α-突触核蛋白与Cu~(2+)相互作用的研究进展

帕金森病是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,其主要的病理特征是黑质致密部多巴胺能神经元丢失,残存神经元胞质中出现路易小体,其主要成分是异常聚集的α-synuclein蛋白(α-突触核蛋白)。α-synuclein的聚集与多种因素有关,其中金属离子与α-synuclein结合可导致蛋白构象发生变化引起蛋白发生聚集。近年的研究发现,Cu2+能够特异地结合α-synuclein蛋白,并诱导α-synuclein的聚集。该文就Cu2+与α-synuclein相互作用的的结合位点、结合模式以及Cu2+在α-synuclein毒性形式中可能发挥的作用作一综述。     

过表达α-synuclein的细胞毒性及对损伤性刺激的影响

目的 构建过表达α-synuclein的细胞模型,研究过表达α-synuclein的细胞毒性作用及其分子机制,为揭示帕金森病(PD)可能的发病机制和寻找治疗药物潜在靶点提供依据.方法 脂质体法转染及过表达α-synuclein稳定株的构建,MTT法、PI染色、荧光显微镜观察用于检测过表达α-synuclein对细胞活性和分化、撤血清及MPP~+损伤的影响,荧光素酶报告基因检测和Western印迹检测用于研究过表达α-synuclein对NF-κB信号通路及相关蛋白的影响.结果 过表达α-synuclein对细胞的分化表型无明显影响,但能明显降低DA能细胞存活率,并显著增加撤血清损伤及MPP~+毒性对细胞的损伤程度.过表达α-synuclein能够明显加重MPP~+对NF-κB转录激活活性的抑制作用,其机制可能与抑制IκB-α的磷酸化有关.结论 基于遗传背景与环境因素相结合的PD研究模型能够更好地拟合其病理过程,更加科学合理.NF-κB信号通路活性的抑制可能是PD发病的又一新机制,针对该通路上相关蛋白的深入研究可能成为PD治疗药物开发的新型研究方向.     

抑郁症的治疗研究进展

抑郁症以持续情绪低落和认知功能障碍为主要临床特征,包括焦躁情绪、快感缺失、睡眠障碍、负罪感和反复自杀念头等。抑郁症不仅给患者带来精神上的损失,也给患者造成沉重的经济负担。该文结合抑郁症相关假说:单胺假说、应激假说、神经营养因子和神经元新生假说等,根据不同的发病机制和作用通路,对抑郁症治疗进展进行综述和展望。     

小胶质细对炎症介导的帕金森氏病的影响

大量事实表明小胶质细胞在退行性神经系统疾病,包括阿尔茨海默氏病和帕金森氏病的神经退化过程中都有很大的影响。而关于小胶质细胞在神经退行性疾病中究竟起着什么样的作用仍有待确定,但当小胶质细胞过度激活最后都会导致神经元的死亡。激活的小胶质细胞会分泌多种诱发或加重神经退行性疾病的炎症因子或神经毒素。系统性炎症是慢性神经退行性疾病患者相关功能下降的主要诱因之一。本文,对小胶质细胞在神经退行性疾病的发病机制中所产生的作用,特别是小胶质细胞对于帕金森氏病的动物和细胞培养模型的研究进展,及新的方法和潜在的治疗策略进行综述。     

α-synuclein C端截短体的胞内分布

目的研究α-synuclein的4种C端截短体胞内的表达分布情况。方法PCR法获得α-synuclein的4个C端截短体基因片段,分别克隆入pEGFP-N1载体,并转染MN9D细胞、PC12细胞及SH-SY5Y细胞,于Confocal荧光显微镜下观察α-synuclein 4个C端截短体胞内的表达分布情况。结果α-synuclein的不同C端截短体胞内分布明显不一致,表现为随着C端部分的增长,α-synuclein截短体向核分布的趋势增强。结论α-synuclein的胞内定位与其C端密切相关,并且整个C端序列都可能在其核分布中发挥重要作用。     

α-突触核蛋白抑制PC12细胞中BDNF的表达

目的:研究α-突触核蛋白(α-synuclein)对脑源性神经营养因子(brain derived neurophic factor,BDNF)表达的影响.方法:利用分子克隆技术构建α-突触核蛋白真核表达载体并转染哺乳动物细胞,Western Blotting法检测蛋白的表达及蛋白磷酸化的改变;双荧光素酶报告系统检测转...     

α-synuclein过表达下调Nurr1转录活性的机制研究

目的研究α-synuclein过表达对多巴胺能神经元核受体相关因子-1(Nurr1)转录活性的影响及作用机制。方法 PC12细胞转染α-synuclein质粒后,采用双荧光素酶检测方法和Western blot方法分别检测Nurr1转录活性及蛋白水平变化情况。同时检测调控Nurr1转录活性的GSK3β/β-catenin通路中相关信号蛋白水平变化。结果与对照组相比,α-synuclein过表达可明显降低Nurr1转录活性,但对Nurr1蛋白水平无明显影响。通过检测GSK3β/β-catenin中相关信号蛋白发现,α-synuclein过表达可明显降低GSK3β(Ser9)磷酸化水平和β-catenin蛋白水平。结论α-synucle-in可能通过调控GSK3β/β-catenin通路下调Nurr1转录活性。     

少突胶质细胞在帕金森病中的研究进展

少突胶质细胞(oligodendrocytes,OLs)是中枢神经系统(central nervous system,CNS)中的神经胶质细胞之一,由少突胶质前体细胞(oligodendrocyte precursor cells,OPCs)分化而成,能够形成绝缘性髓鞘,促进轴突动作电位的快速传导。帕金森病(parkinson’s disease,PD)是以黑质纹状体多巴胺能神经元丢失为特征的CNS退行性疾病,其病理标志为嗜酸性路易小体(Lewy bodies,LBs)和路易神经突(Lewy neurites,LNs)的聚集,其中,LBs的主要成分为错误折叠的α-突触核蛋白(α-synuclein,α-syn)。研究发现,许多PD患者具有脱髓鞘、白质病变、OLs损伤等伴随病理表现,此外,OLs中聚集的α-syn能够加速神经元的死亡,提示OLs在PD的发生发展过程中起着重要的作用。因此,深入研究OLs与PD的关系有助于进一步探索PD的发病机制,为发现新的PD治疗靶点提供新思路,有望通过维持髓鞘完整性、保证OLs的正常功能而干预PD的病理进展。     

MPTP诱导野生型和A53T转基因型小鼠帕金森病模型纹状体中神经递质变化

目的 探究帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠模型纹状体中多巴胺等神经递质的变化.方法 通过腹腔注射丙磺舒(probenecid)、皮下注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)制备PD野...     

MPTP诱导小鼠肝脏帕金森病样病理变化研究

目的 研究1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的帕金森病(Parkinson's disease,PD)小鼠模型中肝脏生理功能变化和病理改变.方法 将雄性C57BL/6小鼠随机分为空白对照组和模型组,皮下注...