基于PK/PD模型与蒙特卡洛模拟对大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化分析

目的：基于药动学（pharmacokinetics,PK）/药效学（pharmacodynamics,PD）模型和蒙特卡洛模拟（Mote Carlo simulation,MCS）,分析大肠埃希菌所致脓毒症休克患者抗感染治疗方案的优化过程,为临床感染患者构建合理有效的治疗方案提供参考。方法：一患者因不明原因发热入院,初步诊断为尿路感染和脓毒症休克。入院后第一时间完善了相关实验室检查,随后采用PK/PD模型和MCS依据微生物培养结果及其药敏试验确定最优的抗感染治疗方案。结果：入院第3天,微生物培养检出大肠埃希菌,随后的药敏试验提示其对美罗培南、亚胺培南敏感,而对头孢哌酮-舒巴坦钠中介;采用PK/PD模型和MCS对拟定的几个抗感染治疗方案进行分析,结果发现美罗培南（1 g,q8h）和亚胺培南（0.5 g,q6h）的达标概率（probability of target attainment,PTA）均为100.00%,而头孢哌酮-舒巴坦钠（3 g,q12h）的PTA为1.14%,头孢哌酮-舒巴坦钠（3 g,q8h）的PTA为7.65%;最终,临床选择了美罗培南（1 g,q8h）治疗,1周后患...     

基于网络药理学研究红根草化学成分的分子机制

目的:基于网络药理学研究红根草化学成分的分子机制,为其药用植物资源的开发利用提供依据。方法:以中药综合数据库为平台,挖掘红根草化学成分、潜在作用靶点和疾病,通过UniProtKB(UniProt数据库)对潜在作用靶点基因名提取后,再用STRING、KOBAS、Cytoscape软件进行蛋白质-蛋白质相互作用,用京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析和功能富集分析。结果:红根草4种化学成分包括原儿茶酸、4-羟基红根草邻醌、二氢丹参酮I和丹参酮I,201个潜在作用靶点,204种疾病,构建红根草-化学成分-潜在作用蛋白-疾病的网路关系图;在红根草-化学成分-潜在作用蛋白-KEGG通路网络关系图中有111种信号通路、109个潜在作用蛋白;而关键作用蛋白基因-KEGG通路网络关系图中有87种信号通路、12个关键作用蛋白基因,其包括CASP3、CCND1、BCL2、CDKN1A和TP53等关键基因,其中涉及的主要信号通路和疾病与肿瘤、金黄色葡萄球菌感染、乙型肝炎等有关。结论:红根草作为中药具有多成分、多靶点、协同作用的特点,但对其化学成分的药理机制研究认识缺乏深入研究。     

干姜黄芩黄连人参汤中11种药效成分的RP-HPLC测定

目的 建立干姜黄芩黄连人参汤中11种药效成分的RP-HPLC测定方法,为干姜黄芩黄连人参汤的研发提供参考依据。方法 采用RP-HPLC法,通过不同的检测方法,对干姜黄芩黄连人参汤中11种药效成分进行检测。结果 黄芩苷、黄芩素、盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸药根碱、6-姜酚、8-姜酚、10-姜酚、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rb1分别在0.430～8.600 μg(r=0.9992)、0.026～0.520 μg(r=0.9997)、0.438～8.760 μg(r=0.9996)、0.054～1.080 μg(r=0.9995)、0.070～1.400 μg(r=0.9994)、0.060～1.200 μg(r=0.9995)、0.030～0.600 μg(r=0.9995)、0.026～0.520 μg(r=0.9994)、0.156～3.120 μg(r=0.9996),0.070～1.400 μg(r=0.9994)、0.132～2.140 μg(r=0.9995)范围内呈良好的线性关系;平均回收率分别为99.40 %(RSD 为1.70 %)、100.88 %(RSD 为2.50 %)、100.55 %(RSD 为1.41 %)、99.47%(RSD为1.84 %)、98.40 %(RSD为 1.59 %)、99.47 %(RSD为 1.84 %)、100.62 %(RSD为 2.57 %)、99.49 %(RSD为1.06 %)、100.89 %(RSD为 1.79 %)、100.06 %(RSD为 2.45 %)、99.79 %(RSD为1.24 %)。结论 该方法快速、准确,无内源物质干扰,可用于干姜黄芩黄连人参汤有效成分的含量测定。