中药生殖系统毒性的研究进展

中医药对人类生殖系统疾病的治疗及保健作用的认识已有数千年的历史,《皇帝内经》就为中医生殖医学的形成奠定了良好的基础,并确立了＂肾心生殖＂的理论,以此为理论基础,利用中药的多层次、多靶点的整体调节作用,中医药在防治生殖系统疾病及保胎方面产生了不可或缺的重要作用.     

大黄提取物对成年大鼠睾丸的毒性作用

目的探讨长期应用大黄及其总蒽醌对雄性大鼠生殖功能的影响。方法 8周龄SD大鼠50只,分别ig给予大黄水提取物(RWE)0.3,0.6,1.2 g.kg-1及大黄总蒽醌0.1 g.kg-1,每天1次,连续30 d。取睾丸、附睾称质量,检测精子数量、活动率及畸变率。ELISA法检测血清中睾酮(T)、黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH);免疫组化SP法检测睾丸Bcl-2,Bax蛋白的表达水平。结果与正常对照组比较,RWE0.3,0.6和1.2 g.kg-1组大鼠精子数量和活动率均明显降低(P<0.05),精子畸变率无统计学变化;与正常对照组比较,RWE 0.6和1.2 g.kg-1以及大黄蒽醌0.1 g.kg-1组血清中T由5.0±0.7降低到2.6±0.4,1.5±0.5和(1.2±0.3)μg.L-1(P<0.05),LH由4.3±0.4升高到6.9±0.5,10.1±1.0和(10.5±0.8)μmol.min-1.L-1及FSH由2.7±0.5升高到6.3±1.2,11.3±0.8和(12.0±1.2)μmol.min-1.L-1(P<0.05);与正常对照组比较,RWE 0.6和1.2 g.kg-1以及大黄蒽醌0.1 g.kg-1组睾丸生精上皮和睾丸间质细胞内Bax蛋白表达率由12±3升高到35±4,55±6和(57±5)%(P<0.01),而Bcl-2蛋白表达率由60±4降低到31±4,8±4和(8±4)%(P<0.05)。结论长期应用大黄对成年大鼠睾丸功能有较强的毒性。     

大黄水提物对雄性小鼠睾丸影响的实验研究

目的 观察大黄水提物对成年及未成年雄性小鼠睾丸的影响.方法 8周龄和3周龄雄性昆明种小鼠各40只分别被随机分为生理盐水组、大黄水提物大、中、小剂量组相当生药量为(2,1,0.5 g·kg-1)连续灌胃30 d.结果 大黄水提物组[分别大、中、小剂量组睾丸质量明显低于对照组(P＜0.01)].随着剂量的增加,呈显著的剂量效应关系.与对照组比较,小剂量组的生精小管基膜开始出现断裂;中剂量组的间质细胞部分消失,生精小管基膜大部分出现断裂,生精小管管腔不规则,生精细胞排列紊乱,细胞结构不清;大剂量组的间质细胞完全消失,生精小管基膜断裂或缺失,生精细胞部分消失.结论 长期应用大黄明显影响小鼠的睾丸发育,其影响程度有明显的剂量依赖关系.     

注射用重组人成纤维细胞生长因子-21食蟹猴药动学研究

目的 研究注射用重组人成纤维细胞生长因子-21（FGF-21）在食蟹猴体内单次和多次皮下给药后的药代动力学特征。方法 采用随机、平行和剂量递增设计,18只食蟹猴分别单次sc150、300和600 μg/kg的FGF-21或多次sc 300 μg/kg的FGF-21,按设计采集动态血清样本。采用双抗体夹心ELISA法检测血清中药物浓度的动态变化,采用DAS 3.2.4药动程序拟合并计算药动参数。结果 食蟹猴单次sc FGF-21后,各剂量组峰浓度C_max和药时曲线下面积AUC_（0-24h）、AUC_（0-∞）均随给药剂量的增加而增大,C_max、AUC_（0-24h）和AUC_（0-∞）三者均与剂量呈线性相关,各剂量组t_1/2Z、T_max、CL_z和V_z均较为一致。与单次给药相比,食蟹猴多次sc给药后的t_1/2z有所延长但其他主要PK参数（T_max、V_z和CL_z等）均较为一致,多次给药后,体内药物无蓄积倾向。结论 食蟹猴单次sc FGF-21后,在150~600 μg/kg剂量范围内呈现线性动力学特征。单次与多次sc给予FGF-21后,两者的PK行为特征基本一致,无明显药物蓄积。     

大黄水提物对雄性小鼠睾丸影响的实验研究

目的:观察大黄水提物对雄性小鼠睾丸的影响。方法:40只8周龄雄性昆明种小鼠随机分为空白对照组、大黄水提物大、中、小剂量组,每组10只小鼠,大黄三个剂量组小鼠分别给予2g/kg、1g/kg、0.5g/kg的大黄水提物连续灌胃30天。分别计算各组小鼠的睾丸指数,HE染色观察睾丸的形态结构。结果:与空白对照组比较,大黄中、大剂量组小鼠的睾丸指数明显降低(P0.01,P0.05);且大剂量组小鼠的睾丸指数明显低于小剂量组(P0.05)。HE染色结果显示,大黄三个剂量组小鼠睾丸的形态结构出现明显的病理变化,以大剂量组最为严重。结论:长期应用大黄可损害睾丸的形态结构,以大剂量的损害最为严重。