白芍总苷对糖尿病大鼠肾小管-间质细胞转分化的影响

目的探讨白芍总苷（TGP）对糖尿病大鼠肾小管-间质细胞转分化的影响。方法建立链脲佐菌素（STZ）诱导的大鼠糖尿病模型,将大鼠随机分对照组、模型组、TGP给药组（50、100、200mg·kg-1·d-1灌胃）,8w后观察肾小管-间质损伤指数（TII）的变化,应用免疫组化方法检测肾组织E-钙黏蛋白（E-cadherin,E-cad）、α平滑肌肌动蛋白（a-smooth muscleactin,α-SMA）以及波形蛋白（Vim—entin,Vh）的表达。结果TGP给药呈剂量依赖性降低糖尿病大鼠24h尿白蛋白排泄率。模型组TⅡ明显高于对照组,TGP给药组（100mg·kg-1·d-1与200mg·kg-1·d-1）TII明显低于模型组。模型组肾小管-间质E-cad表达明显低于对照组（P〈0．05）,TGP50、100、200mg·kg-1·d-1给药组E-cad表达明显高于模型组（P〈0．01）。模型组肾小管-间质α—SMA与Vim蛋白表达明显高于对照组（P〈0．叭）,TGP50、100、200mg·kg-1·d-1给药组肾小管-间质α-SMA与Vim蛋白表达明显低于模型组（P〈0．01）。结论TGP可降低肾小管-间质α—SMA和vim的表达,增加E—cad的表达,抑制肾小管-间质细胞转分化。     

他克莫司对糖尿病大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响

目的探讨他克莫司对糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制与肾脏内巨噬细胞浸润、增殖及活化的关系。方法应用链脲佐菌素建立大鼠糖尿病模型，随机分为对照组、模型组、他克莫司0．5及1．0mg-1·kg-1·d-1给药组（模型组＋他克莫司0．5、1．0），4周后观察大鼠相对。肾质量、尿白蛋白排泄率，应用免疫组化方法，检测肾组织巨噬细胞表面标志、增殖细胞核抗原及诱生性一氧化氮合酶的表达。结果模型组＋他克莫司0．5、1．0组大鼠尿白蛋白排泄率水平明显低于模型组。免疫组化显示模型组大鼠肾组织巨噬细胞表面标志阳性、巨噬细胞表面标志阳性增殖细胞核抗原阳性及巨噬细胞表面标志阳性诱生性一氧化氮合酶细胞数阳性明显高于对照组，模型组＋他克莫司0．5、1．0组巨噬细胞表面标志阳性细胞数与模型组比较无明显差异，巨噬细胞表面标志阳性增殖细胞核抗原阳性及巨噬细胞表面标志阳性诱生性一氧化氮合酶细胞数明显低于模型组。结论他克莫司肾脏保护作用的机制可能部分与抑制肾组织中巨噬细胞增殖及活化有关。     

他克莫司对糖尿病大鼠肾小管间质转分化的影响

目的探讨他克莫司(FK506)对糖尿病大鼠肾小管间质转分化的影响。方法应用链脲佐菌素(65 mg/kg)腹腔注射建立大鼠糖尿病模型。分别给予FK506 0.5、1.0 mg/kg.d灌胃,共4周。随机分对照组、模型组、FK506(0.5,1.0 mg/kg)组。4周后观察大鼠肾重/体重(RKW)与尿白蛋白排泄率(AER),并行肾小管-间质病理形态学分析。应用免疫组化法检测肾组织中E-钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)与波形蛋白(Vimentin)的表达。结果FK506 1.0 mg/kg给药组大鼠相对肾重、肾小管-间质损伤指数明显低于模型组(P<0.05,P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。免疫组化显示模型组肾小管间质E-cadherin表达阳性面积明显低于对照组(P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组表达阳性面积明显高于模型组(P<0.01),模型组肾小管α-SMA与Vimentin表达明显高于对照组(P<0.01),FK506 0.5、1.0 mg/kg给药组表达明显低于模型组(P<0.01)。结论 FK506可部分上调E-cadherin及下调α-SMA与Vimentin在肾小管间质中的表达,抑制糖尿病大鼠肾小管-间质转分化,从而起到肾脏保护作用。     

白芍总苷对糖尿病大鼠肾组织TLR2、TLR4/NF-κB信号通路调节的影响

目的研究白芍总苷(TGP)对糖尿病大鼠肾组织中Toll样受体2(TLR2)、Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB(NF-κB-p-p65)表达的影响。方法将链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠模型随机分为模型组、TGP组(50、100、200mg/kg.d),正常大鼠为对照组,8周后免疫组化法检测肾组织中TLR2、TLR4、NF-κB-p-p65的表达。结果模型组大鼠尿白蛋白排泄率(AER)明显高于对照组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药8周后大鼠AER水平明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。模型组大鼠肾组织中TLR2、TLR4与NF-κB-p-p65表达明显高于对照组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药8周肾小球TLR2表达与模型组相比差异无显著性,肾小管-间质TLR2表达明显低于模型组(P<0.01),TGP(50、100、200 mg/kg.d)给药8周肾小球与肾小管-间质TLR4、NF-κB-p-p65表达明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论 TGP可显著改善糖尿病大鼠早期肾脏损害,其机制与部分抑制糖尿病大鼠肾组织中TLR2、TLR4/NF-κB信号通路有关。     

左卡尼汀对促红细胞生成素治疗血液透析患者贫血的疗效影响

目的观察左卡尼汀对促红细胞生成素(EPO)治疗维持性血液透析(MHD)患者贫血疗效的影响。方法随机选取我院血液净化中心行MHD的慢性肾衰合并贫血患者共50例,分为对照组及试验组。对照组25例,单用EPO治疗,试验组25例,在EPO治疗的同时加用左卡尼汀,试验周期为12周。治疗期末观察各组贫血指标的变化。结果①与治疗前相比,两组的贫血状况均明显改善。②两组之间对比,试验组的血红蛋白(Hb)及红细胞压积(Hct)水平明显高于对照组(P<0.01)。结论 EPO治疗可以改善MHD患者的贫血状况,左卡尼汀可明显提高EPO治疗MHD患者贫血的疗效。     

他克莫司对糖尿病早期大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响

目的 研究他克莫司( FK506)对糖尿病早期大鼠肾组织巨噬细胞浸润、增殖及活化的影响及探讨其肾脏保护作用机制.方法 链脲菌素(STZ)腹腔一次性注射建立大鼠糖尿病模型.按数字随机法分为对照组、模型组、他克莫司(0.5、1.0 mg·kg-1·d-1)治疗组,4周后观察大鼠肾质量指数(肾质量/体质量,KWI)、尿白蛋白排泄率(UAER)、肌酐清除率(Ccr)及肾组织病理形态学变化.应用免疫组化单染及双染方法检测肾组织内巨噬细胞表面标志抗原ED-1、增殖细胞核抗原(PCNA)及诱生性一氧化氮合酶(iNOS)的表达.结果 他克莫司1.0组大鼠KWI低于模型组(P＜0.05).他克莫司0.5组与1.0组大鼠UAER水平与肾小球平均体积低于模型组(P＜0.05).他克莫司1.0组肾小管间质损伤指数也明显低于模型组(P＜0.01).免疫组化显示模型组大鼠肾组织ED-1+、PCNA+及iNOS+巨噬细胞数显著高于对照组(P＜0.01);他克莫司0.5与1.0组ED-1+的巨噬细胞数与模型组差异无统计学意义;PCNA+及iNOS+的巨噬细胞数则显著低于模型组(P＜0.01).结论 他克莫司可改善糖尿病早期大鼠肾损害,其机制可能部分与抑制肾组织中巨噬细胞的增殖及活化有关.