阿德福韦治疗慢性乙型肝炎过程中HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶水平的变化

目的 研究新药阿德福韦(ADV)治疗慢性乙型肝炎过程中HBV DNA及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平的变化情况,从而指导临床用药. 方法 采集16例慢性乙型肝炎(CHB)患者用ADV治疗前血清,即基线(BL)血清,以及持续服药12、16、28、40、48、52、68、80、92周共10个时段的系列血清.用荧光定量PCR法检测其HBV DNA的水平.用全自动生化仪检测其ALT的水平. 结果 从BL到48周时段,HBV DNA中位数显著下降;在52周,HBV DNA中位数出现反弹;从52至92周时段,HBVDNA中位数再次下降.16例不同时段血清ALIT中位数的变化与HBV DNA中位数变化一致.ADV治疗12周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.34 lg拷贝/ml,无HBV DNA阴转、HBeAg血清学转换;治疗28周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.91 lg拷贝/ml,有2例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗40、48周时,HBV DNA中位数较基线分别显著下降了3.83、3.95 kg拷贝/ml,有4例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗52周时,HBV DNA中位数较基线下降了2.90 lg拷贝/ml,出现反弹,但仍有4例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换;治疗68、80、92周时,HBV DNA中位数较基线显著下降了3.51、3.81、4.01 lg拷贝/ml,分别有4、6、6例HBV DNA阴转、ALT恢复正常、HBeAg血清学转换.16例患者接受ADV治疗的两年中,有9例患者分别从16、28、40周开始HBV DNA的水平显著下降;7例患者HBV DNA的水平下降但不显著. 结论 阿德福韦治疗慢性乙型肝炎过程中,HBV DNA及ALT中位数的变化情况基本一致.52周时段HBV DNA水平出现反弹,提示52周可能是抗病毒的关键时段.     

HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者应用阿德福韦治疗过程中HBV P区变异情况分析

目的 研究HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者应用阿德福韦治疗过程中P区变异情况.方法 选取4例服用阿德福韦患者的系列血清,包括用药前的基线血清(Baseline,简称BL)、用药后半年(28周)、一年(52周)、二年(92周)的血清,将4份系列血清用一片段PCR法进行HBV全基因组克隆、测序,并将测序结果进行基因型及血清型分型、P区变异分析.结果 4例系列血清的基因型及血清型分型:1号为C基因型/adrq 血清型;2号为B、C混合基因型/adw2、adrq 混合血清型;3号、4号为B基因型/adw2血清型.在P基因的反转录酶区,有几处非常有意义的有义突变,其中有2例病人在P-ORF与S-ORF重叠区,即反转录酶区存在1处完全相同的热点变异,很可能会影响反转录酶的活性,而使HBV对ADV产生耐药逃逸.结论 HBeAg阳性的CHB患者应用阿德福韦治疗过程中,P区有几处非常有意义的氨基酸变异,很可能与HBV对阿德福韦的耐药逃逸有关.