庆大霉素分泌过程的初步研究

应用恒温系统及缓冲液体系,考察了温度及pH值分泌过程的影响,然后在此基础上又讨论了添加葡萄糖、金属离子Fe^2 、K^ 和Mn^2 以及超声波和微波处理的效果,实验发现,pH＝7．4,温度34℃,以及添加5g／LKCl或50mg／LMnSO4都能刺激庆大霉素的分泌。     

复合诱变筛选avermectins高产菌株

由Streptomyces avermitilis初始菌株经过自然分离可以得到三种不同类型的菌株，即灰色粉末型、白色和光秃型。其中灰色粉末型产素水平最高，摇瓶发酵效价达到6835．1μg／ml，B1组分达到56．3％。经过紫外线和亚硝基胍对初始菌株的孢子的诱变及对其原生质体的诱变再生。并且经过异亮氨酸和链霉素的定向筛选，得到的高产菌株摇瓶发酵效价达到8542．9μg／ml，B。组分达到64．9％；同时通过对高产菌株进行传代培养检验其传代稳定性，结果表明，传代3代后，菌株开始退化，并且其发酵效价有比较显著的下降。     

静息培养基的筛选及在此体系中庆大霉素的合成

通过对比实验,讨论了培养基中各种组分对庆大霉素合成与分泌的影响;由此确定了静息细胞培养基的配比,并应用此系统考察了影响庆大霉素合成的因素。结果表明：培养温度为34℃、添加适量次级代谢物、体系内硫酸锰浓度为500mg／L及每升添加0．020mL的Tween20都肥促进庆大霉素的合成。     

链霉素抗性突变理性筛选avermectin高产菌株

为提高菌株avermectin的产量，本文以链霉素抗性为选择压力，对除虫链霉菌Streptomyces avermi-tilis进行紫外诱变（253.7nm,30w，照射时间45s)，得到在摇瓶发酵水平比出发菌株产量提高25%以上的4株突变株，其中2株提高水平达30%以上，实验表明了链霉素抗性突变与产抗生素突变之间的密切联系。同时，对其机理和意义作了一些探讨。     

质谱仪在 avermectin发酵过程中的应用

在除虫链霉菌发酵过程中，国内首次成功引入质谱仪进行尾气的在线测定，从而有助于过程的控制与理解。通过进行数据关联，发现质谱测定的数据更为全面和精确，由此计算的间接参数更为合理；呼吸商可以作为葡萄糖浓度过低的预警，参与补料速率控制；另外还找到临界通气量为1600m^3／h。     

前体氨基酸对avermectin生物合成的影响

Avermectin(AVM)是十六元大环内酯类抗生素,其类似物的组成及产量受外源氨基酸的强烈影响。本文研究了Asp、Thr、Val、Met、Ile五种前体氨基酸对avermectin生物合成的影响。实验结果表明在发酵开始前加入0．05％的异亮氨酸,AVMBla的效价比对照提高了200％。同时,初步定量研究了添加各种氨基酸对avermectin产生菌除虫链霉菌的菌丝形态的影响,探讨了菌形与avermectin合成能力的相关性。     

阿维菌素发酵过程有机酸积累规律与生物合成的关系

对S．avermitilis发酵过程茵体胞内与胞外的几种有机酸浓度进行跟踪测定。通过与产素关联发现低产批次与高产批次有机酸积累有明显不同。低产批次胞内丙酮酸浓度高迭31．6mg／L，此后降至5mg／L以下，而胞外在80h后都开始出现积累；乙酸、柠檬酸与琥珀酸一直都大量出现在胞外，如柠檬酸胞内胞外浓度比值初期低于0．1。这体现出生长期延长以致与产素期重叠过多造成产素偏低。