基于网络药理学及分子对接的胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎机制探讨及体外细胞实验验证

目的 基于网络药理学和分子对接技术探讨胃复春片治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制,结合体外细胞实验初步验证胃炎相关靶点。方法 综合运用中药系统药理数据库与分析平台（TCMSP）、台湾中医药、DrugBank数据库和中药分子机制的生物分析工具检索胃复春片的活性成分和作用靶点,通过OMIM、GeneCards、DisGeNET数据库获取CAG的疾病靶点,取交集获得共同靶点。将作用靶点导入STRING在线平台构建蛋白质相互作用（PPI）网络,并进行拓扑分析筛选核心靶点。利用DAVID 6.8数据库进行基因本体论（GO）功能、京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。最后对主要活性成分与关键靶点进行分子对接,同时运用实时荧光定量PCR （qRT-PCR）检测CAG相关基因mRNA的表达。结果 经筛选获得胃复春片活性成分60个,作用靶点550个,经筛选获得胃复春片-CAG关键靶点30个。胃复春片作用靶点涉及磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶（PI3K-Akt）、肿瘤坏死因子（TNF）、核转录因子-κB （NF-κB）、胃癌相关通路等多条信号通路,通过调控细胞增殖、分化、凋亡、炎症反应等发挥抗CAG作用。分子对接结果表明,活性成分与核心靶点有良好的结合能力。细胞实验结果也证实,胃复春片可通过下调肿瘤坏死因子-α（TNF）、白细胞介素-6（IL6）、白细胞介素-1β（IL1B）、信号转导及转录激活蛋白-3（STAT3）的mRNA表达量（P<0.01）,上调蛋白激酶（AKT1）、白细胞介素-4（IL4）的mRNA表达量治疗CAG。结论 胃复春片能够通过多成分-多靶点-多通路发挥治疗CAG的作用,其主要作用成分有槲皮素、β-豆甾醇、辛弗林、新橙皮苷、新北美圣草苷等,其主要靶点有TNF、IL6、IL1B、STAT3、AKT1、IL4等。     

基于CiteSpace对医学领域中证素研究的可视化分析

目的 分析证素相关研究在国内医学领域近二十年的现状与热点,为后续研究提供借鉴。方法 在中国知网(CNKI)数据库中检索2004年5月1日—2021年12月7日医学领域内证素研究相关文献,按纳排标准筛选。其作者、机构、关键词、期刊、基金项目等通过CiteSpace和Excel软件进行可视化分析。结果 共纳入文献3383篇,大部分刊源为中文核心期刊。通过计量分析得到三大研究团队(李灿东、朱文锋、李建生),五大研究机构,“证素、中医证素、证候”是词频最高的关键词,关键词聚类知识图谱的Q值为0.5509,S值为0.8294,具有显著的图谱合理性。关键词“辨证”“分布规律”的Strength>8,突现强度最强。证素相关研究获得国家自然科学基金等课题、项目和计划的全面资助。结论 医学领域证素研究总体呈增长趋势,研究热点为中医证素、证候、数据挖掘、相关性研究、分布规律等,证素辨证的学科交叉、证素辨证的现代化是未来的重点研究方向。