手性药物的酶法拆分研究近况

 目的：由于手性药物消旋体中两种光学异构体具有不同的药理特性，对化学合成的消旋手性药物进行拆分，进而得到光学纯的单一对映体。方法：利用脂肪酶在有机相或水相的酶促反应对消旋体进行拆分。结果：脂肪酶酶促拆分在β-阻断剂、非甾体抗炎药和其它多种药物中都有广泛的应用。结论：手性药物的酶促拆分是一个有发展前途的领域。     

利用脂肪酶Novozym 435催化转酯反应对映选择性合成®-α-硫辛酸的手性前体

利用商品脂肪酶Novozym 435介导的对映选择性转酯反应催化拆分(R,S) 6 羟基 8 氯辛酸乙酯(ECHO),以合成(R) α 硫辛酸的手性前体。对酶促拆分反应的条件进行了优化,确定了该酶的最适反应条件：以乙酸乙烯酯为酰基供体,最适反应温度为50 °C,以异丙醚为反应介质,酶最适上载量为100 g/mol ECHO,可以耐受的底物浓度为1 mol/L。在产品的克级制备反应中,6 h底物转化率为47%,产物(R) 6 乙酰氧基 8 氯辛酸乙酯的对映体过量值(eep)为90%,时空产率高达471 g/(L·d),产品总收率为36.3%。该酶法催化的转酯化反应为(R) α 硫辛酸的合成提供了一条新的途径。     

康神医用胶应用于肝、脾、肾破裂的粘合修补术(附165例报告)

我们自1987年10月至1992年7月应用康神医用胶(α-氰基丙烯酸正丁酯)治疗肝、脾、肾损伤165例(含171例次实质性脏器)破裂粘合修补术,疗效满意,现报告如下。一、一般资料本组165例,男126例,女39例,男:女为3.2∶1;年龄4～76岁,平均年龄30.2岁。平均住院天数为20.6天。其中肝破裂或损伤95例次,脾破裂或损伤64例次,肾破裂或损伤12例次,同时合并两个以上实质脏器损伤者6例,合并出血性休克25例,单发或多发性骨折47例,胸部损伤(气胸、血气胸)15例,腹膜后血肿13例,胃损伤或穿孔10例,膈肌裂伤6例,胰腺损伤或断裂2例,后尿道断裂2     

根霉脂肪酶催化水解（R,S）—环氧丙醇丁酸酯的反应特性

对根霉脂肪酶的粗酶拆分（Ｒ,Ｓ）－环氧丙醇丁酸酯的水解反应进行了初步研究,结果表明：３０℃下ＰＨ５．３时反应初速度最大;ＰＨ５．５－６．０地酶的立体选择季最高,对映体比率（Ｅ值）为５７。４２℃下ＰＨ５．５时反应初速度最大;酶的立体选择性随温度升高而下降,酶促水解反应中未到产物和底物抑制现象,根霉发酵液中脂肪酶的反应特性与硫酸铵沉淀法所得粗酶相吻合。     

颈胸腹三切口食管癌根治术治疗中上段食管癌28例体会

本院 1 999年 1月～ 2 0 0 2年 7月 ,采用颈胸腹三切口食管癌根治术治疗中上段食管癌 2 8例 ,效果良好 ,现报告如下。1　一般资料本组 2 8例中 ,男性 2 1例 ,女性 7例 ;年龄 37～ 70岁 ,平均 6 1 .5岁。均行胃镜、X线检查 ,并经病理确诊为鳞状细胞癌。病灶长 1 .0～ 6 .0 cm ,平均 3.4 cm。其中食管胸中段癌 2 4例 ,食管胸上段癌 4例。2　手术方式2 8例均行颈胸腹三切口食管癌根治术。气静全麻 ,左侧卧位 90°,经右胸后外侧第 5肋间切口进胸 ,分离胸段食管。关胸后改变体位为仰卧位 ,分颈部、腹部手术。腹部 :取上腹部正中切口 ,保留胃右、…     

有机溶剂中逆胶束增溶醇脱氢酶的催化性能研究

考察了酵母醇脱氢酶在“水／气溶胶ＯＴ／有机溶剂”逆胶束系统中催化脂肪醇氧化反应的条件，性能及动力学。结果表明，在构成交束连续相的各种有机溶剂中，疏水性越强则 活力越高，以异辛烷为最佳。逆胶束中酶反应的最适温度在２５℃左右，活化能约为５２ｋＪ／ｍｏｌ，比水相系统略低。     

逆胶束系统中脂肪酶对橄榄油的水解

在丁二酸双(2-己基已)酯磺酸钠(即AOT)/异辛烷逆胶束系统中,研究了圆柱形假丝酵母脂肪酶所催他的橄榄油水解过程。结果表明,R=[H_2O]/[AOT]=9.8时,水解速度最快;当R值固定时,系统的含水量越大,水解率则越高。增加橄榄油浓度,可提高水解速度,但水解率随之下降。适度搅拌能使水解速度略有提高,但会降低酶的稳定性。添加少量的甘氨酸或甘油,也会降低酶的稳定性,因而对水解不利。     

蛋白质在逆胶束中增溶的分子热力学模型

为建立文题所述模型,以微乳液的稳定性理论为基础,综合分析了表面活性剂分子在油-水界面上的缔合作用、界面膜弯曲时产生的附加能量、各种类型的混合熵以及表面活性剂分子和蛋白质分子的静电作用。所得模型正确地反映了含蛋白质的逆胶束系统稳定的原因,较好地描述了蛋白质转移后胶束大小的变化以及蛋白质转移率随电解质浓度变化的特殊的实验规律。     

土壤中腈水解酶产生菌的快速筛选

为了从土壤中快速筛选具有腈水解能力的微生物,建立了以苯酚次氯酸盐比色法（又名Berthelot比色法）检测96孔板反应产物中氨离子浓度为基础的腈水解酶酶活快速分析方法。用该法从土壤样本中筛选获得了9个酶活力较高的菌株。用HPLC方法定量检测9个菌株对对羟基苯甲腈的转化率,证明苯酚次氯酸盐比色法微孔板分光光度计的测定结果与HPLC结果对应良好,转化率最高为49.9%。经16s rDNA鉴定,菌株分别属于金黄杆菌属、芽胞杆菌属、葡萄球菌属、寡养单胞菌属等。     

36例外伤性脾破裂的术式选择

３６例外伤性脾破裂的术式选择漳浦县医院黄志武，许建和外伤性脾破裂是常见的一种腹部损伤。我院１９９０年１月至１９９５年１２月收治３６例，现就手术方式选择的体会报告如下。一、临床资料本组男２４例，女１２例；年龄最小１０岁，最大５２岁，３６例均为闭合性损伤...