乳酸/清蛋白比值与脓毒症患者MODS的发生率及病死率的相关性

目的研究乳酸/清蛋白比值与严重脓毒症或感染性休克患者多器官功能障碍综合征(MODS)发生率及病死率的相关性。方法对2012年1月—2013年9月某院入住重症监护病房(ICU)第1天出现严重脓毒症或感染性休克的54例患者的基本资料进行分析。结果入住ICU第1天有30例(55.56%)患者伴有MODS,第2天有26例(53.06%)患者伴有MODS;入住ICU第1、2天乳酸/清蛋白比值在MODS组和非MODS组之间比较,差异均具有统计学意义(均P0.05)。多因素logistic回归分析提示,乳酸/清蛋白比值、PaO_2/FiO_2、APACHEⅡ评分是严重脓毒症患者预测MODS发生的独立危险因素。乳酸/清蛋白比值在MODS组和非MODS组、死亡组和非死亡组之间比较,差异均具有统计学意义(均P0.05);乳酸/清蛋白比值与APACHEⅡ评分、PaO_2/FiO_2比值呈现相关性,APACHEⅡ评分越高、PaO_2/FiO_2越低,乳酸/清蛋白比值越高。运用ROC曲线下面积分析入住ICU第1天的乳酸/清蛋白比值预测MODS发生率和病死率为0.85、0.84;乳酸/清蛋白比值1.735预测MODS发生率的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为80.00%、79.17%、82.67%、75.92%,预测病死率的敏感性、特异性、阳性预测值及阴性预测值分别为100.00%、51.02%、17.23%、100.00%。结论乳酸/清蛋白比值与严重脓毒症或感染性休克患者MODS发生率及病死率密切相关。     

熊胆对肝星状细胞免疫学特性影响的研究

目的:探讨熊胆是否能够抑制肝星状细胞的免疫抑制活性,增强免疫反应。方法:用熊胆水溶液给C57BL/6(B6;H2b)小鼠灌胃4周,通过Percoll密度梯度离心法从小鼠肝脏分离出肝星状细胞,用结蛋白和α-平滑肌动蛋白(α-SMA)免疫组化法检测HSCs表达,用流式细胞仪检测肝星状细胞表面分子,用Brdu细胞增殖检测试剂盒检测T细胞增殖,以及用蛋白芯片检测肝星状细胞分泌的细胞因子。结果:熊胆能够减少HSCs的表达,下调肝星状细胞表面分子、影响肝星状细胞对多种细胞因子的分泌、逆转HSCs对T细胞增值反应的抑制作用。结论:熊胆能够抑制肝星状细胞的免疫抑制活性,增强免疫反应。     

活化的肝星状细胞在肿瘤微环境中的免疫调节作用

目的 研究活化的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)在小鼠肝细胞癌发生发展中的免疫调节作用及肿瘤微环境的免疫功能变化.方法 于体外,用Brdu细胞增殖实验检测HSCs上清对肿瘤增殖的影响,用混合淋巴实验检测HSCs的免疫调节作用.体内实验采用皮下移植瘤模型,分为H22单纯注射组与H22+HSCs联合注射组.20 d后对荷瘤小鼠行瘤组织解剖测量移植瘤大小;用免疫组化法观察两组肿瘤中T细胞亚群浸润变化情况和接种肿瘤PD-L1的表达变化;用流式细胞术分析脾脏中T细胞亚群变化.然后,通过Tunel检测肿瘤组织单核细胞凋亡情况.结果 在体外实验,Brdu检测显示HSC:条件培养基(HSCs-CM)能明显诱导H22细胞的增殖,而混合淋巴实验则显示HSCs对T细胞增殖有明显的抑制作用.在体内实验,HSCs+H22组小鼠皮下移植瘤的形成时间与生长速度明显快于单纯接种H22组;肿瘤组织免疫组化检测显示HSCs+H22组浸润的T细胞及其亚型较单纯H22组有不同程度降低;HSCs+H22组脾脏亦显示T细胞及其亚型出现不同程度降低.TUNEL试剂盒检测显示HSCs+H22组肿瘤组织中单核细胞的凋亡数量增加,免疫组化分析显示HSCs+H22组肿瘤组织中PD-L1表达增加.结论 HSCs可通过免疫抑制作用在肿瘤微环境中促进肿瘤的发生、发展,这一发现可能为肝癌的治疗提供新的思路.

Abstract：

Objective To determine immune modulatory activity of activated hepatic stellate cells( HSCs) in hepatocellular carcinoma and immune response in tumor microenvironment. Methods Cell proliferation was measured by BrdU incorporation with a microtiter plate reader at 450 nm. The effect of HSCs on T cell proliferation was measured by MLR. Mouse hepatic cancer cell line H22 were implanted on the backs of BALB/c mice to establish the subcutaneous transplanted tumor model. Then the mice were sacrificed after 20 days for anatomical and size determination. Furthermore, Paraffin-embedded tissue was removed by serial tissue sectioning and immunohistochemically examined for expression of T lymphocyte subsets. T lymphocyte subsets in splenocytes were detected by FCM. Apoptotic mononuclear cells were evaluated by FITC-labeled Tunel assay. Results We determined that HSCsCM promoted hepatocellular carcinoma(HCC) cell line proliferation and HSCs inhibit T cell proliferation by MLR in vitro. We also examined normal immune mice to assess the immunosuppression of HSCs in the development of HCC. In the co-transplantation with HSCs group, T cells and their subtypes decreased obviously in the tumors and the spleen. The results showed that co-transplanted HSCs can induce more PD-L1 expression and more mononuclear cell apoptosis in tumor tissue. Conclusion Our results demonstrated that HSCs promote HCC progression partially because of their immune regulatory activity. Our data supply new information to support an integral role for HSCs in promoting HCC progression and suggest that HSCs may serve as a therapeutic target for HCC.     

血压变异与脓毒症患者住院死亡的关系

目的 探讨收缩压变异与脓毒症患者住院病死率的关系。方法 本研究为多中心前瞻性队列研究。数据来源于2013年1月至2014年8月完成的“中国危重症患者脓毒症调查”。纳入年龄≥18岁、重症监护病房(intensive care unit, ICU)住院时间≥24 h的脓毒症患者为研究对象。记录患者诊断脓毒症后首个24 h收缩压情况并计算患者收缩压变异系数(systolic blood pressure coefficient of variation, SBP_cv),按SBP_cv四分位数将患者分为四组(Q₁、Q₂、Q₃、Q₄组)。采用多因素Logistic回归探讨收缩压变异与住院死亡的关系。结果 1 356例脓毒症患者纳入本研究,男性929 (68.5%)例,女性427(31.5%)例,年龄67.0 (52.0, 78.0)岁,483 (35.6%)例患者住院期间死亡。脓毒症患者SBP_cv与住院死亡风险增加有关。校正了潜在的混杂因素后,S...     

活化的肝星状细胞促进调节性T细胞的表达

目的 越来越多的研究证实,活化的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)具有免疫抑制功能.本研究观察了HSCs对T细胞介导的适应性免疫应答的影响及其与调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)的关系.方法 分离培养小鼠HSCs,运用混合淋巴细胞反应(mixed lymphocyte reaction,MLR),体外观察活化的HSCs对T细胞增殖和Treg细胞的影响.结果 活化的HSCs能导致树突状细胞(dendritic cells,DCs)介导的适应性免疫应答中T细胞的低反应性:抑制T细胞的增殖,同时诱导Treg细胞的表达.结论 活化的HSCs能通过促进Treg细胞表达而诱导适应性免疫应答中T细胞的活化无能,促进免疫耐受.     

腹腔镜阑尾切除术与开腹阑尾切除术的临床对比研究

目的:比较腹腔镜阑尾切除术(LA)与开腹阑尾切除术(OA)的临床效果.方法:整理分析我院2010年8月至2012年3月收治的285例阑尾炎患者,其中148例采用开腹阑尾切除术(OA组),137例采用经腹腔镜阑尾切除术(LA组),比较分析两组的临床效果.结果:LA组在术中出血量、术后肛门排气时间、术后疼痛、住院时间及切口感染等方面均优于OA组,(P<0.05);LA组手术时间略高于OA组,但无统计学意义(P>0.05);LA组住院费用明显高于OA组(P<0.05).结论:腹腔镜阑尾切除术(LA)费用较高,在经济条件允许的情况下治疗阑尾炎,具有创伤小,疼痛轻,恢复快,感染率低等优点,值得推广.     

熊胆对肝星状细胞免疫学特性的影响

目的通过研究熊胆对肝星状细胞免疫学特性的影响,以便从免疫学角度探讨熊胆与肝癌等多种慢性肝病的作用机制。方法从C57BL/6(B6;H2b)小鼠肝脏分离出肝星状细胞,加入熊胆水溶液处理3天后,用流式细胞仪检测肝星状细胞表面分子的表达、用蛋白芯片(mouse cytokine array panel)检测肝星状细胞分泌的细胞因子,以及用Brdu细胞增殖检测试剂盒检测T细胞增殖。结果熊胆下调了肝星状细胞表面分子的表达、影响了肝星状细胞对多种细胞因子的分泌、熊胆处理过的肝星状细胞对T细胞增殖有促进作用。结论熊胆能抑制肝星状细胞的免疫学特性,增强免疫反应,这可能是熊胆与肝癌等多种慢性肝病的作用机制之一。