泛素特异性蛋白酶7对乙肝细胞中凋亡因子的调控作用研究

目的 研究泛素特异性蛋白酶7（USP7）在肝细胞中对凋亡因子的调控作用。方法 将HepG2.2.15细胞随机分为3组：对照组,转染组和阴性对照组。对照组为常规培养的细胞;转染组转染si-USP7,阴性对照组使用10%siRNA-mate转染试剂进行处理,各组均处理72 h。实时荧光定量聚合酶链反应（Q-PCR）检测USP7、P53、B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（Bax）的mRNA表达水平;蛋白质印迹法检测USP7、P53蛋白的表达情况;酶联免疫法检测谷丙转氨酶（GPT）、谷草转氨酶（GOT）、乙型肝炎病毒（HBV） DNA、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和乙型肝炎核心e抗原（HBeAg）的表达量。结果 对照组、转染组、阴性对照组USP7 mRNA表达水平分别为1.74±0.01,1.00±0.06和1.73±0.01;P53 mRNA表达水平分别为1.94±0.01,0.81±0.03和1.92±0.01;Bax mRNA表达水平分别为6.28±0.04,1.81±0.16,6.26±0.04;蛋白结果的趋势与基因一致。以上3组的HBV-DNA表达量分别为（1032.68±2.96）,（...     

基于16S rDNA测序技术分析异烟肼致大鼠肝损伤中肠道菌群变化特征

目的 采用16S rDNA测序技术分析异烟肼(INH)致大鼠抗结核药物性肝损伤(ADLI)时肠道菌群的变化情况.方法 将24只雄性SD大鼠随机均分为对照组(D0组)、INH灌胃10 d组(H10组)、INH灌胃28 d组(H28组),分别于连续灌胃0、10和28 d后收集大鼠新鲜粪便进行16S rD-NA测序,分析肠道菌群的结构和组成,并取肝组织进行HE染色,观察大鼠肝组织病理学变化.结果 与D0组比较,H10组和H28组α多样性未发生改变(均P＞0.05),β多样性发生变化(均P ＜0.05),门水平上Verrucomicrobia丰度减少而Tenericutes丰度增加(均P＜0.05),属水平上Lactoba-cillus、Romboutsia和Akkermansia丰度减少而Ruminococcace-ae_UCG-005、Dubosiella、norank_f__norank_o__Mollicutes_RF39、unclassified_f__Ruminococcaceae、Roseburia和Blautia丰度增加(均P＜0.05).结论 INH致大鼠ADLI时肠道菌群结构和物种组成均发生变化.     

乳腺癌化疗药物性肝损伤风险预测模型构建

目的 通过收集乳腺癌患者化疗期间的各项临床数据,发现乳腺癌患者化疗时导致肝功能异常的影响因素,并建立风险预测模型.方法 对入院的乳腺癌患者进行流行病学问卷调查、临床生化检测和血样标本的收集,并分析乳腺癌患者化疗期间的年龄、肿瘤分型、肿瘤TNM分期、化疗方案等数据,使用决策树构建乳腺癌化疗药物性肝损伤风险预测模型.采用EpiData 3.0建立数据库,R软件进行统计分析.结果 共收治675例乳腺癌患者,均为女性.按照研究对象的纳入与排除标准,发现人口学信息、临床生化指标以及血样标本均收集完整的乳腺癌患者640例.经化疗后,106例乳腺癌患者发生肝损伤,占比16.56％.60～ 80岁年龄组发生药物性肝损伤的患者比例(22.82％)高于其他年龄组,且肝损伤的发生率随着年龄的增加呈上升趋势(P＜0.05).已绝经的乳腺癌患者及有长期服药史的乳腺癌患者发生肝损伤的比例分别为21.17％和17.32％,高于未绝经和无长期服药史的肝损伤患者,差异有统计学意义(P＜0.05).肿瘤病理学分型、肿瘤TNM分期及化疗方案均与乳腺癌患者药物性肝损伤发生率相关,其中化疗方案中联合用药组的肝损伤发生率为20.67％,明显高于其他药物组别,差异有统计学意义(P＜0.05).乳腺癌化疗药物性肝损伤风险的决策树模型筛选出3个预测肝损伤风险的观测指标为年龄、肿瘤TNM分期和联合用药,这三个指标对乳腺癌化疗药物性肝损伤风险预测的正确率为92.19％,其中灵敏度和特异度分别为86.36％和93.40％.结论 年龄、是否绝经、长期服药史、肿瘤病理学分型、肿瘤TNM分期及化疗方案是乳腺癌患者化疗期间发生肝损伤的影响因素.结合以上影响因素建立了乳腺癌化疗药物性肝损伤风险预测模型,从而实现患者个体化治疗,保障乳腺癌患者化疗顺利进行.     

尘肺患者炎症因子改变及与颈动脉硬化的关系研究

目的 探讨尘肺患者炎症因子改变及与颈动脉硬化的关系。方法 选取2015年9月—2021年9月开滦总医院林西医院诊治的尘肺患者119例为观察组，其中Ⅰ期患者73例，Ⅱ期患者29例，Ⅲ期患者17例，同期健康检查者51例为对照组，均进行炎症因子[白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）、胱抑制素C(Cystisin C,Cys C)]检测和颈部超声检查[内膜中层厚度（Intima-media thickness,IMT）]。分析尘肺患者炎症因子的改变情况，分析炎症因子与颈动脉硬化的关系。结果 尘肺患者Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的炎症因子（IL-6、CRP、Hcy、Cys C）水平和IMT分别为[（16.29±3.17）ng/L、（7.91±1.26）mg/L、（13.84±3.97）μmol/L、（1.79±0.43）mg/L、（1.05±0.24）mm]、[（27.62±5.42）ng/L、（15.68±3.09）mg/L、（25.93±6.01）μmol/L、（3.52±0.84...