呼吸功能锻炼结合雾化吸入对食管癌术后患者呼吸功能及肺部并发症的影响

目的 分析呼吸功能锻炼结合雾化吸入对食管癌术后患者呼吸功能及肺部并发症的影响.方法 选取2018年1月至2020年9月于我院进行食管癌手术的98例患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为对照组和观察组,各49例.对照组给予常规护理,观察组在对照组基础上进行呼吸功能锻炼结合雾化吸入.比较两组的护理效果.结果 随访结束后,...     

联合组会在临床专业学位研究生科研能力培养中的应用

目的 探讨联合组会制度在临床医学硕士专业学位研究生(简称"专硕生")科研创新能力培养中的作用.方法 对中南大学湘雅二医院4个联合课题组的38名专硕生进行了自制问卷匿名调查,并对调查结果进行统计分析.结果 联合组会由共同课题或者课题相近的3名导师及其研究生组成,通过常规化、制度化的联合组会,38名专硕生对联合组会的培养方式满意度为100％(38/38),年级越高的专硕生,科研的时间、文献的阅读量及参加学术活动的次数越多,同时取得的科研成果的比例(参与课题、撰写标书及科研论文)也越高.结论 联合组会制度是提高临床医学专硕生科研能力一个有效的手段,是一项应该长期坚持的良好制度.     

运用酵母双杂交技术筛选LRRK2相互作用蛋白

目的:使用酵母双杂交来筛选LRRK2基因的相互作用蛋白,以研究其功能.方法:使用的诱饵片段包含MAPKKK和ROC功能域的一部分与COR功能域的全长.诱饵片段由聚合酶链式反应(PCR)扩增后连入酵母表达质粒pGBKT7,pGBKT7-bait质粒经测序验证后转化酵母茵株AH109,用免疫印迹来检验该质粒在酵母中的表达,人类胎脑cDNA文库被转化到能稳定表达诱饵蛋白的酵母菌株中,并铺到含有x-a-gal的四缺(SD/-Trp/-ku/-His/-Ade)的培养皿上.分别使用含有pGBKT7或pGBKT7-bait的AH109酵母菌株进行回交检测,进一步确证从初步筛选中获得的阳性克隆,并用生物信息学来分析其中的文库质粒.结果:获得9个真阳性的克隆,经生物信息学分析其中有3个克隆中的序列不在已知基因的开放阅读框内.其余6个克隆中的序列在以下几个已知基因的开放阅读框中:STRBP,BAGS,PTPN23,L3 MBTL3,RALYL,KIAA1783.结论:经酵母双杂交后成功地获得了真阳性克隆.这些相互作用蛋白将为研究LRRK2的功能、帕金森病发病机制和其他神经性疾病提供一些新的线索.     

自吞噬途径参与降解多聚谷氨酰胺扩展突变型ataxin-3

目的 探讨自吞噬途径(autophagy)在脊髓小脑型共济失调3型或称马查多-约瑟夫病(spinocerebellar ataxia 3/Machado-Joseph disease,SCA3/MJD)发病机制中的作用.方法 将CAG拷贝数68次的ataxin-3真核表达载体pcDNA3.1-Myc-His(B)-MJD68Q在HEK293细胞中表达,采用特异性自吞噬途径抑制剂及激活剂处理细胞后,检测细胞中ataxin-3-68Q的表达水平.结果 抑制自吞噬途径水平,细胞内ataxin-3-68Q表达明显增加,细胞活性降低;反之亦然.结论 自吞噬途径参与降解细胞内多聚谷氨酰胺扩展突变型ataxin-3,减少胞内聚合物的形成,从而减轻细胞毒性.因此,提高机体自吞噬途径水平有望作为治疗SCA3/MJD的新方法 .     

临床医学硕士专业学位研究生科研能力培养的调查与思考

目的 了解中南大学湘雅二医院临床医学硕士专业学位研究生（简称“专硕”）科研能力培养的现状,探讨相应的策略。方法 采用网络调查的形式与自愿填写的原则对2020年12月至2021年2月中南大学湘雅二医院临床医学专硕进行了问卷调查,进行统计分析。结果 调查结果显示,79.69%(102/128)的专硕认为科研比较重要,59.38%(76/128)的专硕科研时间4～8 h/周,57.81%(74/128)的专硕文献阅读量4～8篇/月,42.97%(55/128)的专硕以第一作者身份发表了论文,7.03%(9/128)的专硕申报过课题,90.63%(116/128)的专硕认为科研培训课程缺乏并希望加强科研方面的培训,65.63%(84/128)的专硕希望医院和导师能提供更多的临床研究资源。结论 专硕的科研能力培养还有待进一步加强,需要完善培养标准、调动专硕的积极性、加强专硕导师队伍建设、优化专硕科研课程体系及增加临床科研资源,培养出具有过硬临床技能与科研能力的高水平医学人才。     

甲壳低聚糖对NOD鼠糖尿病的预防作用

目的 :探讨甲壳低聚糖对NOD鼠糖尿病的预防作用机制。方法 :将 5周龄未发病的NOD小鼠分为糖尿病预防组和对照组。预防组用 3 %甲壳低聚糖溶液作饮用水 ,对照组用冷开水作饮用水 ,连续 15周 ,定期测血糖 ,称体重 ,实验末计算糖尿病的发病率 ,HE染色观察胰岛炎。结果 :对照组 12周龄即出现高血糖 ,而预防组至实验结束仅有少数出现高血糖 ,两组相比具有显著差异性 (P <0 0 1)。NOD鼠预防组糖尿病发病率 (2 5% )低于对照组 (79% ) (P <0 0 5) ,同时减轻胰岛炎的严重程度 (P <0 0 5)。结论 :甲壳低聚糖对NOD鼠糖尿病的确有预防作用 ,其机制可能与甲壳低聚糖的非特异性免疫调节作用 ,及抗氧化等有关。     

帕金森病病人USP24基因外显子39～68突变筛查

目的对帕金森病(PD)病人泛素-特异性蛋白酶24(USP24)基因的外显子(exon)39～68进行突变筛查,以进一步了解USP24基因是否为PD的致病基因。方法对中国湖南省92例散发PD病人USP24基因的exon39～68通过PCR产物直接测序法进行突变筛查。结果在exon39～68中未见任何碱基变异,在外显子-内含子交界区检测出11种变异,其中3种为已知多态(rs6588545、rs12031876和rs10493176),位于exon59的c.7078+22a>g变异仅在1例以强直为主要临床症状的早发男性PD病人中存在,在95例正常人中不存在此变异。结论在湖南地区的中国人群中,USP24基因位于exon39～68的基因突变可能在PD的发病机制中不起主要作用。     

脂质代谢紊乱与神经退行性疾病关系的研究进展

脑内脂质是神经细胞中发挥结构功能和生理作用的主要成分,大脑包含成千上万种脂类,但复杂的脂类成分多样性和每种脂类的功能目前研究尚不是很清楚。越来越多研究表明脂质代谢参与了多种神经退行性疾病的病理进展,尤其是对于阿兹海默病(AD)和帕金森病(PD)的发病起着重要的作用。本综述主要总结了胆固醇、脂肪酸、甘油磷脂和鞘脂等几类主要脂质在AD和PD及其他常见神经退行性疾病中的作用。     

低密度脂蛋白受体相关蛋白6的功能及其在疾病研究中的进展

低密度脂蛋白受体相关蛋白6是经典Wnt信号通路的重要受体蛋白之一。该蛋白编码基因的突变与人类多种疾病相关,包括代谢综合征、肿瘤、阿尔兹海默症以及骨质疏松症等。低密度脂蛋白受体相关蛋白6的突变基因形式在临床诊断中亦具有重要的指导意义。本文将围绕低密度脂蛋白受体相关蛋白6的功能及其相关疾病作一综述。     

孤独症谱系障碍相关转录因子EB基因罕见变异导致神经元轴突发育障碍

目的探究孤独症谱系障碍(ASD)中发现的转录因子EB(TFEB)基因3种变异对神经元轴突发育的影响及其机制。 方法构建与ASD相关的3个TFEB突变体质粒和TFEB shRNA干扰质粒,细胞转染上述质粒后通过免疫荧光、细胞核质分离及蛋白免疫印迹检测TFEB变异是否改变其亚细胞定位；利用核糖体抑制剂CHX处理后经蛋白免疫印迹检测TFEB变异对其蛋白稳定性的影响；进行原代小鼠神经元培养并转染上述质粒,通过免疫荧光检测TFEB变异对神经元轴突生长发育的影响；使用实时定量PCR检测TFEB下游自噬-溶酶体基因的表达水平,以荧光素酶报告基因法测量TFEB的转录活性。 结果ASD相关突变体p.R22Q及p.R465W导致TFEB在细胞核的定位增加,但变异并不改变蛋白的稳定性。同时,野生型(WT)TFEB的过表达可增加神经元轴突长度,而ASD相关的TFEB突变体则不能。这表明这些突变导致TFEB促进神经元轴突生长的功能受损。同时,自噬激活剂Rapamycin可恢复由TFEB干扰引起的神经元轴突缩短。TFEB WT的过表达增加了下游自噬-溶酶体相关靶基因(LAMP1、SQSTM1、CTSB、CTSD、CTSF、MAPLC3)的表达,但ASD相关的TFEB突变体降低了对相关靶基因的调节能力。 结论TFEB变异可能导致自噬-溶酶体功能受损和神经元发育异常,为ASD发病机制和潜在治疗靶点提供了新的见解。