农村2 969名45岁及以上的常住居民进行调查,测量身高、体质量、腰围及血压等。结果:2 969人中高血压患者1 258人,患病率为42.4%;正常体质量、超重、肥胖人群高血压患病率分别为32.8%、50.1%和60.5%;单因素Logistic回归分析结果显示,与正常体质量者相比,超重、肥胖者患高血压的OR(95%CI)值分别为2.061(1.740~2.441)和3.163(2.525~3.961),经年龄、性别调整后,超重肥胖与高血压的关联仍然存在,其OR(95%CI)值分别为2.194(1.847~2.606)和3.411(2.714~4.287);中心性肥胖者高血压患病率(44.4%)高于腰围正常的人群(30.5%),经单因素Logistic回归分析其OR(95%CI)为1.822(1.477~2.249),经年龄、性别调整后中心性肥胖与高血压的关联仍然存在(OR=1.796,95%CI 1.454~2.218)。结论:超重肥胖和中心性肥胖与高血压患病有关,超重肥胖者和中心性肥胖者患高血压危险增加。     

天津市某区农村中老年人群高血压患病情况及其影响因素

目的探讨天津市农村中老年人群高血压的患病情况及其危险因素,为制定高血压的防治措施提供科学依据。方法整群抽取天津市某区某镇农村2969名45岁及以上的常住居民（居住5年以上）进行问卷调查和体格检查,采用Logistic回归分析探讨高血压的危险因素。结果被调查的2969人中,高血压患者为1258人,患病率为42．4％;高血压患病率无性别差异（χ2=0．238,P=-0．625）。多因素Logistic回归分析结果显示,年龄（OR=1．027,95％CI=1．014—1．041）、单身（OR=1．237,95％CI=1．016—1．506）、缺少体育锻炼（OR=1．287,95％CI=1．088—1．521）、超重（OR=2．284,95％CI=1．905～2．738）、肥胖（OR=3．130,95％CI=2．456～3．989）、糖尿病（OR=1．576,95％CI=1．242．2．001）和高血压家族史（OR=3．609,95％此CI=2．928～4．447）与高血压高危险有关。结论天津市农村中老年人群高血压患病率较高,应不断加强健康教育和健康促进,引导居民改变不良生活习惯,建立健康的生活方式,以降低高血压的患病率。     

重组高密度脂蛋白-紫杉醇对结肠癌的靶向性研究

目的：制备重组高密度脂蛋白-紫杉醇复合物（γHDL-PTX）,研究其对结肠癌的靶向作用。方法：薄膜分散法制备γHDL-PTX,采用HPLC法定量考察结肠癌细胞HT-29对γHDL-PTX的摄取作用;采用MTT法测定研究γHDL-PTX对HT-29细胞的增殖抑制作用;采用HPLC法测定γHDL-PTX在荷瘤鼠中的组织分布情况;构建rHDL-DiR并采用裸鼠活体成像法观察载体在荷瘤鼠的分布情况。结果：细胞试验表明HT-29细胞对γHDL-PTX摄取高于对PTX溶液、γHDL-PTX核的摄取,IC₅₀显著低于其他两种剂型（P < 0.01）。组织分布及裸鼠活体成像试验表明γHDL-PTX在肿瘤组织的分布较其他两种剂型有所提高。结论：γHDL作为抗肿瘤药物载体对结肠癌具有较好的靶向性能,具有较为广阔的应用前景。     

可乐定对原代培养大鼠皮质神经元氧糖剥夺损伤的保护作用

目的：研究可乐定对原代培养大鼠皮质神经元氧糖剥夺( OGD)损伤的保护作用。方法取培养8 d的皮质神经元,分为正常对照组、模型对照组、可乐定(1.0,3.0,10.0μmol·L-1)预处理组。神经元氧糖剥脱损伤模型通过化学性缺氧、孵育液缺糖的方法建立。神经元损伤程度采用噻唑蓝( MTT)染色法和检测乳酸脱氢酶( LDH)的释放量来进行评价,观察预给予可乐定(1.0,3.0,10.0μmol·L-1)对神经元损伤的保护作用。结果显微镜下,正常对照组细胞密集,胞体饱满,边缘光滑,有较强折光性;神经元存活率(100.00±32.12)％,LDH释放比率(100.00±37.51)％。模型对照组细胞核固缩,细胞膜不完整,折光性差,MTT染色吸光度值明显降低,神经元存活率(53.61±7.62)％,LDH释放量显著增加,释放率为(166.07±9.65)％。可乐定(1.0,3.0,10μmol·L-1)预处理可明显逆转ODG损伤所致细胞形态的改变,剂量依耐性升高MTT染色吸光度值,神经元存活率分别为(67.53±10.54)％,(71.50±9.79)％和(87.48±5.29)％,同时可明显降低LDH的释放量,释放率分别为(136.45±25.72)％,(130.92±24.94)％和(121.63±32.68)％。结论可乐定对原代培养大鼠皮质神经元ODG损伤具有良好的保护作用。     

纤维蛋白原与凝血酶药物混悬液的制备方法研究

目的 使用不同方法制备纤维蛋白原与凝血酶的药物混悬液,优选制备工艺并初步评价该混悬液的制剂性质。方法 无水乙醇作为分散剂,采用研磨筛分法、胶体磨研磨法和高速分散均质法制备纤维蛋白原、凝血酶与氯化钙的药物混悬液,考察制得混悬液的粒径分布、沉降体积比、温度、pH、黏度,检测混悬后纤维蛋白原药物的凝固活力,计算药物回收率,并综合以上考察项对该混悬工艺进行评估。结果 研磨筛分法回收率低于50%,胶体磨研磨法易引入杂质,最终优选高速分散均质法。研究确定分散机单次处理程序为转速15.0×10³ r·min^-1,粉碎时间2 min,共循环10次,所得混悬液粒径为6.46~161.13 μm,中位粒径﹤50 μm,5 min沉降体积比高于90%,药液处理前后温度变化控制在5 ℃之内,pH值范围为7.5~8.5,黏度值范围为20~35 mPa·s,药物回收率高于90%,且纤维蛋白原药物活性符合《中国药典》(2020年版)标准。结论 高速分散均质法是1种可行的纤维蛋白原与凝血酶药物混悬液制备方法,所得混悬液的生物活性良好、可用于纤维蛋白止血贴的制备。     

农村中老年人群肥胖与糖尿病的关系

目的 了解中老年人群超重肥胖和中心性肥胖与糖尿病的关系,为制定肥胖和糖尿病的防治措施提供科学依据.方法 采用整群抽样方法抽取天津市某区某镇2 969名45岁及以上常住居民进行调查,测量身高、体重、腰围以及血糖等.结果 2 969人中糖尿病患者392人,患病率为13.2％,标化患病率为12.2％.随体质指数(BMI)增高,糖尿病患病率上升,正常体重、超重、肥胖和中心性肥胖人群糖尿病患病率分别为10.8％、15.8％、18.8％和14.9％.单因素Logistic回归分析结果显示,超重、肥胖者和中心性肥胖者患糖尿病的OR值(95％ CI)分别为1.552( 1.216～1.981)、1.914( 1.420～2.579)和3.468(2.248～5.350),经年龄、性别和糖尿病家族史调整后,超重、肥胖和中心性肥胖与糖尿病的关系仍然存在,其OR值(95％ CI)分别为1.410( 1.090～1.824)、1.605(1.172～2.200)和2.559(1.547～4.233).结论 超重肥胖和中心性肥胖与中老年糖尿病患病有关,超重肥胖者和中心性肥胖者患糖尿病危险增加.     

人细小病毒B19三种基因型通用核酸检测体系的建立与评价

目的：建立能同时检测人细小病毒B19（简称B19病毒）3种基因型的通用核酸检测（ NAT）体系,并进行方法学评价。方法对B19病毒3种基因型代表毒株全序列进行比对,选取其保守区域（ NS1区）设计B19病毒的通用引物和探针。为避免假阴性结果,在体系中引入竞争性噬菌体内标。将适宜浓度的内标添加到一系列梯度稀释的参考品质粒中,建立B19病毒实时荧光定量PCR（ qPCR）标准曲线。对建立的B19病毒通用NAT体系分别进行敏感性、特异性、重复性等方法学评价。结果建立的B19病毒实时qPCR检测体系的标准曲线在1×109～1× 103拷贝（copies）／μl模板浓度范围内相关性良好。方法学评价显示,体系的最低检测下限为10拷贝／μl;与其他血源传播病毒等无交叉反应;批内和批间实验重复性良好。结论建立了B19病毒3种基因型全检的通用NAT体系,不仅可用于B19病毒感染的诊断,还可用于血液和血液制品中B19病毒的NAT筛查,对于保障输血和血液制品的病毒安全性具有重要意义。     

冻干血浆与人血白蛋白在战创伤休克救治中的应用

冻干血浆和人血白蛋白在战创伤休克治疗中发挥着举足轻重的作用。冻干血浆是由健康人血浆根据血型按照一定比例混合经灭活病毒和冷冻干燥制成,其成分与新鲜冰冻血浆基本相同,对于战创伤休克、烧伤等具有良好的治疗效果,也是各国军方的研究热点。随着病毒灭活技术的不断进步,冻干血浆的安全性不断提高,已经在军队应用,在特殊情况下可以民用。白蛋白是血浆中含量最多的蛋白,具有维持血浆胶体渗透压、结合并输运血液中小分子物质等生理功能。目前上市的人血白蛋白包括血浆来源和重组来源两种,二者在分子组成、结构及生理功能上基本一致,在人体内的耐受性、安全性及药物代谢动力学等方面也没有明显差别。尽管人血白蛋白在休克救治中的作用曾存在争议,其在失血性休克、烧伤等的治疗中发挥着不可替代的作用。随着技术的不断进步,冻干血浆和人血白蛋白的质量将不断提高,更加安全、高效、经济,更加适用于战场环境。     

基于Vero E6细胞的水痘-带状疱疹病毒抗膜抗原荧光抗体试验的建立与评价

目的 建立并评价基于非洲绿猴肾细胞(Vero E6)的水痘-带状疱疹病毒(VZV)抗膜抗原荧光抗体(FAMA)试验方法。方法 在VZV-Oka减毒活疫苗株在Vero E6细胞中的适应培养毒株VZV-Oka-E6的基础上,首先使用3个不同感染剂量(10^4.65、10^4.95和10^5.25 TCID₅₀)的VZV-Oka-E6病毒株感染Vero E6细胞,于显微镜下观察病变情况确定最佳的VZV-Oka-E6病毒株感染量;然后对比使用不同固定液固定感染细胞后制备的固定抗原片可检测到的灵敏度确定最优的固定液,从而建立基于Vero E6细胞的中和抗-VZV检测FAMA试验方法;采用建立的FAMA法,检测不同效价的VZV免疫球蛋白国际标准品,确定该方法的敏感性;检测人单纯疱疹病毒(HSV)1、2型特异性抗体,评价该方法的特异性;分别使用同一批次制备和4个不同批次制备的VZV感染细胞固定抗原片检测VZV免疫球蛋白国际标准品的中和抗-VZV,确定该方法的批内和批间重复性;检测已知的3种效价的VZV免疫球蛋白国际标准...