鼠尾草酸的体内氧化应激调节作用研究进展

氧化应激会破坏核酸、蛋白质和脂质等多种生物分子的结构和功能,导致基因表达调控、细胞信号转导、物质摄取及胞内运输等重要生命活动受到影响,是多种组织器官发生病变的主要因素。鼠尾草酸富含于迷迭香等植物中,能够活化细胞内抗氧化系统[如核转录因子E2相关因子2-BTB-Kelch样ECH相关蛋白1(nuclear factor erythroid-2 related factor 2-BTB-Kelch-like ECH-associated protein 1,Nrf2-Keap1)、沉默交配型信息调节因子2同源蛋白1(silent mating type information regulation 2 homolog 1,Sirt1)等信号通路]清除活性氧,同时抑制其他促进氧化应激的信号通路[如核转录因子κB(nuclear factor-kappa B,NF-κB)、糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGE)等],抑制活性氧的作用,最终减缓甚至阻止氧化应激,有效预防和治疗如神经系统、视网膜、心血管、肝脏等组织器官的病变。笔者整理归纳了鼠尾草酸对氧化应激相关疾病的调节机制,为推进鼠尾草酸临床应用的转化提供参考。     

基于TM2D1介导铁死亡探讨丙泊酚抑制结直肠癌的分子机制

目的:基于丙泊酚通过TM2D1介导铁死亡抑制结直肠癌的分子机制。方法:测定TM2D1在正常和CRC组织中的表达,将人CRC SW480细胞暴露于50μm丙泊酚中,检测细胞活力。用过表达TM2D1的载体转染SW480细胞并用丙泊酚处理,并评估异丙酚处理SW480细胞,观察细胞活力、集落形成、细胞增殖、铁水平、ROS生成和和铁死亡。结果:TM2D1在结直肠癌组织中高表达。异丙酚对SW480细胞活力有抑制作用,TM2D1在丙泊酚作用下显著下调,丙泊酚还能抑制结直肠癌细胞增殖和集落形成,提高细胞铁和ROS水平。此外,丙泊酚还改变了与铁死亡相关的蛋白的表达,包括CRC细胞中CHAC1和PTGS2的表达上调,以及GPX4的表达抑制,TM2D1过表达阻断了异丙酚对CRC细胞的作用,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:丙泊酚可能通过下调TM2D1的表达引发CRC细胞铁死亡。