替普瑞酮诱导热休克蛋白70表达对小鼠放射性肺损伤的保护作用

目的:探讨替普瑞酮(geranylgeranylacetone,GGA)诱导肺组织表达热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP70)是否对小鼠放射性肺损伤具有保护作用及其可能的相关机制。方法:104只昆明小鼠随机分为空白对照组、GGA组、照射组及GGA联合照射组。照射前,GGA组和联合组小鼠给予GGA600mg·kg-1·d-1灌胃3d,空白组及照射组则给予等量的0.9%氯化钠溶液预处理。照射组和联合组小鼠给予6MVX线全肺单次20Gy照射,空白组及GGA组仅予伪装照射,照射后各组小鼠处理同前,直至相应检测时间点。RT-PCR分别检测照射后d1和d3的肺组织HSP70和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor alpha,TNF-α)mRNA的表达水平;免疫组织化学法评估d1肺组织HSP70阳性细胞水平及分布;苏木精-伊红染色观察d3和d60肺组织形态学改变;Masson三相染色及检测羟脯氨酸(hydroxyproline,Hyp)含量以评估d60肺纤维化程度;ELISA法检测各检测点的血清转化生长因子β1(transforming growth factor-beta1,TGF-β1)水平。结果:照射组小鼠可观察到典型的放射性肺炎及晚期肺纤维化;GGA联合照射组小鼠的肺组织HSP70表达水平较空白组及照射组明显升高,其TNF-αmRNA表达水平、血清TGF-β1总体水平、放射性肺炎、肺纤维化程度及羟脯氨酸含量均低于照射组(P<0.05),GGA组与空白组各项指标间差异无统计学意义。结论:重复GGA灌胃诱导小鼠肺组织表达HSP70对放射性肺损伤具有保护作用,其机制可能与抑制重要的炎性反应因子TNF-α及纤维化相关因子TGF-β1的表达有关。     

Iressa与全脑放疗同期治疗非小细胞肺癌多发脑转移临床应用效果分析

目的综合分析Iressa(吉非替尼)与全脑放疗同期治疗非小细胞肺癌脑多发转移临床应用效果。方法选取56例非小细胞肺癌脑转移患者作为研究对象,按照入院顺序随机分为观察组和对照组,每组均为28例。观察组应用全脑放疗同时口服吉非替尼的治疗方法,对照组应用全脑放疗后口服吉非替尼的治疗方法。结果 (1)观察组的部分缓解率、疾病控制率、治疗有效率显著高于对照组(P<0.05),观察组患者的病情进展率显著低于对照组(P<0.05);(2)治疗前,两组患者的癌胚抗原、表皮生长因子受体含量以及血清中非小细胞肺癌抗原水平比较无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组表皮生长因子受体含量以及血清中非小细胞肺癌抗原水平显著低于对照组(P<0.05);(3)观察组不良反应发生率(呕吐、恶心和疲乏等)显著低于对照组(P<0.05),两组患者在腹泻和骨髓抑制等不良反应发生率比较无统计学意义(P>0.05)。结论全脑放疗同时口服吉非替尼的临床研究价值显著高于全脑放疗后口服吉非替尼的价值。     

非小细胞肺癌根治性放化疗后脑转移发生率及预后评估

目的肺癌脑转移预后受多种因素的影响,本研究分析Ⅱ~Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)胸部行根治性放化疗后脑转移(BM)的发生率,及影响其生存期预后的因素,并比较DS-GPA与Lung-mol GPA二种预后指数模型对该特定类BM患者预后评估的应用价值.方法分析2005年1月2014年12月在复旦大学附属肿瘤医院收治的所有经根治性放化疗的Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者,筛选出治疗后发生脑转移的患者共98例,收集可能影响其生存预后的各相关因素,行单因素分析和多因素分析.生存率的比较使用Log-rank检验,并通过ROC曲线下面积(AUC)比较二种预后指数模型对生存期的预测能力.结果本组资料显示Ⅱ~Ⅲ期原发性NSCLC接受根治性放化疗后脑转移的发生率为12.6%.单因素分析结果提示性别、脑转移时KPS评分、病理类型、初始临床分期、基因状态、TKI治疗、脑部放疗对患者生存期有影响(P<0.05).多因素分析显示基因状态、脑转移时KPS评分、TKI治疗与生存期密切相关(P<0.05).DS-GPA模型预测生存的AUC为0.588,Lung-mol GPA模型AUC为0.608.结论本研究中BM患者基因状态、TKI治疗、KPS评分与生存相关,DS-GPA与Lung-molGPA二种预后指数模型对该类患者预后评估的应用价值较为有限,需要在大样本人群中进一步验证及探讨新的预测模型.