晚期大肠癌ERCC5基因启动子-763A>G多态性与铂类药物疗效相关性的研究

目的:探讨ERCC5基因启动子区单核苷酸多态性与中国汉族晚期大肠癌奥沙利铂疗效的相关性.方法:收集以奥沙利铂为主化疗的105例晚期大肠癌患者化疗开始前静脉血,提取基因组DNA,应用PCR-LDR方法检测ERCC5基因3个SNP位点-1415C>T(rs2094258)、-763A>G(rs2016073)及-413C>T(rs943245)多态性,分析不同基因型与疾病控制率、无进展生存期(PFS)的相关性.结果:携带ERCC5-763GG、-763AG和-763AA基因型的患者化疗疾病控制率分别为86.7%、69.2%和52.6%,其中携带-763GG基因型的患者疾病控制率显著高于携带-763AA基因型的患者,P=0.028.携带-763AA基因型的患者中位PFS(36/95例,6个月)低于携带-763AG基因型(48/95例,8个月)及携带-763GG基因型(11/95例,10个月)的患者,差异有统计学意义,x2=9.205,P=0.002.-1415C>T多态性与化疗疾病控制率和PFS之间均无显著相关性.-413C>T位点未发现遗传多态.结论:ERCC5启动子区-763A>G单核苷酸多态性与晚期大肠癌奥沙利铂临床疗效相关.     

多西他赛联合奥沙利铂对局部晚期鼻咽癌诱导化疗的安全性及近期疗效

目的：研究多西他赛联合奥沙利铂方案对局部晚期鼻咽癌诱导化疗的安全性及近期疗效。方法:35例初治的局部晚期鼻咽癌患者接受多西他赛（75 mg/m2）联合奥沙利铂(135 mg/m2)的3周方案诱导化疗两个疗程,评价不良反应与近期疗效。结果:35例患者共完成66周期诱导化疗,主要不良反应为：6.06% (4/66) 发生3级以上白细胞减少,62.12％有（40/66）轻度疲乏,1.5%（1/66）有3度疲乏;40.9％（27/66）有1~2级恶心呕吐,12.12％（8/66）有1~2级腹泻,无3级以上胃肠道反应发生,13.63％（9/66）发生肌肉痛和关节痛,全部患者均有不同程度的脱发。35例中,诱导化疗对鼻咽部原发灶客观有效率为20.0％（7/35）;其中29例颈部淋巴结阳性患者中,颈部淋巴结转移灶CR、PR分别为13.79%（4/29）、65.51％（19/29）,客观有效率为 79.31％（23/29,95％CI 65％~94％）。全部患者鼻咽部原发灶及颈部淋巴结均未进展。结论:多西他赛＋奥沙利铂方案用于局部晚期鼻咽癌治疗,近期疗效确切,不良反应可以耐受。其远期疗效有待于进一步证实。     

FAK靶向RNAi重组体的构建及其抗多细胞球体形成效应

酶切和测序鉴定证实插入序列完全正确;靶向干扰FAK后,其mRNA和蛋白表达分别显著下调(79.20±2.97)%和(78.47±4.39)%,且细胞不易聚集形成MCSs.结论 成功构建FAK靶向RNAi重组载体,显著地抑制FAK表达,并能有效地抑制MCSs的形成.     

新福菌素联合CHOP方案治疗非何杰金恶性淋巴瘤

我们从2000年1月至2003年12月应用新福菌素联合CHOP方案治疗非何杰金恶性淋巴瘤46例,取得较好疗效,现报告如下.     

Cox健康行为模式对冠心病患者健康行为及不良事件的影响

目的 探究Cox健康行为互动模式(IMCHB)对冠心病(CHD)患者健康行为及不良事件的影响。方法 本研究为前瞻性研究,选取2021年1-6月重庆医科大学附属第二医院收治的CHD患者120例,采用随机数表法将患者分为观察组与对照组,各60例。两组均采取常规护理措施,观察组在此基础上采取IMCHB护理,比较两组治疗前及出院后3个月的自我管理效能、负面情绪、生存质量及主要不良心血管事件(MACE)发生情况。结果 治疗出院后3个月,两组健康行为能力自评量表(SRAHP)的营养、心理安逸、运动、健康责任维度评分及总分均明显升高(P<0.05),且观察组指标均明显升高于对照组(P<0.05);两组焦虑自评量表(SAS)及抑郁自评量表(SDS)评分均明显下降(P<0.05),且观察组指标均明显低于对照组(P<0.05);两组简明健康调查量表(SF-36)的生理功能、生理职能、躯体疼痛、一般健康、精力、社会功能、情感职能、心理健康维度评分及总分均明显升高(P<0.05),且观察组指标均明显高于对照组(P<0.05);观察组心肌梗死、室性心动过速、心室颤动及总MAC...     

ERCC5基因+25A＞G多态性与晚期结直肠癌铂类药物疗效的相关性

目的 探讨切除修复交叉互补基因5(ERCC5)基因单核苷酸多态性与中国汉族晚期结直肠癌患者铂类药物疗效的相关性.方法 应用PCR-LDR法检测以奥沙利铂为主化疗的105例晚期结直肠癌患者ERCC5基因位点+25A＞G (rs751402)、+202C＞T (rs2296147)及+372C＞T (rs2296148)的...     

晚期大肠癌ERCC5基因启动子-763A〉G多态性与铂类药物疗效相关性的研究

目的：探讨ERCC5基因启动子区单核苷酸多态性与中国汉族晚期大肠癌奥沙利铂疗效的相关性。方法：收集以奥沙利铂为主化疗的105例晚期大肠癌患者化疗开始前静脉血,提取基因组DNA,应用PCR-LDR方法检测ERCC5基因3个SNP位点-1415C〉T（rs2094258）-7、63A〉G（rs2016073）及-413C〉T（rs943245）多态性,分析不同基因型与疾病控制率、无进展生存期（PFS）的相关性。结果：携带ERCC5-763GG-、763AG和-763AA基因型的患者化疗疾病控制率分别为86.7%、69.2%和52.6%,其中携带-763GG基因型的患者疾病控制率显著高于携带-763AA基因型的患者,P=0.028。携带-763AA基因型的患者中位PFS（36/95例,6个月）低于携带-763AG基因型（48/95例,8个月）及携带-763GG基因型（11/95例,10个月）的患者,差异有统计学意义,χ^2=9.205,P=0.002。-1415C〉T多态性与化疗疾病控制率和PFS之间均无显著相关性。-413C〉T位点未发现遗传多态。结论：ERCC5启动子区-763A〉G单核苷酸多态性与晚期大肠癌奥沙利铂临床疗效相关。     

短发夹RNA干扰黏着斑激酶对结肠癌多细胞球氟尿嘧啶敏感性的影响

目的 探讨抑制黏着斑激酶(FAK)在结肠癌HT29细胞中的表达能否提高HT29多细胞球对氟尿嘧啶(5-FU)的敏感性.方法 构建带有短发夹RNA(shRNA)靶向干扰FAK的重组体pGenesil-1-FAK,抑制FAK在HT29中的表达,采用实时定量PCR和Western blotting检测其在单层细胞和多细胞球中的干扰效率.采用血球计数板计数法检测多细胞球在各时间点的增殖速度,流式细胞术检测干扰对5-FU诱导的多细胞球凋亡的影响,CCK-8法检测单层细胞和多细胞球对5-FU的敏感性的变化.结果 用重组体pGenesil-1-FAK靶向干扰FAK能显著抑制单层细胞FAK mRNA,并能抑制单层细胞和多细胞球FAK蛋白的表达.多细胞球的增殖速度并不受FAK shRNA干扰的影响,各组间在各时间点均无显著性差异(P>0.05).流式细胞术结果显示,FAK shR-NA干扰能够使多细胞球的自发凋亡率(16.48%±1.18%)和5-FU诱导的凋亡率(21.50%±2.62%)显著增加(P=0.000、P=0.001),且两者之间差异显著(P=0.003).CCK-8法检测结果显示,FAK shRNA干扰提高了单层细胞和多细胞球对5-FU的敏感性,且两者无显著差异(P>0.05),从而逆转了因三维球体结构产生的多细胞耐药性.结论 FAK靶向RNA干扰虽不影响多细胞球的增殖,但能促进多细胞球凋亡,并增加多细胞球对5-FU的敏感性;FAK可能介导了结肠癌的多细胞耐药.     

抑制黏着斑激酶经Akt/NF-κB信号通路逆转结肠癌多细胞耐药

目的 探讨抑制黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK)在结肠癌HT29细胞中的表达能否逆转结肠癌多细胞耐药.方法 采用免疫细胞化学和Western blot检测单层细胞中FAK、FAKp的抑制情况,用MTT法检测单层细胞和多细胞球对5-Fu敏感性的变化,采用流式细胞术检测抑制FAK对多细胞球5-Fu诱导凋亡和自然凋亡的影响,免疫细胞化学检测单层细胞、Western blot检测多细胞球中FAK shRNA干扰对Akt、NF-KB、Bcl-2、Caspase-3的影响.结果 靶向干扰FAK能显著抑制单层细胞FAK、FAKp蛋白表达.MTT结果显示,FAK shRNA干扰增强了单层细胞和多细胞球对5-Fu的敏感性,特别是后者,且二者差异无统计学意义(P>0.05).流式细胞术结果显示,FAK shRNA干扰能够使多细胞球的自发凋亡率和5-Fu诱导凋亡率显著增加(P=0.001,P=0.000),且两者之间筹异显著(P=0.003).在单层和多细胞球细胞中,FAK shRNA干扰后,Akt、NF-KB、Bcl-2的水平明显下调,而Caspase-3水平上调.结论 抑制FAK表达能增强结肠癌多细胞球细胞对5-FU的敏感性,逆转其多细胞耐药性,其分子机制是通过FAK/Akt/NF-KB信号通路实现的.