布洛芬对人离体中性白细胞MyD88-p38MAPK通路的影响

目的：研究布洛芬对脂多糖（LPS）介导人中性白细胞MyD88-p38MAPK通路的影响。方法取正常健康人外周静脉血20 mL。用密度梯度法分离中性白细胞和用免疫磁珠纯化纯化中性白细胞。用Nucleofection转染系统转染MyD88 siRNA基因。用5μmol/L、10μmol/L、50μmol/L和100μmol/L布洛芬和LPS 1μg/mL刺激上述细胞。用Western Blot检测 MyD88和p38MAPK磷酸化水平。结果布洛芬呈剂量依赖性抑制LPS介导的正常人中性白细胞和MyD88基因沉默中性白细胞产生氧自由基。正常人中性白细胞和MyD88基因沉默中性白细胞,浓度为50μmol/L和100μmol/L时,可明显抑制ROS的产生达到50.0%±2.4%和42.5%±4.7%,40.0%±3.7%和30.0%±4.6%,与单纯LPS刺激相比P＜0.01。同时在正常和MyD88基因沉默细胞,50μmol/L布洛芬可明显抑制LPS介导的MyD88和p38MAPK的表达。结论布洛芬通过下调MyD88-p38MAPK通路抑制人中性白细胞细胞内氧自由基的产生。     

布洛芬抑制博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠一氧化氮生成的机制研究

 目的研究布洛芬对博莱霉素诱导的肺纤维化小鼠一氧化氮（NO）生成的影响及可能机制。方法通过气管内滴注博莱霉素复制小鼠肺纤维化模型,治疗组经腹腔注射给予不同剂量的布洛芬。用NO化学法试剂盒测定血清NO水平;用免疫组织化学法检测肺组织核因子-κB;用Westernblot法检测各组肺组织诱导性NO合成酶（iNOS）蛋白表达水平。结果与正常对照组比较,模型组血清NO水平、肺组织核因子κB（NF-κB）含量和iNOS的表达显著增加（P<0.01）,布洛芬5mg/kg治疗组未见明显变化,而布洛芬10mg/kg和20mg/kg治疗组则明显降低（P<0.05,P<0.01）。布洛芬20mg/kg治疗组血清NO含量、肺组织NF-κB含量和iNOS的表达明显低于布洛芬5mg/kg和10mg/kg治疗组。结论布洛芬可抑制由博莱霉素引起的iNOS和NF-κB的上调,降低肺纤维化小鼠NO水平,可能是降低肺纤维化机制之一。