青年人大肠癌病理学特征的相关分子机制研究

大肠癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，近年来随着我国人民生活方式和饮食结构的改变，其发病率和死亡率逐渐升高。虽然国内大肠癌的总体发病率低于欧美等国家，但值得重视的是我国青年人大肠癌发病率明显较高，且具有恶性度高和预后差的临床表现。     

青年与老年结直肠癌C -erbB - 2不同表达与DNA倍体的关系

目的　探讨青年和老年结直肠癌 (CRC)患者C -erbB - 2蛋白的表达与病理学和细胞DNA倍体的关系。方法　采用免疫组化法检测 63例青、老年CRCC -erbB - 2 ,流式细胞学分析青年和部分老年患者的DNA倍体。结果　C -erbB - 2蛋白阳性表达在 31例青年CRC中有 1 4例 (45 .2 % ) ,而 32例老年CRC中仅 4例 (1 2 .2 % ) (P <0 .0 1 ) ;癌的DNA非二倍体发生率青年组为 87.1 % (2 7/ 31 ) ,老年组为 2 8.6 % (4/ 1 4 ) (P <0 .0 0 1 )。在腺癌、高 -中分化、无局部淋巴结转移及浅度浸润的癌中 ,青年组C -erbB - 2蛋白的阳性表达和非二倍体发生率均高于老年组 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 0 1 )。结论　青年和老年CRCC -erbB - 2蛋白表达不同与细胞DNA倍体密切相关 ,并有助于了解青年CRC的高恶性度     

Polo样激酶1基因在大鼠肝再生和肝卵圆细胞增殖中的差异表达

肝脏具有很强的再生能力,当发生轻、中度肝损害时,肝细胞可经增殖和分化等复杂过程完成肝再生;而在肝细胞大量损害或肝细胞增殖能力被抑制时,卵圆细胞可增殖并分化为肝细胞或胆管细胞.然而,目前研究结果已初步证实肝细胞癌的发生也源起于卵圆细胞,其分子机制仍有待深入研究[1-3]. Polo样激酶1(Plk1)属于保守的丝氨酸/苏氨酸激酶家族,在调控细胞周期进程和细胞分裂方面起着十分重要的作用[4-6].研究结果表明,Plk1在肝癌中的表达增强[7-8].我们在前期研究中也发现Plk1基因在肝细胞癌中差异表达[9].但是Plk1在肝卵圆细胞中的表达及其病理意义鲜见报道.本研究以二乙酰胺基芴(2-AAF)为致癌物诱导大鼠肝卵圆细胞增殖,与单纯肝再生组织进行对比分析,探讨Plk1在肝卵圆细胞中的表达及其与癌前状态的关系.     

纤维蛋白原在肝硬化和肝细胞癌患者血浆中的含量分析

目的探讨肝硬化(liver Cirrhosis,LC)和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者血浆纤维蛋白原(fibrinogen,FG)含量与临床分期的关系.方法采用凝固比浊法对40例LC和57例HCC的血浆FG加以检测.结果与正常对照组(2.90±0.46)mg/L相比,LC组的血浆FG含量明显降低(1.81±0.83)mg/L,(P<0.01),其中肝功能代偿期为(1.89±0.34)mg/L,失代偿期为(1.53±0.26)mg/L,二者之间具有显著性差别(P<0.05).相反HCC组的血浆FG含量(3.75±1.41)mg/L则显著高于正常对照组(P<0.01),并且随肿瘤不同分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)呈递增趋势.结论血浆FG含量异常与LC和HCC的临床分期密切相关,可作为评估患者病情和结局的重要生化指标.     

应用抑制性消减杂交方法克隆人肝细胞癌差异表达基因

Diatchenko等[1]报道了一种新的快速克隆差异表达基因cDNA的方法,称为抑制性消减杂交(SSH),十分适用于克隆造成某种特殊细胞表型的特异表达基因,例如正常和病变之间的基因表达差异分析。人肝细胞癌(HCC)是我国高发的恶性肿瘤之一,其发生发展与多种基因的突变与表达异常有关。我们应用抑制性消减杂交方法克隆HCC与癌旁非癌组织之间差异     

D-二聚体在肝硬化和肝细胞癌患者血浆中的含量分析

目的探讨肝硬化(LC)和肝细胞癌(HCC)患者血浆D-二聚体(D-dimer)含量与临床分期的关系。方法采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测40例LC和57例HCC的血浆D-dimer。结果与正常对照组相比,LC组和HCC组的血浆D-dimer含量均显著升高(P<0.05,P<0.01),特别是HCC组中同时伴有LC的患者。在LC组中,代偿期患者的D-dimer血浆含量明显低于失代偿期(P<0.01);在HCC组中,血浆D-dimer含量随肿瘤分期(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)的逐步进展而升高(P<0.05,P<0.01)。结论LC和HCC患者血浆D-dimer含量的异常与临床分期密切相关,提示其可作为评价患者病情和鉴别诊断的参考指标。     

肝细胞癌患者D-二聚体和γ-纤维蛋白原多肽的改变

目的　探讨在肝细胞癌 (HCC)患者中 D-二聚体和 γ-纤维蛋白原多肽 (FGG)的生化改变及其临床意义 .方法　采用酶联免疫吸附反应定量检测了 5 7例 HCC患者的血浆 D-二聚体 ,通过 RT- PCR分析了编码 FGG的 m RNA在病变组织的转录水平 .结果　 HCC患者的血浆 D-二聚体含量(0 .81± 0 .2 1) m g· L- 1 显著高于正常对照组 (0 .15± 0 .0 7)mg· L- 1 (P<0 .0 1) ;在各临床分期之间 D-二聚体含量差别非常明显 ,尤以转移期癌 D-二聚体测定值的升高最为显著 .FGG的 m RNA在癌组织中的表达较癌旁非癌组织明显上调 ,同时还发现这种表达增强与淋巴结转移相关 .结论　 D-二聚体的异常增高、FGG m RNA的高表达与 HCC的临床分期和淋巴结状况关系密切 .     

MicroRNA-100对肝癌细胞增殖活力和细胞周期的影响

 目的：探讨microRNA-100(miR-100) 对肝癌细胞增殖活力和细胞周期的影响及其可能机制。方法：通过脂质体介导将人工合成的miR-100模拟物及其阴性对照转染人肝癌HepG2细胞,用细胞计数试剂盒8(CCK-8)方法检测转染后HepG2细胞的增殖活力,用流式细胞术判定细胞周期分布,并进一步用实时荧光定量RT-PCR和Western blotting分析Polo样激酶1(Plk1)的表达水平。结果：荧光显微镜下观察到经阳离子脂质体介导的细胞转染效率大于85%。转染miR-100模拟物的实验组细胞的增殖抑制率在24、48和72 h分别为(43.5±12.2)%、(46.5±3.7)%和(52.1±0.2)%,均显著高于对照组细胞（P<0.01）,并且在72 h实验组细胞增殖指数（35.8±1.4）低于阴性对照组（39.2±1.0）和单纯脂质体组（40.7±2.0）(P<0.05)。同时与对照组相比,实验组细胞Plk1　mRNA和蛋白表达水平在转染miR-100后 72 h明显降低（P<0.05)。结论：miR-100可抑制肝癌细胞增殖,其机制可能与其下调Plk1的表达有关。     

老年与青年大鼠大脑皮质及血清总胆固醇、三酰甘油和游离脂肪酸的对比分析

目的对比分析老年和青年大鼠大脑皮质及血清总胆固醇、三酰甘油和游离脂肪酸水平的变化。方法青年组(3月龄)和老年组(22月龄)大鼠各11只,大脑皮质及血清总胆固醇采用胆固醇氧化酶法测定,三酰甘油采用磷酸甘油氧化酶法测定,游离脂肪酸采用铜试剂显色法测定。结果与青年组大鼠比较,老年组大鼠大脑皮质和血清的总胆固醇水平显著增高(P<0.05),大脑皮质的三酰甘油水平显著增高(P<0.01),而大脑皮质和血清的游离脂肪酸水平显著降低(P<0.01)。结论大脑脂质成分的改变可能是脑老化的原因之一。