曲美他嗪对重症肺炎大鼠的肺保护作用及其机制研究

目的 观察曲美他嗪（TMZ）对重症肺炎大鼠的肺保护作用,并探讨其可能机制。方法 45只SD雄性大鼠中,取35只大鼠复制重症肺炎模型,死亡5只,30只模型大鼠随机分为重症肺炎（SP）组、TMZ组、TMZ联合磷脂酸（PA）［哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）激活剂］组,每组10只;余10只仅注射无菌生理盐水,设为对照组。TMZ组灌胃TMZ生理盐水溶液5 mL,剂量20 mg/kg,尾静脉注射生理盐水1 mL;TMZ联合PA组灌胃TMZ生理盐水溶液5 mL,剂量20 mg/kg,尾静脉注射PA生理盐水溶液1 mL,剂量1 mg/kg;对照组、SP组分别灌胃、尾静脉注射等体积生理盐水。4组大鼠均1次/d,连续干预6 d。检测外周血辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）细胞、肺功能指标、肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-1β（IL-1β）水平;采用Western blotting检测肺组织蛋白激酶B（Akt）、p-Akt、mTOR、p-mTOR蛋白的表达。结果 对照组、SP组、TMZ组、TMZ联合PA组Th17/Treg、BALF中IL-1β水平、肺容积变换量、静息通气量、肺组织p-Akt/Akt比较,经方差分析,差异有统计学意义（P <0.05）;与对照组比较,SP组外周血Th17/Treg、BALF中IL-1β水平、肺组织p-Akt/Akt升高（P <0.05）,肺容积变换量、静息通气量减少（P <0.05）;与SP组比较,TMZ组外周血Th17/Treg、BALF中IL-1β水平、肺组织p-Akt/Akt降低（P <0.05）,肺容积变换量、静息通气量增加（P <0.05）;与TMZ组比较,TMZ联合PA组外周血Th17/Treg降低（P <0.05）,BALF中IL-1β水平、肺组织p-Akt/Akt升高（P <0.05）,肺容积变换量、静息通气量减少（P <0.05）。结论 TMZ可改善重症肺炎大鼠肺功能及Th17/Treg平衡,减轻肺部炎症反应及病理变化,其作用可能通过抑制PI3K/Akt信号通路来实现。