雷公藤多苷片治疗肾病综合征作用机制的网络药理学研究

目的通过网络药理学方法研究雷公藤多苷片主要活性成分治疗肾病综合征的作用机制。方法通过检索雷公藤多苷片的主要活性成分及其对应人体作用靶点、肾病综合征相关靶点,找到雷公藤多苷片治疗肾病综合征相关靶点,进行分子对接验证化合物与靶点的结合活性。绘制蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络图、化合物–靶点网络图、化合物–靶点–通路网络图,并分析作用机制。结果得到雷公藤甲素、雷公藤乙素等主要活性成分14种,获得肾病综合征相关靶点1 124个,共同靶点136个。分子对接验证结果化合物与靶点具有较好的结合活性。通过GO富集分析获得11种主要分子功能(MF)、10种主要细胞组分(CC)、12种主要生物学过程(BP)。获得核心靶点间相互作用网络、化合物–核心靶点–信号通路网络图。结论雷公藤多苷片中14种主要活性成分通过作用于人体内肾病综合征相关靶点,影响体内信号通路传导,从而起到干预肾病综合征疾病进程的作用。     

基于古籍文献的“消渴肾病”用药探究

[目的]通过对古籍中各代医家记载的消渴名方进行整理,归纳出下消的中医用药规律,为现代的方药研究提供思路。[方法]采用统计学分析和中医理论研究相结合的方法。[结果]历代医家治疗下消时利水渗湿药和收涩药的使用频率分别是治疗消渴时的1.68倍、2.10倍;补益药和活血化瘀药的使用频率分别是治疗消渴时的1.05倍、1.31倍;而清热药和解表药的使用频率和消渴相比要明显降低。[结论]治疗现代"消渴肾病"时应在运用古今消渴病治疗原则的基础上,把利水渗湿药、收涩药、活血化瘀药、补益药的使用特别纳入考虑。     

黄连阿胶汤对阿霉素诱发心力衰竭模型大鼠心功能及心肌细胞Ca2+浓度的影响

目的探讨黄连阿胶汤治疗心力衰竭的可能作用机制。方法 78只SD大鼠随机分为空白组13只和造模组65只。造模组大鼠通过腹腔注射阿霉素建立心力衰竭模型,造模成功的56只大鼠随机分为模型组、阳性药组和黄连阿胶汤高、中剂量组,每组14只。黄连阿胶汤中、高剂量组分别给予黄连阿胶汤颗粒1.96、3.92 g/(kg·d)灌胃,阳性药组给予酒石酸美托洛尔片2.25 mg/(kg·d)+马来酸依那普利片1.80 mg/(kg·d)灌胃,空白组和模型组均给予10 ml/(kg·d)蒸馏水灌胃。灌胃3周后心脏彩超检测心功能指标,包括左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、左室收缩末期内径(LVIDs)、左室舒张末期内径(LVIDd)、左室舒张末期容积(LVVOLd)、左室收缩末期容积(LVVOLs)、舒张末期左室后壁厚度(LVPWd)、收缩末期左室后壁厚度(LVPWs),检测血液去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、异丙肾上腺素(ISO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)浓度,检测心肌组织活性氧(ROS)含量和心肌细胞Ca²⁺浓度,以及心肌组织钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)、氧化型CaMKⅡ(ox-CaMKⅡ)和磷酸化型CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)蛋白表达水平;HE染色观察心肌组织和细胞形态。结果与空白组比较,模型组大鼠心功能指标LVIDd、LVVOLd、LVEF、LVFS、LVPWs及血液NE、E、ISO浓度均明显降低,血液AngⅡ浓度、心肌组织ROS含量、心肌细胞内Ca2+浓度明显升高(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,黄连阿胶汤高剂量组LVIDs、LVVOLs均明显降低,LVPWs、LVEF和LVFS均明显升高,黄连阿胶汤中剂量组LVIDs明显降低,黄连阿胶汤高、中剂量组大鼠血液NE、E、ISO浓度明显升高,AngⅡ浓度、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度均明显降低(P<0.05或P<0.01)。与阳性药组比较,黄连阿胶汤高剂量组心功能指标、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度差异均无统计学意义(P>0.05);黄连阿胶汤中剂量组LVIDs、LVVOLs、血液AngII浓度均升高,LVPWs和LVFS均降低(P<0.05)。与黄连阿胶汤高剂量组比较,黄连阿胶汤中剂量组LVIDs、LVVOLs、心肌组织ROS含量、心肌细胞Ca2+浓度均升高,LVPWd、LVPWs、LVEF、LVFS均明显降低(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠心肌组织CaMKⅡ、ox-CaMKⅡ和p-CaMKⅡ蛋白表达比较差异均无统计学意义(P>0.05)。HE染色结果显示,模型组大鼠心肌排列较紊乱,横纹消失,心肌细胞胞浆不均匀,广泛肿胀,可见空泡化;黄连阿胶汤高、中剂量组均可减轻大鼠心肌细胞损伤,改善胞浆均匀度和肿胀程度,降低空泡化现象。结论黄连阿胶汤可改善阿霉素诱发心力衰竭大鼠心功能,降低心肌组织损伤程度,其机制可能与降低血液AngⅡ浓度和心肌组织ROS含量,促进NE、E、ISO释放,降低心肌细胞Ca2+浓度,从而减轻心脏后负荷、减少心肌氧化、增强心肌收缩力、抑制钙超载有关。     

从古代名方看消渴病的历史演变

对古代文献中治疗消渴病的名方进行归纳整理,研究消渴病的治疗在先秦、两汉、唐宋、金元、明清时期的历史演变,论述古代各时期著名医家治疗消渴病的主要思想及其对现代中医治疗消渴病的影响,为中医对消渴病研究提供思路。     

基于古籍文献的“消渴肾病”用药探究

[目的]通过对古籍中各代医家记载的消渴名方进行整理,归纳出下消的中医用药规律,为现代的方药研究提供思路。[方法]采用统计学分析和中医理论研究相结合的方法。[结果]历代医家治疗下消时利水渗湿药和收涩药的使用频率分别是治疗消渴时的1.68倍、2.10倍;补益药和活血化瘀药的使用频率分别是治疗消渴时的1.05倍、1.31倍;而清热药和解表药的使用频率和消渴相比要明显降低。[结论]治疗现代"消渴肾病"时应在运用古今消渴病治疗原则的基础上,把利水渗湿药、收涩药、活血化瘀药、补益药的使用特别纳入考虑。     

雷公藤多苷片治疗肾病综合征增效减毒作用系统评价的再评价

目的对雷公藤多苷片治疗肾病综合征增效减毒作用进行疗效再评价,并对其系统综述进行方法学再评估。方法制定纳排标准和检索策略,筛选阳性药联用雷公藤多苷治疗肾病综合征的系统综述,用AMSTAR量表对其进行方法学评价,并用PRISMA声明对其进行报道质量评价,最后对结局指标进行再评价。结果根据评分自定义得出纳入的6篇系统综述方法学质量均为中等,其中报道质量有5篇为高水平,再评价结果表明与单用阳性药相比,阳性药联用雷公藤多苷片可增加肾病综合征患者的完全缓解率、可降低其24 h尿蛋白含量、降低不良反应发生率和复发率,提高疗效差异均有统计学意义。结论中、高等质量系统综述显示,雷公藤多苷片在与其他阳性药联用时,可能具有一定的增效减毒的作用。     

雷公藤多苷与呋塞米联用治疗肾病综合征人体内相互作用机制的网络药理学通路预测

[目的] 通过网络药理学方法预测雷公藤多苷（TG）主要成分与呋塞米联用在治疗肾病综合征方面的作用通路,以探究药物人体内相互作用的机制。[方法] 通过在多个数据库检索TG的主要成分、两药对应人体作用靶点、肾病综合征相关靶点,进行药物与靶点间分子对接。绘制蛋白与蛋白相互作用（PPI）网络图、靶点-组织分布网络图、化合物-靶点网络图、化合物-靶点-通路网络图,分析两药作用机制异同和可能存在的相互作用。[结果] TG主要讨论成分14种,TG人体肾病综合征潜在靶点136个,呋塞米81个。TG覆盖呋塞米70个潜在靶点。两药共同的主要组织分布可能包含有肝、骨髓、全血、平滑肌、肺、全脑、脑桥、扁桃体、心肌细胞、T细胞、B细胞等。分子对接验证显示TG药物与靶点的结合活性优于呋塞米。两药通过作用于靶点共同干预人体细胞凋亡、血小板活化及其他27条可能的信号通路。[结论] TG与呋塞米在治疗肾病综合征方面存在人体内药物相互作用,共同作用于人体多个靶点,通过干预多条信号通路影响疾病治疗。     

雷公藤多苷片治疗肾病综合征增效减毒作用系统评价

[目的]根据雷公藤多苷片治疗肾病综合征有效性和安全性的系统综述,评价雷公藤多苷片的增效减毒作用.[方法]制订检索策略,检索国内外数据库,经过多层筛选,保留符合纳入标准的原始研究,使用RevMan软件对其进行Meta分析.[结果]Meta分析结果表明,两组完全缓解率有显著性差异[RR=1.51,95％CI(1.33,1....