microRNA在COPD中的研究进展

microRNA 是一种短的内源性单链非编码 RNA 分子,主要在转录后水平通过与靶mRNA互补配对的方式抑制 mRNA的翻译或直接降解靶 mRNA.多于1000多种 microRNA存在于人体的基因组中,并调控大于60%基因的表达.许多研究证明,microRNA在 COPD中表达谱的改变影响疾病的自然病程和病理生理过程.因此,microRNA 成为 COPD 诊断和治疗的研究热点.现对microRNA在COPD中的作用机制、表达及 microRNA与COPD严重程度的关系作一综述.     

辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病大鼠外周血和肺泡灌洗液中 IL －17、IL －21及 RORγt 的影响

目的：观察辛伐他汀对吸烟导致慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠外周血及肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素（ IL）－17、IL－21及转录因子视黄酸相关孤儿受体γt（ RORγt）表达的影响,探讨辛伐他汀治疗COPD的价值及其作用机制。方法将大鼠随机分为对照组、吸烟组及治疗组,每组10只。对照组每天自然饮食,不作任何特殊处理。吸烟组及治疗组给予烟雾干预,同时治疗组给予辛伐他汀干预。4个月后,测量大鼠体重、肺功能、计数肺泡灌洗液（ BALF）中白细胞数量及分类,观察各组大鼠肺组织的病理改变,采用酶联免疫吸附（ ELISA）方法对大鼠外周血及BALF中IL－17、IL－21及RORγt蛋白进行检测;应用流式细胞术对外周血及肺实质中CD4＋IL－17＋T细胞（ Th17）进行测定。结果实验结束后,肺功能检测显示吸烟组中动态肺顺应性（ Cdyn ）、呼气容积（FEV0.3）／用力肺活量（FVC）较对照组明显下降,呼气相气道相应阻力（Re）、吸气相气道相应阻力（Ri）明显升高。治疗组各项指标相对于吸烟组均有所改善。 ELISA 检测显示,吸烟组血浆及BALF 中IL －17、IL －21和RORγt蛋白表达明显升高;治疗组血浆及BALF中IL－17及RORγt蛋白的表达较吸烟组显著降低（ P＜0.05）。Th17细胞在吸烟组大鼠外周血及肺实质中的表达较对照组明显升高（ P＜0.05）;治疗后,大鼠外周血及肺实质中的Th17细胞有所下降。结论 COPD大鼠的外周血及BALF中IL－17、IL－21及RORγt蛋白升高,辛伐他汀能够降低COPD大鼠血及BALF中IL－17、IL－21及RORγt蛋白的表达,可能是其抑制COPD大鼠肺组织炎症反应和肺结构破坏的机制之一。     

COPD肺动脉高压大鼠肺组织血红素氧合酶1的表达及辛伐他汀治疗对其的影响

目的 研究辛伐他汀对COPD所致肺动脉高压的作用,以及对肺组织血红素氧合酶1(hemeoxygenas-1,HO-1)表达的影响.方法 24只大鼠随机分为3组:对照组、烟雾暴露组和辛伐他汀组.右心导管测定大鼠平均肺动脉压(mean pulmonary arterial pressure,mPAP),以右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)作为评价右心室肥厚的指标.Real time RT-PCR方法测定肺组织HO-1 mRNA的表达,通过免疫印迹法(Western blot)及免疫组织化学方法检测肺组织HO-1蛋白的表达.结果 烟雾暴露组mPAP[(29.1±1.0) mmHg]、RVHI (0.29±0.004)较对照组[(16.1±1.0) mmHg、(0.21±0.005)]升高(P＜0.01),HO-1 mRNA是对照组的(2.82±1.77)倍;与烟雾暴露组相比,辛伐他汀组mPAP [(21.3±0.7)mm Hg]、RVHI (0.25±0.004)明显降低(P＜0.01),HO-1 mRNA明显升高(P＜0.05),是对照组的(7.56±2.91)倍;Western blot及免疫组织化学结果显示烟雾暴露组大鼠HO-1表达增强,辛伐他汀治疗后表达进一步增强.结论 辛伐他汀降低COPD所致肺动脉高压,其机制和诱导HO-1表达增加有关.     

COPD大鼠肺组织IL-17、IL-21、RORγt的表达及辛伐他汀治疗对其的影响

目的 观察辛伐他汀对吸烟所致COPD大鼠肺组织中IL-17、IL-21及转录因子视黄酸相关孤儿受体γt (retinoid-related orphan nuclear receptor gamma t,RORγt)表达的影响,探讨辛伐他汀治疗COPD的价值及其作用机制.方法 SD雄性大鼠随机分为对照组(10只)、吸烟组(11只)及治疗组(10只);观察各组大鼠肺组织的病理改变,采用免疫组织化学方法对大鼠肺组织IL-17、IL-21及RORγt蛋白的分布进行检测;Real time RT-PCR方法对肺组织中IL-17、IL-21及RORγtmRNA的表达进行测定.结果 在支气管黏膜上皮和肺泡间隔内,IL-17、IL-21及RORγt阳性细胞在吸烟组[(90.00±14.02) cells/mm2、(61.18±9.16) cells/mm2、(77.27±7.95) cells/mm2]和治疗组[(72.80±10.79) cells/mm2、(49.40±3.34) cells/mm2、(65.40±5.23) cells/mm2]的表达量均高于对照组[(5.20±4.49) cells/mm2、(8.20±3.16) cells/mm2、(6.80±5.85) cells/mm2] (P＜0.01);且吸烟组的表达量高于治疗组(P＜0.05).肺组织中IL-17、IL-21及RORγt mRNA的表达吸烟组(7.49±2.93、12.22±4.98、4.04±0.21)和治疗组(2.39±0.62、3.78±0.35、1.76±0.25)均高于对照组(1.00±0.00、1.00±0.00、1.00±0.00)(P＜0.01),吸烟组的表达量高于治疗组(P＜0.05).肺泡间隔内的IL-17阳性细胞数与平均内衬间隔呈正相关(r=0.729,P＜0.01),与平均肺泡数呈负相关(r =-0.889,P＜0.01).结论 IL-17、IL-21和RORγt在大鼠COPD形成过程中起着一定的作用,辛伐他汀降低大鼠肺内炎症细胞及炎症因子IL-17、IL-21及RORγt的表达,这种作用是辛伐他汀抑制COPD大鼠肺组织炎症反应和肺病理改变的机制之一.     

电子支气管镜联合GM试验诊断COPD合并肺曲霉菌感染的诊断意义

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上常见的呼吸系统疾病,发病率逐年升高,由于慢性缺氧,长期使用抗生素和糖皮质激素治疗,引起免疫力下降,易合并侵袭性肺曲霉菌感染(IPA)[1-4].发病隐匿,进展快,病死率高,近年来,COPD患者中IPA持续上升,对人体肺及支气管等组织造成严重伤害[5-8].COPD合并IPA患者若不及...