索拉非尼联合卡培他滨与索拉非尼单药治疗TACE术后进展肝细胞癌的对照研究

目的观察索拉非尼联合卡培他滨(CAP)及索拉非尼单药治疗经导管肝动脉灌注化疗栓塞(TACE)术后进展的肝细胞癌疗效和不良反应。方法 TACE术后进展的晚期肝细胞癌患者中毒36例,随机分为A组(索拉非尼联合CAP)18例和B组(索拉非尼单药)18例,两组均给予索拉非尼400 mg,每天口服2次,连续服用,直到疾病进展为止。A组联用CAP800mg/m2,每天口服2次,连用14d,休息1周,每21天重复1次。结果 A组部分缓解2例,稳定11例,进展5例,总有效率(ORR)为11.1%,疾病控制率(DCR)为72.2%,中位肿瘤进展时间(mTTP)为(4.6±1.3)个月,中位生存期(mS)为7.3个月(95%CI为6.3～8.3)。B组无有效病例,稳定11例,进展7例,DCR为61.1%,mTTP为(3.8±0.7)个月,mS为6.1个月(95%CI为5.8～6.4)。两组ORR、DCR和mS比较差异无统计学意义(P>0.05)。A、B组间生存曲线的比较差异无统计学意义(χ2=2.386,P=0.122)。两组mTTP比较差异有统计学意义(t=2.253,P=0.031)。不良反应主要是手足综合征、腹泻和高血压,A组除手足综合征和腹泻发生率明显高于B组外(P<0.05),其他不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论索拉非尼联合CAP治疗TACE术后进展的肝细胞癌较索拉非尼单药治疗mTTP延长,不良反应可以耐受。     

rhIL-11通过激活JAK/STAT3/HIF-1α/EMT通路促进肺腺癌A549细胞转移机制

【摘要】 目的 探讨重组人白细胞介素11（rhIL-11）通过激活JAK/STAT3/HIF-1α/EMT通路促进肺腺癌A549细胞侵袭转移的机制。方法 将人肺腺癌A549细胞分为rhIL-11 0μg/L组（对照组）、rhIL-11 10μg/L组、rhIL-11 40μg/L组、rhIL-11 80μg/L组、rhIL-11 0μg/L+AG490（JAK抑制剂）组、rhIL-11 10μg/L+AG490组、rhIL-11 40μg/L+AG490组和rhIL-11 80μg/L+AG490组共8组,采用划痕试验和Transwell侵袭试验了解rhIL-11对细胞迁移和侵袭能力的影响。用qRT PCR和Western Blot法检测肿瘤细胞中STAT3、HIF-1α、Twist和E Cadherin等基因的mRNA和蛋白表达。 结果 rhIL-11促进肺癌A549细胞迁移和侵袭能力增强,且随着rhIL-11浓度的增高而增强,各组间比较,差异均有统计学意义(P＜0.05)。与对照组比较,rhIL-11 80μg/L组的STAT3、HIF-1α和Twist等基因的mRNA和蛋白表达量均明显增加（P＜0.05）,而E Cadherin基因的mRNA和蛋白表达量均明显减低（P＜0.05）。与rhIL-11 80μg/L 组比较,rhIL-11 80μg/L+AG490组的STAT3、HIF 1α和Twist的mRNA和蛋白表达均显著降低（P＜0.01）。结论 rhIL-11促进肺癌A549细胞侵袭转移,其机制可能是通过激活JAK/STAT3/HIF-1α/EMT信号通路促进转移。     

非小细胞肺癌组织中OCT4和miRNA-155的表达及其与临床病理特征的关系

目的探讨非小细胞肺癌组织中OCT4蛋白、miRNA-155的表达及其与肺癌临床病理特征的关系。方法采用免疫组织化学及RT-qPCR方法,检测60例非小细胞肺癌患者组织中OCT4蛋白和miRNA-155的表达情况,并分析其与临床病理特征相互关系。结果免疫组织化学检测发现OCT4蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率为61.67%。OCT4蛋白在高分化、中分化和低分化的肺癌组织中的阳性表达差异有统计学意义(P=0.021),随着癌组织分化程度的升高,OCT4的表达率逐渐下降。OCT4蛋白在有无淋巴结转移两组中的阳性表达差异有统计学意义(P=0.028)。OCT4的表达在临床病理分期中有统计学意义(P=0.049)。miRNA-155在非小细胞肺癌组织中均有不同程度表达,相对Ct值中位数是20.48。miRNA-155与高分化、中分化和低分化的肺癌组织中的表达有统计学意义(P=0.016),随着癌组织分化程度的升高,miRNA-155相对Ct值减小,说明其表达量升高。miRNA-155在OCT4阳性组中的表达量低于OCT4阴性组。结论非小细胞肺癌组织中OCT4蛋白的表达与组织分化程度、淋巴结转移和临床分期相关。miRNA-155在OCT4蛋白阳性组的表达水平低于OCT4蛋白阴性组(P<0.0001)。miRNA-155和OCT4可能是非小细胞肺癌患者在基因和蛋白两个水平的反方向的改变,并且OCT4蛋白的表达受miRNA-155的影响。     

重组人白细胞介素-11对肺腺癌A549 细胞增殖、 迁移和侵袭的影响

摘要:目的 观察重组人白细胞介素-11 （rhIL-11） 对肺腺癌 A549 细胞增殖、 迁移和侵袭的影响, 并初步探讨其影响机制。方法 分别以 0、 10、 20、 50、 100 μg/L 终浓度的 rhIL-11 作用于 A549 细胞, MTT 法测定 A549 细胞增殖程度; 用 0、 10、 40、 80 μg/L 终浓度的 rhIL-11 作用于 A549 细胞, 划痕实验和 Transwell 侵袭实验测定 A549 细胞的迁移和侵袭能力; Western blot 检测基质金属蛋白酶 （MMP） -2 和 MMP-9 蛋白水平的表达。结果 rhIL-11 对 A549 细胞增殖能力无影响; rhIL-11 作用于 A549 细胞后, 细胞的迁移和侵袭能力显著增强; rhIL-11 能显著上调 MMP-2 和 MMP-9 的表达, 且表达随 rhIL-11 浓度的增高而增高 （P < 0.05）。结论 rhIL-11 能够促进 A549 细胞的迁移和侵袭, 促进 MMP-2、 MMP-9 上调为其可能的机制之一。     

DCF和FOLFOX4方案一线治疗晚期胃癌的疗效比较

0引言在恶性肿瘤化学治疗领域中,晚期胃癌化疗发展处于相对落后状况,至今还没有标准的化疗方案。近年来,新药的研究与新联合化疗方案已成为热点。本文分析我院2004年1月—2008年4月收治的69例接受多西紫杉醇加顺铂联合5-Fu(DCF)方案或奥沙利铂(L-OHP)联合氟尿嘧啶(5-flu-orouracil,5-Fu)双周方案(FOLFOX4方案)一线治疗晚期胃癌患者的临床资料,评价与比较两种方案的疗效、不良反应及患者的生存情况。     

亚甲四氢叶酸还原酶基因多态性与培美曲塞联合卡铂治疗肺腺癌疗效的关系

目的:探讨肺腺癌患者亚甲四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因C677T和A1298C多态性与培美曲塞联合卡铂化疗疗效的关系。方法:选取92例肺腺癌患者,化疗前取患者外周血,使用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法检测MTHFR基因C677T和A1298C多态性。结果:所有患者中,MTHFR基因C677T野生型(CC)、纯合突变型(TT)、杂合突变型(CT)频度分别为60.9%、25.0%和14.1%,其总有效率(ORR)分别为35.7%、15.4%和0.0%,CC型ORR显著高于CT型(P=0.001)。CC型与TT型患者的疾病进展时间(TTP)分别为6.2个月和4.7个月(P=0.023)。MTHFR基因A1298C野生型(CC)、杂合突变型(AC)、纯合突变型(AA)频度分别为15.2%、41.3%和43.5%,ORR分别为21.4%、23.6%和25.0%,TTP分别为(5.3±0.6)个月、(5.1±0.7)个月和(5.2±0.5)个月,A1298C 3种基因分型ORR和TTP比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:MTHFR基因C677T中CC型患者TTP显著长于TT型/CT型患者,因此CC型患者可能是使用培美曲塞联合卡铂化疗有效的人群。     

89例老年晚期非小细胞肺癌患者化疗方案的临床分析

目的探讨老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的化疗方案。方法采用回顾性研究方法分析89例接受化疗的老年晚期NSCLC患者,将其按年龄分为高龄老年组(≥75岁)与老年组(≥70～75岁),按化疗方案分为单药化疗组、不含铂联合化疗组及含铂联合化疗组。比较各组的疗效、生活质量、生存期及不良反应。结果 89例老年晚期NSCLC患者化疗总有效率为31.5%(28/89),中位生存期9.9个月;Ⅲ～Ⅳ级骨髓抑制和Ⅲ～Ⅳ级消化道反应发生率分别为30.3%和6.7%,治疗期间均未发生因化疗不良反应所致死亡。各组在化疗疗效、生活质量、生存期及不良反应方面差异均无统计学意义(P>0.05)。结论化疗对老年晚期NSCLC患者疗效好,单药化疗、含铂或不含铂联合化疗疗效相似。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因 C677T 多态性与肺腺癌化疗疗效的关系

目的 观察肺腺癌患者亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）基因C677T多态性与化疗疗效的关系。方法 化疗前抽取92例肺腺癌患者外周血液,用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性（PCR-RFLP）方法检测MTHFR基因C677T多态性,并分析其与化疗的疗效关系。结果 92例肺腺癌患者中,MTHFR基因C677T野生型（CC）的分布为60.9%（56/92）,纯合突变型（TT）为14.1%（13/92）,杂合突变型（CT）为25.0%（23/92）。一线化疗方案使用培美曲塞/卡铂的疗效：野生型（CC）PR 20例,SD 19例,PD 17例,总有效率（ORR）为35.7%;纯合突变型（TT）PR 2例,SD 7例,PD 4例,ORR为15.4%;杂合突变型（CT）SD 13例,PD 10例,ORR为0。CC型患者化疗ORR显著高于TT型和CT型者（P=0.001）。CC型与TT型/CT型患者的肿瘤进展时间（TTP）分别为6.2个月和4.7个月,差异有统计学意义 （P=0.023）。二线化疗方案使用吉西他滨/奈达铂或多西紫杉醇/奈达铂的疗效：CC型PR 2例,SD 5例,PD 10例;TT型SD 3例;CT型PR 1例,SD 2例,PD 7例, CC型与TT型/CT型患者的ORR比较,差异无统计学意义（P=1.000）。结论 MTHFR基因C677T野生型（CC）肺腺癌患者可能是使用培美曲塞联合卡铂化疗有效的人群。MTHFR基因C677T CC型患者的TTP显著长于TT型患者和CT型患者。MTHFR基因C677T多态性与吉西他滨/奈达铂或多西紫杉醇/奈达铂化疗疗效无关。