基于网络药理学及分子对接探讨灵芝的免疫调节机制

［摘要］　目的　通过网络药理学及分子对接探讨灵芝调控免疫功能的作用机制。方法　通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索和筛选灵芝有效成分,使用Swiss Target Prediction数据库预测其潜在作用靶点。从GeneCards、DrugBank、OMIM、PharmGKB、TDD数据库中获取免疫调控相关靶点,整合药物靶点和疾病靶点,取交集靶点。使用Cytoscape软件构建药物-活性成分-作用靶点-疾病网络图,筛选核心成分。利用String平台构建蛋白互作(PPI)网络,筛选核心蛋白。利用R软件进行GO富集分析和KEGG通路分析。通过分子对接技术进行活性成分和核心靶点的分子对接验证。结果　共获取灵芝活性成分43个,作用靶点499个,免疫相关靶点12 454个,药物与疾病的交集靶点483个。KEGG通路分析显示交集基因主要富集于神经活性配体-受体相互作用、cAMP信号通路、蛋白多糖与癌症等信号通路。GO富集分析显示,交集基因主要参与脂质代谢过程的调节、肽基-丝氨酸磷酸化、肽基-丝氨酸修饰等过程。分子对接结果显示,主要核心成分与核心蛋白有较好的结合活性。结论　研究构建的灵芝“成分-靶点-通路-疾病”网络,一定程度上揭示了灵芝多成分、多靶点的复杂作用机制,为灵芝的临床应用和产品开发提供理论基础。     

骨刺灵膏药效学研究

实验结果表明，骨刺灵膏能显著地抑制巴豆油所致的小鼠耳肿胀及卡拉胶所致的大鼠足跖肿胀，显示本品对急性渗出性炎症有显著的抑制作用。本品能显著提高小鼠热板致痛的痛阈值，有显著的镇痛作用。能扩大小鼠耳血管，并促进兔耳皮下血斑的吸收。以上结果给本品的临床应用提供了一定的动物实验依据。     

金鸡制剂药效学研究

[目的]对金鸡制剂的药效学作进一步研究。[方法]以大鼠异物性子宫炎模型考察其对靶器官的抗炎作用；以体内试验法考察其对免疫功能以及抗茵作用的影响；以小鼠耳廓法考察其对微循环的影响。[结果]金鸡制剂能明显抑制大鼠异物性子宫炎；显增强小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能并能促进PHA诱导小鼠淋巴细胞转化的作用；对小鼠耳廓小血管也有明显的扩张作用；但对CRBC诱导小鼠血清溶血素生成无明显影响，对大肠杆菌、金黄色葡萄球茵感染感染小鼠无明显保护作用。[结论]金鸡制剂具有明显的抗炎、改善微循环和增强免疫功能作用。     

骨刺灵膏药效学研究

实验结果表明，骨刺灵膏能显著地抑制巴豆油所致的小鼠耳肿胀及卡拉胶所致的大鼠足跖肿胀，显示本品对急性渗出性炎症有显著的抑制作用。本品能显著提高小鼠热板致痛的痛阈值，有显著的镇痛作用。能扩大小鼠耳血管，并促进兔耳皮下血斑的吸收。以上结果给本品的临床应用提供了一定的动物实验依据。     

壮药解毒抗白颗粒毒理学研究

目的：观察动物灌胃给药（ig.）解毒抗白颗粒的急性毒性和长期毒性,确定无毒反应的剂量,以评估解毒抗白颗粒长期用药的安全性。方法：以解毒抗白颗粒浸膏给小鼠ig.给药;按原药材94.4g.kg-1、47.2g.kg-1、23.6g.kg-1（临床拟用日剂量的50倍、25倍、12.5倍）的剂量分别给大鼠连续灌服解毒抗白颗粒原药材浸膏91天,分阶段观察大鼠的生长发育,摄食量,血液学及血液生化学指征、脏器系数及组织病理学检查。结果：以解毒抗白颗粒浸膏给小鼠ig.给药,LD50为原药材96.473g/kg（95%可信限为84.79～108.31g.kg-1）,LD5为原药材65.875g.kg-1,LD95为原药材141.28g.kg-1。长期毒性试验可出现血液网织红细胞（RET）明显增高、血清肌酸激酶（CK）活性明显降低、肝和肾脏器指数增大的现象;在94.4g.kg-1剂量组还出现体重增长缓慢、摄食量减少、血红蛋白（HGB）轻度降低;但这些改变均为可逆的,在停药2周后可恢复正常或有恢复正常的趋势。未观察到其它明显的慢性毒性反应和延缓毒性反应。结论：小鼠急性毒性和大鼠长期毒性试验结果提示,解毒抗白颗粒样品按临床拟定剂量、途径、疗程在临床上应用可能是安全的。     

速尿(呋喃苯胺酸)注射液与50%葡萄糖注射液配伍使用的安全性讨论

1983年3月份,本自治区某医院曾发生两例心脏病人静脉推注速尿注射液40mg 加50%葡萄糖注