抗肾小球基底膜抗体肾炎动物模型的建立及应用研究

目的:建立稳定的抗小鼠肾小球基底膜(GBM)抗体诱导的小鼠肾炎模型,用于相关药物药效学及机制的研究。方法:1制备含抗小鼠GBM抗体的兔血清。分离获得小鼠GBM组分,制备成冻干粉免疫家兔,得到含抗小鼠GBM抗体的兔血清。2建立抗小鼠GBM抗体诱导的小鼠肾炎模型。将兔Ig G与弗氏完全佐剂(CFA)充分乳化,于C57BL/6小鼠右脚脚掌注射进行致敏,3 d后尾静脉注射兔血清进行再次免疫。3肾炎小鼠口服肾上腺皮质激素类药物醋酸泼尼松龙(PNS)进行干预治疗,口服给药14 d,2 mg·kg-1·d-1,观察小鼠蛋白尿、蛋白肌酐比、血生化的变化。结果:注射含抗小鼠GBM抗体的兔血清(200μl,300μl,500μl),成功建立小鼠肾炎模型,模型小鼠蛋白尿及血清尿素氮(BUN)水平显著升高,血清白蛋白(ALB)水平明显降低,具有统计学意义(P0.05,P0.01);PNS治疗后,能明显降低肾炎小鼠蛋白尿水平、蛋白肌酐比及BUN水平(P0.05,P0.01),缓解小鼠肾炎症状。结论:含抗小鼠GBM抗体的兔血清能够成功诱导小鼠肾炎模型,醋酸泼尼松龙能够有效发挥治疗作用,证实该模型可用于相关药物药效学及机制的研究。     

老年下腰痛Modic改变致病机制

目的观察老年下腰痛患者中Modic改变(MC)的分布及其与4种不同病理类型腰椎间盘退行性病变的相关性,探讨MC的致病因素及机制。方法 502例(2 510个节段)老年下腰痛患者,通过腰椎正常位片及磁共振成像(MRI)对资料进行评估,记录有无MC、腰椎间盘退变及其分型。结果 502例2 510个节段中257例(51.20%)388个(15.46%)椎间盘发生MC。男性发病率53.78%(121/225)与女性[49.10%(136/277)]无显著差异(χ2=0.291,P>0.05)。发生于L1~2、L2~3、L3~4、L4~5、L5~S1的MC节段数分别为28个、43个、52个、126个、139个,差异有统计学意义(P<0.001)。腰椎间盘膨出、腰椎间盘突出、腰椎间盘脱出、许莫氏结节及无腰椎间盘退变节段发病率差异显著(P<0.001)。结论 MC与腰椎间盘退变具有相关性且致病因素与机制具有多元性。     

脓毒症的免疫治疗进展

严重脓毒症和脓毒症休克是临床重症监护室患者的主要死亡原因之一。对于晚期脓毒症患者机体所处免疫应答状态目前有两种不同观点:一种观点认为,患者固有免疫和适应性免疫进入免疫抑制状态,患者主要死于初次感染清除障碍及继发感染;另一种观点认为,晚期患者固有免疫持续激活,患者主要死于炎症造成的器官损伤。临床用药应根据患者不同的发病阶段及病症选择最佳治疗方案。近年来针对脓毒症导致的机体免疫抑制而研发的药物(如抗PD1抗体、人重组IL-7、GM-CSF等)及针对炎症细胞因子MIF、HMGB1和C5a为靶点而研发的制剂,在动物实验及临床试验中均取得了一定的疗效,为脓毒症的靶向治疗带来了新希望。