富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1抗体阳性边缘性脑炎1例报告

正富亮氨酸胶质瘤失活蛋白1(LGI1)抗体阳性边缘性脑炎(LE),简称LGI1抗体脑炎,是近几年被认识的一种自体免疫性LE,现报告1例如下。1病例男,49岁。因"发作性记忆丧失10 d"于2016年5月16日入院。患者于入院前10 d工作中突然出现记忆丧失,不能回忆熟悉的人姓名及刚发生的事情,无言语混乱、言语不清,无肢体麻木及活动障碍,持续约10 min症状好转。次日     

HLA-B基因多态性的卡马西平个体化用药临床研究分析

人类白细胞抗原B(HLA-B)基因多态性对卡马西平的用药风险有重要影响,携带HLA-B*15:02等位基因的患者在使用卡马西平时,发生严重皮肤不良反应如史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死溶解的风险更高。临床推荐在使用卡马西平之前应当进行基因检测,明确是否携带HLA-B*15:02等位基因,从而进行个体化用药,降低发生严重不良反应的风险。本研究分析了HLA-B基因与卡马西平用药之间的关系,综述了基于HLA-B基因多态性的卡马西平个体化药物治疗现状,整理并总结相关指导意见;同时综述了HLA-B基因在中国使用卡马西平的患者中的相关研究,总结分析卡马西平用于中国患者时的用药风险,为中国患者为精准治疗策略的优化提供参考。     

CYP3A5基因多态性的他克莫司个体化用药临床研究分析

CYP3A5家族基因在肝含量占CYP3A总量一半以上,是许多药物代谢的酶。常见的免疫抑制药他克莫司是一种选择性抑制钙调磷酸酶,主要用于器官移植患者的抗排异治疗,经CYP3A5同工酶进行代谢。CYP3A5基因突变使酶失活,导致他克莫司不能正常代谢而在体内积聚,产生相关药物不良反应。由于产生充分免疫抑制效果的水平和产生毒性的水平差距很小,他克莫司使用时需要进行治疗药物监测,但是他克莫司的目标浓度因治疗的疾病而异,且操作复杂,初始用药剂量难以准确判定,给临床合理用药带来了困扰。基因型检测可以辅助指导他克莫司个体化治疗,在最大程度保证药物疗效的同时避免药物不良反应的发生。本研究综述了基于CYP3A5基因多态性的他克莫司个体化药物治疗现状,为抗排异治疗策略的优化提供参考。     

基于CYP2C9和VKORC1基因多态性的华法林个体化用药临床研究分析

华法林是目前临床上使用广泛、效果确切的抗凝药,但其治疗时间窗较窄、个体差异较大,故提高华法林个体化用药的合理性具有重要的临床意义。CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林的代谢及敏感性有重要影响。CYP2C9和VKORC1等位基因突变影响华法林抗凝治疗的有效性和安全性。临床基因型检测可用于检查是否存在CYP2C9和VKORC1突变等位基因,预测患者的代谢表型及用药敏感性,并可能有助于指导临床医师调整抗凝治疗方案。经过临床基因检测,可使得达到国际标准化比值的时间明显缩短且出血频率明显降低。本研究综述了基于CYP2C9和VKORC1基因多态性的华法林个体化药物治疗现状,整理了相关指导意见,为抗凝治疗策略的优化提供参考。     

血小板在炎症中的作用:促血栓形成与免疫功能

血小板是由骨髓中的巨核细胞产生的一种血细胞,是血液中重要的组成成分。在炎症环境下,血管受损暴露出内皮下基质,随后血小板被释放出的激动药激活并在血管损伤的部位迅速黏附,聚集形成血栓,在促炎细胞因子的激活作用下,血小板止血功能被放大,加速凝血过程。血小板被激活后会进一步释放出血小板衍生颗粒,如α颗粒、溶酶体和致密颗粒,在炎症条件下调控止血和血栓的形成。血小板不仅在止血和血栓形成中发挥作用,也能够和病原体相互作用调节免疫系统。当病原体入侵时,机体被细菌或病毒感染,血小板通过吞噬、作用于细菌或协调免疫细胞进行抗菌,病毒感染后血小板被激活,调节病毒的复制与传播。本文综述了在炎症中血小板发挥的作用,重点关注了血小板的促血栓形成作用,以及血小板与病原体相互作用以调节免疫系统的功能。     

硫嘌呤甲基转移酶基因多态性的硫唑嘌呤个体化用药临床研究分析

硫唑嘌呤属于硫嘌呤类药物,是一种免疫抑制药。硫嘌呤甲基转移酶(thiopurine S-methyltransferase, TPMT)是参与硫唑嘌呤代谢的重要酶,TPMT的基因多态性是导致个体间用药差异的重要因素。TPMT基因遗传多态性导致酶活性存在个体差异,从而使接受硫唑嘌呤治疗的人群表现出不同的疗效和药物不良反应。TPMT的遗传多态性能够影响到TPMT酶的活性,而不同TPMT活性的患者在服用硫唑嘌呤后的药效学不同。越来越多的研究证实,在服用硫唑嘌呤之前进行基因型检测,针对不同TPMT活性的患者进行硫唑嘌呤个体化用药指导,可以有效地提高疗效,降低药物不良反应。本研究综述了基于TPMT基因多态性的硫唑嘌呤个体化用药治疗现状,通过讨论TPMT基因型指导下对不同患者服用硫唑嘌呤后的临床结局的影响,以及精准用药的建议,尤其关注了中国人群中TPMT用药的研究现状,以期为不同人群进行硫唑嘌呤治疗提供用药建议。     

别嘌醇致抗中性粒细胞胞浆抗体相关性小血管炎肾损害患者药物超敏反应综合征的病例分析

目的探讨临床药师参与抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性小血管炎肾损害患者使用别嘌醇引起的药物超敏反应综合征治疗的作用。方法临床药师参与1例别嘌醇致药物超敏反应综合征患者的治疗过程,对HLA-B~*58:01基因进行检测,提出药学建议,协助临床医师制定适宜的治疗方案。结果与结论针对肾功能不全患者应关注降尿酸药物的选择和剂量调整,针对使用别嘌醇患者开展HLA-B~*58:01基因检测有助于诊断和预防别嘌醇导致的严重皮肤药物不良反应。临床药师参与临床工作,通过药物基因检测可以辅助临床进行诊断和治疗决策,减少药物不良反应的发生。